Een placebo-gecontroleerde, dubbel-blinde meervoudige oplopende doseringen studie om de veiligheid en farmacokinetiek, farmacodynamiek profiel van AZ-009 in deelnemers met de ziekte van Parkinson te onderzoeken.

AZ-009 is een nieuwe formulering van apomorfine. Apomorfine is een bekend
middel dat gebruikt wordt bij OFF periodes in de ziekte van Parkinson.
Momenteel is apomorfine alleen beschikbaar als injectie-pen (APO-GO) wat
nadelen heeft zoals bijwerkingen op de plaats van injectie, pijn en
moelijkheden met injecteren bij OFF periodes. AZ-009 kan geïnhaleerd worden en
zo via de longen opgenomen worden in de bloedbaan, wat zorgt voor een
(verwacht) snel effect en een pijnloze toediening, die ook makkelijker is voor
patiënten.

Doel van deel A:
- onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van 2, 3
of 4 mg AZ-009 na 5 dagen doseren in mensen met de ziekte van Parkinson
- onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van 2, 3
of 4 mg AZ-009 na 2 dagen meervoudige dagelijkse dosering (3 doses per dag) in
mensen met de ziekte van Parkinson

Doel van deel B:
- onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en het
effect van AZ-009 in vergelijking met placebo bij mensen met de ziekte van
Parkinson die regelmatig OFF perioden ervaren
- onderzoeken van de gebruiksvriendelijkheid van AZ-009 wanneer het gebruikt
wordt door mensen met de ziekte van Parkinson die regelmatig OFF perioden
ervaren

Deel A:
Er worden oplopende doseringen (2, 3 en 4 mg) AZ-009/placebo getest in drie
groepen van elk 8 mensen met de ziekte van Parkinson. Mensen krijgen eerst
tijdens 5 dagen 1 dosis/dag, waarna ze 2 dagen lang 3 doses/dag krijgen. In
elke groep krijgen 2 mensen placebo en 6 mensen AZ-009.

Deel B:
In dit deel doen 8 mensen met de ziekte van Parkinson mee die regelmatig last
hebben van OFF perioden. Ze krijgen 1 dag AZ-009 en 1 dag placebo. De volgorde
is onbekend voor zowel de onderzoeker als de deelnemer. Om het effect van het
middel te testen, mogen patiënten op 2 dagen na elkaar 's avonds niet hun eigen
Parkinson medicatie innemen zodat het onderzoeksmiddel toegediend kan worden
tijdens een OFF periode.

AZ-009 / placebo

Proefpersonen zullen gevraagd worden om 7 dagen en minimaal 2 nachten (deel A)
of 3 dagen en 2 nachten (deel B) in het CHDR te verblijven/ naar het CHDR te
komen. In deze tijd zullen bloedafnames gedaan worden en zal wordt meerdere
keren het onderzoeksmiddel toegediend (inhalatie). Daarnaast worden ECGs
gemaakt, bloeddruk gemeten en worden andere veiligheids metingen gedaan.
Patiënten kunnen last van bijwerkingen krijgen zoals orthostatische hypotensie,
misselijkheid en braken. Om deze bijwerkingen te voorkomen, krijgt iedereen
driemaal daags 20 mg domperidon vanaf 2 dagen voorafgaand aan de dosering en
tijdens het onderzoek. Ook andere bijwerkingen zoals irritatie aan de keel,
gapen en slaperigheid kunnen voorkomen.

In deel B van deze studie hebben mensen 's ochtends een OFF periode, omdat ze
's avonds hun eigen Parkinson medicatie niet innemen. Dit leidt dus tot
verergerde klachten in de ochtend. Op deze manier kan goed het effect van
AZ-009 gemeten worden. In een vorige studie werd door een aantal patiënten die
deze OFFs hadden gehad, gemeld dat ze in de dagen hierna moeite hadden om weer
in hun oude vorm terug te komen (dus ze hadden meer last van hun symptomen)
(gemeld in 7 van de 25 patiënten) en buikpijn (gemeld in 3 van de 25
patiënten).