Technische validatie: ACCU-CHEK Inform 3 (ACI 3) Glucose POCT meter

De ACI3 is een nieuw glucosemeter, die gebruik maakt van een teststrooksysteem
voor gebruik in POCT-instellingen (Point of Care Testing). De ACI 3 kan de
bloedglucose concentratie controleren, gegevens beheren en deze draadloos
overdragen aan het interne gegevensbeheersysteem van een faciliteit (bv
Ziekenhuis of laboratorium informatiesysteem). Diabetische, niet-diabetisch
patiënten en een aantal kritisch zieke patiënten (IC-patiënten) zullen worden
benaderd om deel te nemen aan deze studie om de meetnauwkeurigheid van de ACI 3
op patiëntenmonsters te kunnen onderzoeken.
Na informed consent worden klinische gegevens vastgelegd met behulp van Medrio
en een electronic Data Capture (EDC) tool. Technische gegevens worden
vastgelegd met behulp van WinCAEv (EDC).

Het doel van deze pilotstudie is om de meetnauwkeurigheid van de nieuwe Point
of Care Test (POCT) glucose meter ACI3 van Roche Diagnostics vast te stellen op
veneuze, arteriële, en capillaire volbloedmonsters van volwassen
ziekenhuispatiënten.
De ACI3 is verbeterd ten opzichte van zijn voorganger in zowel gebruiksgemak
(kleiner en dus handzamer) als meetcomfort (bloed laat zich gemakkelijker
opzuigen dan voorheen). Daarnaast is de verwachting dat door gebruik te maken
van twee elektrodes op de glucosemeetstrip in plaats van een er direct
gecorrigeerd kan worden op interfererende substanties, waardoor de
meetnauwkeurigheid toeneemt. De meetnauwkeurigheid wordt vastgesteld door de
resultaten van de ACI3-meter te vergelijken met die van referentiemethoden,
geanalyseerd op een Roche Cobas c501-systeem. De verzamelde referentiemonsters
worden gecodeerd overgebracht naar Roche Mannheim om te worden gemeten.

Om de meetnauwkeurigheid van de ACI 3 over een zo groot mogelijk
glucoseconcentratie gebied vast te kunnen stellen worden er naast diabetici
(doorgaans verhoogde glucose concentratie, soms verlaagde glucose concentratie)
ook gezonde proefpersonen gevraagd om mee te doen aan dit onderzoek (doorgaans
glucose concentratie tussen de referentiewaarden). Daarnaast is Roche
Diagnostics voornemens de ACI 3 ook voor gebruik op de IC te lanceren. Hiervoor
is het noodzakelijk om aan te tonen dat de ACI 3 de glucose concentratie ook
binnen deze specifieke patiënten groep nauwkeurig kan meten.

De studie is opgebouwd in drie fasen:
a. Kennismakingsfase: In dit deel van het studieprotocol maakt het personeel
kennis met het instrument en de te gebruiken glucoseteststrip. De juiste
functies van het instrument en de bediening van de teststrip worden
geverifieerd door een precisie-experiment uit te voeren met behulp van
kwaliteitscontroles. De verkregen meetgegevens uit deze fase worden niet
gebruikt voor de evaluatie van prestatieclaims.
Gedurende de kennismakingsfase wordt er niet met patiëntenmonsters gemeten.

b. Initiële fase: In dit deel zal een eendaags herhaalbaarheidsexperiment
worden uitgevoerd met behulp van één ACI3-instrument en de te gebruiken
glucoseteststrips. Voor zowel capillair als veneus volbloed worden drie
verschillende glucose concentratiebereiken getest (2,2 t/m 4,1 mmol/L (laag);
4,2 t/m 11,1 mmol/L (midden); >11,1 mmol/L (hoog).
Voor elk glucose concentratiebereik worden bloedafnames van 3 volwassen
proefpersonen in drievoud gemeten. Hiervoor is maar een bloedafname
(veneus)/vingerprik (capillair) nodig.
Gedurende de initiële fase wordt er dus gebruik gemaakt van patiëntenmonsters
van 9 volwassenen. Hiervoor worden patiënten benaderd die voor hun glucose
meter controle op de polibloedafname komen. Na informed consent kan uit de
regulier uitgevoerde capillaire afname ook de glucoseconcentratie op de ACI 3
worden gemeten. Van deze patiënten wordt geen additioneel rest materiaal
afgenomen.
Indien de ACI 3 voldoet aan de voorop vastgestelde criteria kan worden gestart
met de hoofdfase van deze studie. De criteria staan beschreven in het
studieprotocol paragraaf 9.2.1:
- Glucose concentratie < 4,2 mmol/L (75 mg/dL): SD < 0,33 mmol/L (6 mg/dL).
- Glucose concentratie * 4,2 mmol/L (75 mg/dL): CV * 6%.

c. Hoofd fase: Een vergelijking tussen de meetresultaten van de ACI3 met de
referentie-methode zal op verschillende cohorten worden uitgevoerd:
- ongeveer 60 arteriële monsters van volwassen diabetische of niet-diabetische
patiënten, waarvan minimaal 10 afkomstig van de intensieve zorg (IC).
Bij deze patiëntengroep wordt alleen gebruik gemaakt van restmateriaal
verkregen uit een arteriële afname aangevraagd door hun behandelend arts. Er
zal dus geen capillaire afname plaatsvinden.

- ongeveer 60 veneuze van volwassen diabetische of niet-diabetische patiënten,
waarvan minimaal 10 afkomstig van de intensieve zorg (IC).
Bij deze patiëntengroep wordt alleen gebruik gemaakt van restmateriaal
verkregen uit een veneuze afname aangevraagd door hun behandelend arts. Er zal
dus geen capillaire afname plaatsvinden.

- ongeveer 80 capillaire monsters van volwassen diabetische of niet-diabetische
patiënten, GEEN patiënten nodig van de intensieve zorg (IC).
Bij deze patiëntengroep wordt tijdens een regulier aangevraagde capillaire
afname voor een glucose POCT meting tevens gemeten met de in deze studie
gevalideerde ACI 3 glucose meter. Hiervoor wordt echter nooit een patiënt
additioneel geprikt.

De metingen op de ACI3 worden op locatie (Catharina Ziekenhuis Eindhoven)
uitgevoerd. De monsters voor de referentiemethode worden gecodeerd verstuurd
naar Mannheim, alwaar deze gemeten zullen worden.
Naast de glucose meting wordt er per patiënt het percentage hematocriet
vastgesteld (uit materiaal van dezelfde afname). Als additionele informatie
wordt het medicatie gebruik en indien vastgesteld de diagnose *diabetes*
meegestuurd.
Alleen als er routinematig een bloedgas is uitgevoerd worden ook de natrium
concentratie en de gemeten partiele zuurstof druk (pO2) verstrekt.
NB. Het toegevoegde studie protocol is een officiële, maar algemene
internationale versie toepasbaar voor alle betrokken ziekenhuizen. Voor het
Catharina Ziekenhuis is besloten de pediatrische en neonatale patiënten niet
mee te nemen in deze technische validatie. Dit is bevestigd in het
site-specifieke protocol (K6 - versie 2) dat tevens is toegevoegd.

Er is geen sprake van een additioneel risico voor de patiënt. De belasting
bestaat enkel uit het lezen en eventueel tekenen van de informatiebrief en het
bijbehorende informed consent formulier:
Er zal een kwaliteitsanalyse worden uitgevoerd tussen een nieuwe glucose POCT
meter (ACI 3) en een referentiemethode. Bijna de gehele validatie kan worden
uitgevoerd op restmateriaal van patiënten monsters die routinematig worden
afgenomen (alle veneuze en arteriële monsters).
Binnen het Catharina Ziekenhuis worden patiënten al regelmatig middels een
huidig in gebruik genomen POCT apparaat op hun glucoseconcentratie
gecontroleerd. Een goed voorbeeld hiervoor zijn de patiënten met diabetes die
voor controle en hun glucose thuismeter controle komen. Daarnaast wordt de
glucoseconcentratie ook bij klinische patiënten ongeveer 100.000 keer per jaar
middels een
POCT meting gecontroleerd. Voor beide patiënten groepen geldt, dat een
vingerprik voldoende materiaal geeft om naast de routine meter ook op de ACI 3
de glucose te kunnen meten.
Alleen voor de capillaire monsters in de hoofd fase van deze validatie zal er
naast het benodigde volbloed voor de glucosemeting (routinematige afname) extra
materiaal afgenomen moet worden voor het vergelijk met de referentiemethode.
Dit is strikt genomen geen restmateriaal, maar kan vanwege het geringe volume
(maximaal 160 uL) wel uit dezelfde vingerprik worden verkregen en geeft dus
geen extra handeling voor de patiënt. Deze manier van bloed afname wordt
trouwens routinematig gebruikt bij patiëntengroepen die lastig of niet veneus
geprikt kunnen worden. Voor het gebruik van het restmateriaal, het opzoeken van
de medicatiegegevens en de diagnose diabetes en/of het additioneel afnemen van
maximaal 160uL capillair bloed tijdens een routine vingerprik zal middels een
*informed consent* formulier toestemming aan de patiënt worden gevraagd.