EEN OPEN-LABEL, ENKELVOUDIGE DOSIS, ENKELE PERIODE STUDIE ONTWORPEN OM DE MASSA-BALANS HERSTEL, METABOLIET PROFIEL EN METABOLIET IDENTIFICATIE VAN [14C] -OLOROFIM ORAAL TOEGEDIEND AAN GEZONDE MANNELIJKE VRIJWILLIGERS TE ONDERZOEKEN.

Olorofim is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van ernstige schimmelinfecties. Schimmelinfecties zijn met name
gevaarlijk voor patiënten met een afweersysteem dat niet goed werkt, zoals in
kankerpatiënten, patiënten in de intensive care, en transplantatiepatiënten.
Met een niet goed functionerend afweersysteem kan een schimmel de bloedbaan
binnendringen, wat dodelijk kan zijn.
De behandelingen die op het moment beschikbaar zijn, hebben beperkingen, zoals
vervelende bijwerkingen, een wisselwerking met andere geneesmiddelen, en
sommige schimmelsoorten zijn resistent geworden tegen antischimmel medicatie
(dit betekent dat de medicatie niet meer werkt). Olorofim heeft een nieuw
werkingsmechanismen vergeleken met de bestaande antischimmelmedicatie. Olorofim
onderdrukt een stofje (een enzym) dat betrokken is bij de celdeling. Op deze
manier voorkomt olorofim de groei en verspreiding van de schimmel in het
lichaam.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre olorofim
in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden. Olorofim is gemerkt met
koolstof-14 (14C) en is dus radioactief. Zodoende is het mogelijk om olorofim
te volgen in bloed, urine, ontlasting en in gal.

Gal zal worden afgenomen via een darmsonde.

Ook zal worden onderzocht hoe veilig het nieuwe middel olorofim is en hoe goed
het wordt verdragen als het aan gezonde vrijwilligers wordt toegediend.
Olorofim is al eerder aan mensen toegediend.

De vrijwilliger krijgt 120 mg [14C]-olorofim als een drankje van ongeveer 30
milliliter (mL) toegediend. Na de toediening van het onderzoeksmiddel zal het
flesje enkele keren worden nagespoeld met water, dat men ook dient op te
drinken. In totaal moet men 240 mL van het onderzoeksmiddel/water opdrinken.

Gedurende de eerste 2 uur na toediening van het onderzoeksmiddel mag de
vrijwilliger niet liggen (behalve wanneer aangegeven door een van de
onderzoekers), omdat dit de opname van het onderzoeksmiddel kan beïnvloeden.

Deel A:
Het onderzoek zal bestaan uit 1 groep met 6 vrijwilligers.
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
maximaal 16 dagen (15 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven. Indien
nodig zal de vrijwilliger nog 1 of 2 bezoeken brengen aan het onderzoekscentrum
voor het verzamelen van urine en ontlasting gedurende 24 uur op Dag 21 en Dag
28. Voor het verzamelen van urine en ontlasting wordt de vrijwilliger om 11.00
uur *s ochtends van Dag 21 en Dag 28 in het onderzoekscentrum verwacht en de
vrijwilliger kan weer vertrekken na het verzamelinterval van 24 uur (Dag 22 en
Dag 29).

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De vrijwilliger
wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de toediening van
het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht. De vrijwilliger verlaat
het onderzoekscentrum op Dag 15 van het onderzoek (tenzij de hoeveelheid
radioactiviteit het toe laat dat de vrijwilliger eerder mag vertrekken).


Deel B:
Het onderzoek zal bestaan uit 2 groepen (Groep B1 en Groep B2) met in totaal 6
vrijwilligers (met tenminste 2 vrijwilligers in een groep). De vrijiwilliger
kan aan één van de groepen deelnemen.
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
6 dagen (5 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De vrijwilliger
wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de toediening van
het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht. De vrijwilliger verlaat
het onderzoekscentrum op Dag 5 van het onderzoek.

Op Dag 1, ongeveer 2 uur voor de toediening van het onderzoeksmiddel krijgt de
vrijwilliger een darmsonde ingebracht. Een darmsonde is een dun flexibel
slangetje dat onder plaatselijke verdoving ingebracht wordt via de neus, door
de slokdarm en maag tot in de twaalfvingerige darm (duodenum) om monsters te
nemen van de vloeistof (gal) in de twaalfvingerige darm De darmsonde wordt 1
keer ingebracht en blijft ongeveer 8 uur (voor Groep B1) of 14 uur (voor Groep
B2) zitten.

Niet van toepassing.

Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule (slangetje in een ader
in de arm) kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven.

Alles bij elkaar nemen we maximaal resp. 450 milliliter (mL) (Deel A) en 300
milliliter (mL) (Deel B) bloed af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen
problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 mL bloed per keer
afgenomen.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op bepaalde locaties op de armen, borst en benen geplaatst.
Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en
jeuk) veroorzaken.

Gedurende een periode van 6 uur (Groep B1) of 12 uur (Groep B2) na toediening
van het onderzoeksmiddel op Dag 1 zullen monsters van de vloeistof (gal) in de
twaalfvingerige darm genomen worden via de darmsonde.