Het onderzoeken van de effecten van groeihormoon op lichaamssamenstelling, psychosociale en motorische ontwikkeling, groei, metabolisme, bloedwaarden, cognitie, gedrag, botdichtheid, kwaliteit van leven en veiligheid bij kinderen met PWL. Daarnaast…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
- Hypothalamus- en hypofyseaandoeningen
- Geestelijke achterstandsstoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het verschil in verandering van de lichaamssamenstelling tussen de behandel- en
controlegroep na zes maanden.
Secundaire uitkomstmaten
Voor de start:
- klinische kenmerken van PWL.
- (epi)genetische afwijkingen.
- Groeihormoonwaarden in het bloed tijdens een groeihormoonstimulatietest
(Clonidinetest)
Het verschil in verandering tussen de behandel- en controlegroep na zes
maanden, in:
- Lengte, gewicht, hoofdomtrek
- Resting Energy Expenditure, vastgesteld middels een calorimetrie.
- Vetvrije massa
- Bloedwaarden: glucose metabolisme, lipidenprofiel, schilklierhormoonwaarden,
IGF-1 en IGF-bindingseiwitten, en ghreline.
- Bloeddruk
- Slaap-gerelateerde ademhalingsstoornissen.
- Cognitie, gedrag en sociaal-emotionele ontwikkeling.
Het verschil in de volgende variabelen tussen voor de start van de
groeihormoonbehandeling en na zes, twaalf en 24 maanden na de start van de
groeihormoonbehandeling in de gehele onderzoekspopulatie:
- Lengte, gewicht, hoofdomtrek, zithoogte, spandwijdte, tibia-, hand-, en
voetlengte.
- Resting Energy Expenditure, vastgesteld middels een calorimetrie.
- Vetmassa.
- Vetrvije massa
- Bloedwaarden: glucose metabolisme, lipidenprofiel, schilklierhormoonwaarden,
IGF-1 en IGF-bindingseiwitten, en ghreline.
- Bloeddruk
- Slaap-gerelateerde ademhalingsstoornissen.
- Cognitie, gedrag en sociaal-emotionele ontwikkeling.
Achtergrond van het onderzoek
Door de jaren heen is er veel onderzoek gedaan naar kinderen met PWS en de
behandelopties worden nog steeds uitgebreid. Momenteel beginnen kinderen op
jonge leeftijd met groeihormoon en zijn zij onder behandeling van
multidisciplinaire teams, bestaande uit een arts, (research) verpleegkundige,
fysiotherapeut, diëtist, logopedist en meer. In de literatuur wordt regelmatig
geschreven over kinderen en volwassenen met symptomen die passen bij het
Prader-Willi syndroom (PWS), zonder dat zij het PWS genotype hebben. Deze
patiënten worden beschreven als Prader-Willi-like (PWL). PWL wordt gerelateerd
aan veel verschillende genetische afwijkingen, maar het meest bekend is
waarschijnlijk de (maternale) uniparentale disomie van chromosoom 14.
Voor kinderen met PWL is de juiste zorg niet beschikbaar. Dit houdt in dat zij
vaak wel onder controle zijn van een (kinder)arts maar geen gerichte
behandeling krijgen.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de effecten van groeihormoon op lichaamssamenstelling,
psychosociale en motorische ontwikkeling, groei, metabolisme, bloedwaarden,
cognitie, gedrag, botdichtheid, kwaliteit van leven en veiligheid bij kinderen
met PWL. Daarnaast wordt er gekeken naar de symptomen waarmee de patiënten zich
presenteren en de onderliggende (epi) genetische afwijkingen, in relatie met de
effecten en veiligheid van de groeihormoon behandeling.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek zal gerandomiseerd en gecontroleerd worden uitgevoerd en worden
gevolgd door een 'open label' studie van twee jaar. De deelnemers worden vooraf
gestratificeerd op basis van geslacht, leeftijd, en het type genetisch defect.
Na stratificatie worden de patiënten door middel van randomisatie over de
behandel- en controlegroep verdeeld. Na zes maanden zullen de patiënten in de
controlegroep ook starten met groeihormoonbehandeling.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groeihormoon behandeling met genotropin 1mg/m2/dag, subcutaan.
Inschatting van belasting en risico
Het risico voor de deelnemers aan het onderzoek is laag; er zijn weinig
nadelige effecten van een behandeling met groeihormoon beschreven. De last van
het meedoen aan het onderzoek is matig; patiënten moeten dagelijks subcutaan
groeihormoon injecteren en eens in de drie maanden voor controle komen. Wel kan
het uiteindelijke voordeel aanzienlijk zijn op het gebied van metabolisme,
lichaamssamenstelling, cognitie en kwaliteit van leven.
Publiek
Westzeedijk 106
Rotterdam 3016 AH
NL
Wetenschappelijk
Westzeedijk 106
Rotterdam 3016 AH
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Prader-Willi-like fenotype, vastgesteld met de PWL-criteria (zie hieronder).
Patiënten met een moleculaire diagnose van uniparentale disomie van chromosoom
14 (UPD14), en patiënten met mutatie of duplicatie in de 15q11.2-q13 regio
(PWS-regio) hoeven niet aan de PWL-criteria te voldoen.
- Afwezigheid van een moleculaire diagnose van PWS. Hieronder valt een type 1
(van breakpoint
1 tot breakpoint 4) en type 2 ( van breakpoint 2 tot breakpoint 4) deletie, en
een uniparentale disomie of imprinting center defect van de 15q11.2q13 regio.
- Leeftijd:
o Jongens: 4 tot 16 jaar.
o Meisjes: 4 tot 14 jaar.
- Informed consent is verkregen. , PW-like scoring systeem:
Voor het stellen van de diagnose PWL moet worden voldaan aan de volgende
criteria:
• Hyperfagie en/of snelle gewichtstoename tussen de leeftijd van 1 en 8 jaar.
EN
• Verstandelijke beperking/psychomotore achterstand (IQ<85 en/of volgen van
speciaal onderwijs).
EN
• Eén of meer van de volgende:
o Centrale hypotonie
o Gedragsproblemen (bijvoorbeeld: driftbuien, (auto)agressie, autistiform
gedrag/ASS, obsessief-compulsief gedrag).
o Weinig spraak/spraak- en taal ontwikkelingsstoornis
o Visus afwijkingen (bijvoorbeeld: myopie, amblyopie, strabismus)
o Kleine lengte (<-2SD of -2SD ten opzichte van de target height)
o Kleine handen en voeten voor leeftijd/lengte.
N.B. Patiënten met UPD14 of een mutatie/duplicatie in de 15q11.2 regio hoeven
niet aan de PWL criteria te voldoen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- non-coöperatief gedrag
- Extreem lage voedsel inname of minder dan de minimaal aanbevolen hoeveelheid
volgens de WHO
- Gebruik van medicatie om gewichtsafname te bewerkstelligen.
- BMI > +4SD
- Groeisnelheid van <1 cm per jaar en/of gesloten epifysaire schijven
(vastgesteld door een röntgenfoto van de hand).
- Zwangerschap
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-004729-97-NL |
| CCMO | NL68535.078.19 |