Primaire doelstelling:Vergelijken van het effect van ixa+dex versus pom+dex op progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom (RRMM) die ten minste twee eerdere behandellijnen hebben gevolgd,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plasmacelneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt voor dit onderzoek is PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf
randomisatie tot het eerste optreden van bevestigde ziekteprogressie (PD),
beoordeeld door de onderzoeker volgens de criteria van de International Myeloma
Working Group (IMWG), of overlijden ongeacht de oorzaak, wat het eerst
optreedt.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten zijn totale overleving (OS; ) gemeten als tijd vanaf
randomisatie tot overlijden ongeacht de oorzaak; totale responsfrequentie (ORR,
gedefinieerd als volledige respons, zeer goede gedeeltelijke respons [VGPR], of
gedeeltelijke respons [PR] [volgens IMWG-criteria]); responsduur; tijd tot
progressie (TTP); gezondheidsgerelateerde QOL gemeten aan de hand van het
lichamelijke domein van de EORTC QLQ-C30; gezondheidsgerelateerde QOL gemeten
aan de hand van andere domeinen van de EORTC QLQ-C30, de EORTC QLQ-MY20 en de
EQ-5D-5L; zorggebruik gemeten aan de hand van het aantal en de duur van de
medische contacten; en veiligheid/verdraagbaarheid.
Zodra het primaire eindpunt PFS is behaald, zullen alle centrale
werkzaamheidsbeoordelingen en beoordelingen van de onderzoeker inzake respons
voor protocoldoeleinden worden stopgezet; de patiënten zullen worden gevolgd op
overleving en de toepasselijke gegevens zullen worden verzameld.
Achtergrond van het onderzoek
MM is een klonale ziekte van plasmacellen die wordt gekenmerkt door accumulatie
van plasmacellen in het beenmerg (en andere organen) en die soms resulteert in
beenmergfalen, botvernietiging, hypercalciëmie, anemie, infectie en nierfalen.
Het is de tweede meest voorkomende hematologische maligniteit, goed voor ca. 1%
van alle gemelde neoplasma*s en ca. 13% van alle hematologische vormen van
kanker wereldwijd . De incidentie van MM zal naar verwachting in het volgende
decennium toenemen, wat de noodzaak van effectievere behandelingen voor MM
versterkt. Bovendien zal MM in de toekomst, meer dan op dit moment, een ziekte
worden die vooral bij oudere mensen voorkomt (mensen tussen 64 en 84 jaar), die
over het algemeen een slechtere prognose hebben.
MM blijft een ongeneeslijke ziekte voor de meeste patiënten en ontwikkeling van
RRMM is een onontkoombare realiteit voor bijna alle patiënten. Hoewel er geen
wereldwijd geaccepteerde standaardbehandeling is voor RRMM, volgen patiënten in
de loop van hun ziekte meestal meerdere behandellijnen met combinaties van
geneesmiddelen.
Ixazomib in combinatie met LenDex is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor
de behandeling van patiënten met MM die ten minste 1 eerdere therapie hebben
gevolgd. Er is doorlopend onderzoek gaande naar ixazomib voor andere
therapeutische gebieden. Tot op heden is werking bij MM waargenomen met
ixazomib als enkelvoudig middel en met ixazomib in combinatie met gevestigde
behandelingen. Daarnaast is werking als enkelvoudig middel waargenomen in
recidiverende amyloïdose en indolent non-hodgkinlymfoom.
Al met al laat ixazomib tekenen van antitumoractiviteit zien, zoals blijkt uit
een afname van tumorlast met ten minste 50% bij sommige patiënten, waaronder
patiënten die eerder intensief zijn behandeld en patiënten die de diagnose
recent hebben gekregen, en het verlengt de stabilisatie van de onderliggende
ziekte bij andere patiënten in alle lopende onderzoeken. Hoewel er steeds
nieuwe gegevens worden verzameld die het klinisch voordeel van dit geneesmiddel
verder bevestigen, ondersteunen de opkomende gegevens de voortgaande
ontwikkeling van ixazomib voor de behandeling van patiënten met maligne
hematologische en solide tumoren evenals ixazomib als onderdeel van tweevoudige
therapie voor RRMM.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
Vergelijken van het effect van ixa+dex versus pom+dex op progressievrije
overleving (PFS) bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel
myeloom (RRMM) die ten minste twee eerdere behandellijnen hebben gevolgd,
waaronder lenalidomide en een proteasoomremmer, en die refractair voor
lenalidomide maar niet refractair voor proteasoomremmers zijn.
Secundaire doelstellingen:
• Vergelijken van algehele overleving (OS) bij patienten die zijn behandeld met
ixa+dex versus pom+dex
• Vergelijken van responsduur, totale responsfrequentie (ORR), tijd tot
respons, en tijd tot progressie met ixa+dex versus pom+dex.
• Verkrijgen van gegevens over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
(QOL) in verband met lichamelijk functioneren van patiënten die zijn behandeld
met ixa+dex versus pom+dex.
• Beoordelen van gezondheidsgerelateerde QOL aan de hand van de scoringstool
met aanvullende functionele en symptoomschalen in de Quality of Life
Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) van de European Organization for Research
and Treatment of Cancer (EORTC) en aan de hand van de Quality of Life
Questionnaire-multiple myeloma module (EORTC QLQ-MY20) van de EORTC en het
5-dimensionale classificatiesysteem in de 5-Dimensional Health Questionnaire
(EQ-5D-5L) van EuroQol.
• Evalueren van zorggebruik (HU) door patiënten die ixa+dex krijgen versus
degenen die pom+dex krijgen.
• Gegevens over plasmaconcentratie/tijd voor ixazomib voor de farmacokinetische
karakterisering van de ixazomib-populatie en het uitvoeren van
blootstelling/respons-analyses voor patiënten die ixa+dex krijgen.
Veiligheid:
• Vergelijken van veiligheid/verdraagbaarheid van ixa+dex met die van pom+dex.
Onderzoeksopzet
Onderzoek C16029 is een gerandomiseerd, open-label, fase II-onderzoek. De 3
stratificatiefactoren zijn stadium volgens International Staging System (I of
II vs. III bij opname in het onderzoek), eerdere behandellijnen (2 vs. 3 of
meer), en leeftijd (<65 vs. >=65 jaar). De patiënten zullen worden
gerandomiseerd in een verhouding van 3:2 voor het krijgen van
ixazomib+dexamethason (ixa+dex; arm A) of pomalidomide+dexamethason (pom+dex;
arm B), tot eerste bevestigde progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare
toxiciteiten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm A Ixazomib zal worden toegediend op een startdosis van 4 mg, met escalatie tot 5,5 mg in cyclus 2 voor patiënten die de dosis van 4 mg in cyclus 1 verdragen (met name patiënten zonder nieuwe graad 1 perifere neuropathie met pijn of andere ixazomib-gerelateerde >= graad 2 niet-hematologische of >= graad 3 neutropenie of trombocytopenie in cyclus 1). Patiënten die dosisverlagingen, stabilisering of uitstel hebben gehad vanwege toxiciteiten door ixazomib krijgen geen dosisescalatie. Dosisescalatie na de start van cyclus 2 is alleen toegestaan wanneer dosisescalatie onbedoeld was overgeslagen in cyclus 2. Ixazomib zal oraal worden toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke 28-daagse cyclus, gecombineerd met oraal dexamethason 20 mg (of 10 mg indien de patiënt >=75 jaar is) op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 van elke 28-daagse cyclus tot progressie van de ziekte. In gevallen waarbij alleen tabletten van 4 mg dexamethason verkrijgbaar zijn (bijv. als 4 mg dexamethason de enige beschikbare dosering is), wordt het volgende dexamethason-schema aanbevolen voor patiënten >= 75 jaar: 12 mg dexamethason wordt gegeven op dag 1, 8, 15 en 22 van elke 28-daagse cyclus; en 8 mg dexamethason wordt gegeven op dag 2, 9, 16 en 23 van elke 28-daagse cyclus. Arm B Pomalidomide zal per 4 mg oraal worden toegediend op dag 1 tot 21 van elke 28-daagse cyclus, gecombineerd met oraal dexamethason 40 mg (of 20 mg indien de patiënt >=75 jaar is) op dag 1, 8, 15 en 22 van elke 28-daagse cyclus tot progressie van de ziekte.
Inschatting van belasting en risico
De meest voorkomende ongemakken en risico's zijn hieronder vermeld:
• Een verlaagd aantal bloedplaatjes, wat de kans op bloedingen kan verhogen
• Huiduitslag, wat kan variëren van een paar rode plekken of vlekjes tot
bultjes die al dan niet kunnen jeuken op een paar plekken of over het hele
lichaam
• Vermoeid of zwak gevoel
• Misselijkheid
• Overgeven
• Diarree
• Een verdoofd, tintelend of pijnlijk gevoel in handen en voeten
• Obstipatie (verstopping)
• Een verlaagd aantal rode bloedcellen (bloedarmoede), waardoor u zich moe kunt
voelen
• Een verlaagd aantal witte bloedcellen (neutrofielen), wat uw risico op
infectie kan verhogen en gepaard kan gaan met koorts
RISICO*S VAN DE ONDERZOEKSPROCEDURES
Naast de risico's die alle onderzoeksgeneesmiddelen met zich meebrengen, kunnen
de standaard naaldprikken voor bloedafnames pijn, bloeduitstortingen en (in
zeldzame gevallen) infectie veroorzaken op de plaats waar bloed wordt
afgenomen.
Tot de mogelijke bijwerkingen van beenmergaspiratie/ -biopsie behoren
bloedingen, infectie, bloeduitstortingen, ongemak en/of pijn op de
aspiratie-/biopsieplaats en eventuele bijwerkingen van de plaatselijke
verdoving (pijn of bloeduitstortingen op de injectieplaats).
De röntgenopname, röntgenopname van het skelet, MRI- of CT-scans in verband met
dit onderzoek vinden doorgaans even vaak plaats als wanneer u niet aan een
klinisch onderzoek zou meedoen. Deze scans kunnen gepaard gaan met een aantal
bijwerkingen of risico's. Veel proefpersonen krijgen tijdens het maken van een
MRI- of CT-scan last van claustrofobie (angst om in een afgesloten ruimte te
zijn). Daarnaast zijn de risico*s in verband met blootstelling aan straling
door deze scans onduidelijk en nog niet geheel in kaart gebracht.
Raadpleeg het overzicht van de overige bijwerkingen van Ixazomib in sectie
8.8.1 van het protocol
Raadpleeg het overzicht van de pomalidomide bijwerkingen in sectie 8.8.2 van
het protocol
Voordeel:
Het kan voor de patient de tijd verlengen zonder dat er ziekte progressie
optreed
Publiek
Landsdowne Street 40
Cambridge 02139MA
US
Wetenschappelijk
Landsdowne Street 40
Cambridge 02139MA
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Volwassen patiënten (leeftijd >= 18 jaar) die zijn gediagnosticeerd met
multipel myeloom (MM) volgens de standaardcriteria.
• Alle patiënten moeten een recidive of ziekteprogressie hebben gehad nadat ze
2 of meer eerdere lijnen van systemische behandeling hebben gevolgd.
(Een behandellijn wordt gedefinieerd als 1 of meer cycli van een voorgenomen
behandelprogramma; dit kan bestaan uit 1 of meer voorgenomen cycli van
behandelingen met één middel of combinatietherapie, alsook een reeks
behandelingen toegediend op voorgenomen wijze. Een voorgenomen behandeling
bestaande uit bijvoorbeeld inductietherapie gevolgd door autologe
stamceltransplantatie, gevolgd door onderhoud wordt beschouwd als 1
behandellijn. Doorgaans wordt elke behandellijn van elkaar gescheiden door
ziekteprogressie.)
• Alle patiënten moeten refractair voor lenalidomide zijn, gedefinieerd als ten
minste 2 opeenvolgende cycli lenalidomide als enkelvoudig middel of in een
lenalidomide-bevattend regime hebben gevolgd, en ziekteprogressie hebben gehad
tijdens behandeling met lenalidomide of binnen 60 dagen na de laatste dosis
lenalidomide. De startdosis lenalidomide moet 25 mg zijn geweest (of zelfs 10
mg in geval van nierinsufficiëntie of andere veiligheidskwesties), en de
laatste dosis moet minimaal 10 mg zijn geweest.
• Alle patiënten moeten ten minste 2 opeenvolgende cycli van een bortezomib- of
carfilzomib-bevattend regime hebben gevolgd, en ofwel:
- ten minste een gedeeltelijke respons (PR) hebben behaald en geen
ziekteprogressie hebben gehad tijdens de behandeling met bortezomib of
carfilzomib of binnen 60 dagen na de laatste dosis bortezomib of carfilzomib,
OFWEL
- intolerantie voor bortezomib en/of carfilzomib hebben vertoond (gedefinieerd
als stopzetting vanwege geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen vóór voltooiing
van de voorgenomen behandelkuur) zonder ziekteprogressie bij de start van het
volgende regime.
• Alle patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group score van 0 t/m
2 hebben.
• Alle patiënten moeten meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als M-proteïne in
serum >= 1 g/dl (>= 10 g/l) of M-proteïne in urine >= 200 mg/24 uur en moeten een
gedocumenteerd MM-isotype via immunofixatie (centraal laboratorium) hebben.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten die voldoen aan een of meer van de volgende exclusiecriteria mogen
niet deelnemen aan de studie:
- De patiënten mogen niet eerder ixazomib of pomalidomide hebben gekregen en
mogen niet hebben deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek met ixazomib.
- Eerdere allogene beenmergtransplantatie in een eerdere therapielijn of
eerdere autologe stamceltransplantatie in de laatste voorgaande therapielijn -
tenzij de autologe stamceltransplantatie een jaar of langer vóór de
ziekteprogressie werd uitgevoerd.
- Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve
serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode.
- Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die volgens de onderzoeker de
voltooiing van de behandeling volgens dit protocol kan verhinderen, zoals
levensbedreigende ziekten die geen verband houden met kanker.
- Gediagnosticeerd met of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar
vóór randomisatie, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en
enig bewijs hebben van residuele, aanhoudende of terugkerende ziekte. Patiënten
met nonmelanoom huidkanker of carcinoom in situ van welke aard dan ook, zijn
niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
- Diagnose van smeulend MM (zie bijlage D), macroglobulinemie van Waldenström,
POEMS (polyneuropathie, abnormale vergroting van de organen, endocrinopathie,
monoklonale gammopathie en huidveranderingen) syndroom, plasmacel leukemie,
primaire amyloïdose, myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatief syndroom.
- Bekende allergie voor een van de studiemedicijnen of hun analogen, of
hulpstoffen in de verschillende formuleringen.
- Perifere neuropathie graad 1 met pijn of perifere neuropathie van graad 2 en
hoger met welke oorzaak dan ook ten tijde van klinisch onderzoek tijdens de
screeningperiode.
- Behandeling met onderzoeksproducten of met chimerische of volledig menselijke
monoklonale antilichamen binnen 30 dagen vóór randomisatie, systemische
antikankertherapie of radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan
randomisatie ("spot" -bestraling voor pijngebieden is toegestaan), en
ingrijpende chirurgie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de
orale absorptie of tolerantie van de onderzoeksbehandeling kan verstoren,
waaronder slikproblemen.
- Ernstige infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig is, of een andere
ernstige infectie binnen 14 dagen vóór randomisatie.
- betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij MM (door klinische symptomen
en tekenen).
- Lopende of actieve systemische infectie, bekend humaan immunodeficiëntievirus-
RNA-positief, bekend hepatitis B-oppervlakte-antigeen seropositief of bekend
hepatitis C-virus-RNA-positief.
Opmerking: Patiënten met een positief hepatitis B-kernantilichaam kunnen
deelnemen, maar moeten negatief testen voor hepatitis B-virus-DNA. Patiënten
met positief hepatitis C-antilichaam kunnen deelnemen, maar moeten hepatitis
C-virus-RNA-negatief zijn.
- Systemische behandeling met sterke cytochroom P-450 3A-inducers (rifampin,
rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital) of gebruik van
sint-janskruid binnen 14 dagen vóór randomisatie.
- Toegeven van of van bewijs van illegaal drugsgebruik, drugsmisbruik of
alcoholmisbruik.
- Voorgeschiedenis van ernstige huidreacties, waaronder
overgevoeligheidsreacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische
epidermale necrolyse (TEN), en het geneesmiddelexantheem met eosinofilie en
systemische symptomen (*drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms*;
DRESS), in de context van behandeling met lenalidomide of thalidomide (zie
sectie 8.7 van het protocol voor meer informatie)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004742-28-NL |
| CCMO | NL62127.028.17 |