De primaire doelstelling van dit onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid van BIIB074 voor de behandeling van de pijn die wordt ervaren door deelnemers met bevestigde DVN die idiopathisch van aard is of geassocieerd wordt met diabetes mellitus…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Diabetescomplicaties
Synoniemen aandoening
Aandoening
Small Fibre Neurophaty that is Idiopathic or associated with Diabetes Mellitus
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling van dit onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid
van BIIB074 voor de behandeling van de pijn die wordt ervaren door deelnemers
met bevestigde DVN die idiopathisch van aard is of geassocieerd wordt met
diabetes mellitus.
Het primaire eindpunt dat gerelateerd is aan deze doelstelling is de
verandering vanaf baseline tot week 12 van de dubbelblinde periode in de
gemiddelde dagelijkse pijnscore (ADP) op een 11-punts numerieke schaal voor
pijnintensiteit (NRS) waarbij 0 = geen pijn en 10 = de ergste pijn ooit.
Een secundair eindpunt dat gerelateerd is aan de primaire doelstelling is de
verandering vanaf randomisatie tot week 12 van de dubbelblinde periode in de
gemiddelde ADP-score op de 11-punts NRS.
Secundaire uitkomstmaten
1. Het evalueren van het effect van de ergste pijn, de neuropathische
pijnkwaliteit, slaapstoornissen vanwege pijn, algehele indruk van de patiënt,
gebruik van reddingsmedicatie en DVN-symptomen bij patiënten die worden
behandeld met BIIB074.
De eindpunten die gerelateerd zijn aan deze doelstelling zijn de volgende:
• Verandering vanaf baseline tot week 12 van de dubbelblinde periode in de
gemiddelde ergste dagelijkse pijnscore (WDP, worst daily pain) op de 11-punts
NRS.
• Verandering vanaf baseline tot week 12 van de dubbelblinde periode in de
gemiddelde slaapstoornisscore op de 11-punts NRS.
• Verandering vanaf baseline tot week 12 van de dubbelblinde periode in de
totaalscore voor inventarisatie van neuropathische pijnsymptomen (NPSI,
Neuropathic Pain Symptom Inventory) en de somscore voor neuropathische pijn
(brandend en drukkend).
• Het deel van de deelnemers met een verlaging van ten minste 2 punten in
gemiddelde ADP vanaf baseline tot week 12 van de dubbelblinde periode.
• Het deel van de deelnemers met een verlaging van ten minste 30% in gemiddelde
ADP vanaf baseline tot week 12 van de dubbelblinde periode.
• Hoeveelheid reddingsmedicatie (paracetamol/acetaminofen) gebruikt voor
DVN-pijn gedurende de dubbelblinde periode.
• Patient Global Impression of Change (globale verandering van perceptie van de
patiënt) (PGIC), gemeten in week 12 van de dubbelblinde periode (7-puntsschaal).
• Verandering vanaf baseline tot week 12 van de dubbelblinde periode in de
Korte Pijn Inventarisatie-short form (Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF))
impactscore.
2. De veiligheid en verdraagbaarheid van BIIB074 onderzoeken bij deelnemers met
DVN.
Het eindpunt dat aan deze doelstelling is gerelateerd, is de incidentie van
bijwerkingen en ernstige bijwerkingen tijdens de dubbelblinde periode.
3. De farmacokinetiek (PK) beschrijven van BIIB074 bij deelnemers met DVN.
De eindpunten die gerelateerd zijn aan deze doelstelling zijn van de populatie
afgeleide PK-parameters en schattingen van blootstelling (maximaal waargenomen
concentratie en gebied onder de curve concentratie-tijd) bij steady state.
Achtergrond van het onderzoek
BIIB074 is een status- en gebruiksafhankelijke Nav1.7-kanaalblokker. Nav1.7-is
als een belangrijk pijndoel bij humane genkoppeling gevalideerd. Natriumkanalen
zijn belangrijk voor de geleiding van zenuwimpulsen, zowel binnen
pijnsensitieve nociceptieve vezels als binnen het pijnpad in het ruggenmerg en
de hersenen.
Op basis van niet-klinische en klinische gegevens wordt BIIB074 getest bij een
aantal neuropathische pijnaandoeningen.
Dunnevezelneuropathie (DVN) is een neuropathische pijnaandoening die wordt
veroorzaakt door beschadiging van kleine, niet gemyelineerde (C-vezels) en dun
gemyelineerde (A-delta) perifere zenuwvezels. De aandoening wordt gekenmerkt
door ernstige pijn die normaal gesproken begint in de voeten of handen
[Hovaguimian and Gibbons 2011]. Diabetes en een gestoorde glucosetolerantie
zijn de meest voorkomende oorzaken van DVN, hoewel DVN voor een belangrijk deel
van de patiënten idiopathisch is, aangezien er geen oorzaak kan worden
vastgesteld. Het feit dat er voor dit soort neuropathische pijn geen specifieke
behandelingen bestaan en dat andere pijnmedicatie, inclusief opioïden, slechts
een beperkte werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid hebben, betekent dat er
een grote medische behoefte bestaat aan nieuwe, effectieve behandelingen.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van dit onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid
van BIIB074 voor de behandeling van de pijn die wordt ervaren door deelnemers
met bevestigde DVN die idiopathisch van aard is of geassocieerd wordt met
diabetes mellitus.
Substudie doelstelling:
Corneale confocale microscopie (CCM) bij Screening, Voorspelbaar en Vervanged
Eindpunt Biomarker voor onderzoek 802NP206: Een placebogecontroleerd,
dubbelblind, fase 2-onderzoek met uitgebreide insluiting en gerandomiseerde
terugtrekking naar de werkzaamheid en veiligheid van BIIB074 (vixotrigine) bij
de behandeling van pijn die patiënten met vastgestelde dunne vezel neuropathie
ervaren en die zonder bekende oorzaak is of verband houdt met diabetes mellitus
Verkennende doestellng
Via CCM de relatie bepalen van de kwantitatieve morfologie van de cornea zenuw
en SFN diagnose.
Via CCM de relatie bepalen van de kwantitatieve morfologie van de cornea zenuw
en de initiele reactie op BIIB074.
Via CCM de relatie bepalen van de kwantitatieve morfologie van de cornea zenuw
en de reactie op continue behandeling met BIIB074 of 12 weken durende placebo.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, dubbelblind, uitgebreid onttrekkingsonderzoek met
gerandomiseerde insluiting, opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te
evalueren van BIIB074 200 mg en 350 mg tweemaal daags (B.I.D.) vergeleken met
placebo voor de behandeling van pijn die wordt ervaren door deelnemers met
bevestigde DVN die idiopathisch van aard is of wordt geassocieerd met diabetes
mellitus (geglycosyleerd hemoglobine A1c [HbA1c] <= 11%).
Deelname aan het onderzoek duurt ongeveer 26 weken, met inbegrip van een
screeningbeoordelingsperiode van maximaal 21 dagen, een afbouwperiode (voor
zover van toepassing) van maximaal 14 dagen, een wash-outperiode van 5 dagen,
een open-label run-inperiode van 4 weken, een dubbelblinde periode van 12 weken
en een vervolgperiode van 4 weken.
Deelnemers die aan alle toelatingscriteria voldoen, inclusief een bevestigde
abnormaliteit in een enkel huidbiopt tijdens de screeningbeoordelingsperiode,
zullen overgaan naar de afbouwperiode (voor zover van toepassing). Tijdens de
afbouwperiode moet neertitratie van deelnemers plaatsvinden, voor zover nodig.
Deelnemers kunnen starten met de wash-outperiode zodra zij zijn gestopt met de
medicatie die zij voor de pijn gebruikten.
Deelnemers die alle screeningbeoordelingen met succes doorlopen en geen
pijnmedicatie gebruiken, kunnen direct na de screeningbeoordelingsperiode
starten met de wash-outperiode van 5 dagen. Gedurende de wash-outperiode is
pijnmedicatie niet toegestaan (zie sectie 7).
Gedurende de open-label run-in periode krijgen alle deelnemers BIIB074 als 350
mg B.I.D. Deelnemers die tijdens de open-label run-in periode reageren op
BIIB074 (350 mg B.I.D.) en aan alle overige randomisatiecriteria voldoen (zie
sectie 8.6), worden willekeurig toegewezen aan BIIB074 als 200 mg of 350 mg
B.I.D. of aan placebo B.I.D. gedurende de dubbelblinde periode van 12 weken.
Reddingsmedicatie (paracetamol/acetaminofen) mag indien nodig binnen de
doseringsbeperkingen worden gebruikt voor DVN-pijn gedurende de open-label
run-inperiode en dubbelblinde periode van het onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelname aan het onderzoek duurt ongeveer 26 weken, met inbegrip van een screeningbeoordelingsperiode van maximaal 21 dagen, een afbouwperiode (voor zover van toepassing) van maximaal 14 dagen, een wash-outperiode van 5 dagen, een open-label run-inperiode van 4 weken, een dubbelblinde periode van 12 weken en een vervolgperiode van 4 weken. Deelnemers die aan alle toelatingscriteria voldoen, inclusief een bevestigde abnormaliteit in een enkel huidbiopt tijdens de screeningbeoordelingsperiode, zullen overgaan naar de afbouwperiode (voor zover van toepassing). Tijdens de afbouwperiode moet neertitratie van deelnemers plaatsvinden, voor zover nodig. Deelnemers kunnen starten met de wash-outperiode zodra zij zijn gestopt met de medicatie die zij voor de pijn gebruikten. Deelnemers die alle screeningbeoordelingen met succes doorlopen en geen pijnmedicatie gebruiken, kunnen direct na de screeningbeoordelingsperiode starten met de wash-outperiode van 5 dagen. Gedurende de wash-outperiode is pijnmedicatie niet toegestaan. Gedurende de open-label run-inperiode krijgen alle deelnemers tweemaal daags BIIB074 als 2 tabletten met een totale concentratie van 350 mg B.I.D. Deelnemers die tijdens de open-label run-inperiode reageren op BIIB074 (350 mg B.I.D.) en aan alle overige randomisatiecriteria voldoen, worden willekeurig toegewezen aan BIIB074 als 200 mg of 350 mg B.I.D. of aan placebo B.I.D. gedurende de dubbelblinde periode van 12 weken. Reddingsmedicatie (paracetamol/acetaminofen) mag indien nodig binnen de doseringsbeperkingen worden gebruikt voor DVN-pijn gedurende de open-label run-in en dubbelblinde periodes van het onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Er zijn geen specifiek geïndiceerde behandelingen voor pijn die wordt
geassocieerd met DVN. De behandeling van DVN is gericht op de onderliggende
ziekte en/of pijnbestrijding. Pijnmedicatie, met inbegrip van opioïden, is
gebruikt met beperkte werkzaamheid en een slechte verdraagbaarheid. Op basis
van de beperkingen van de huidige beschikbare behandeling, zoals beperkte
werkzaamheid en/of ernstige bijwerkingen, bestaat de noodzaak alternatieve
behandelingen te ontwikkelen voor neuropathische pijn die wordt geassocieerd
met DVN en die behalve effectief zijn, over het algemeen ook goed worden
verdragen. In een recent onderzoek bij patiënten met idiopathische DVN werd
aangetoond dat een deel van de patiënten een mutatie had in het SCN9A- of
SCN10A-gen die respectievelijk natriumkanaal Nav1.7 of Nav1.8 coderen; ook werd
er een mutatie in Nav1.7 gevonden bij patiënten met erfelijke pijnstoornissen
zoals erfelijke EM of paroxysmale extreme pijnstoornis [Waxman 2013].
BIIB074 is een krachtige, status- en gebruiksafhankelijke Nav1.7-kanaalblokker.
Op basis van het werkingsmechanisme, het niet-klinische veiligheidsprofiel en
de ervaringen in de tot nu toe uitgevoerde klinische onderzoeken kan BIIB074
een effectieve behandeling zijn voor pijn die wordt geassocieerd met DVN.
Publiek
Biogen Iden Research Limited Innovation House, 70Norden Road
Maidenhead, Berkshire SL6 4AY
GB
Wetenschappelijk
Biogen Iden Research Limited Innovation House, 70Norden Road
Maidenhead, Berkshire SL6 4AY
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Dit onderzoek wordt uitgevoerd bij deelnemers die >= 6 maanden en <= 10 jaar
geleden zijn gediagnosticeerd met tenminste waarschijnlijke lengte-afhankelijke
distributie van dunnevezelneuropathie (DVN), gebaseerd op een klinische
diagnose en bevestigd door intra-epidermale zenuwvezeldichtheidswaarden (IENFD)
met een wekelijkse gemiddelde ADP-score (gemiddelde dagelijkse pijn) van >= 5 en
<= 9 op een 11-punts numerieke schaal voor pijnintensiteit (PI-NRS) in de
laatste 7 dagen van de screening.
2. Naast deze criteria moeten deelnemers met diabetes een HbA1c hebben van <=
11%, worden behandeld met orale hypoglykemische geneesmiddelen en/of subcutaan
insuline dan wel een dieet, geen aanwijzingen hebben voor zweren, last hebben
van gevorderde retinopathie (gedefinieerd als ernstiger dan stadium 3 [matige
niet-proliferatieve diabetische retinopathie]) (DCCT/EDIC onderzoeksgroep
2017), ernstige nefropathie of klinisch significante obstructieve
atherosclerotische aandoening als gevolg van de diabetes (b.v.v huidige of
onstabiele angina pectoris of myocard infarct binnen 6 maanden van Screening),
of huidige klasse IV hartfalen om in aanmerking te komen voor het
onderzoek.OPMERKING: Er kunnen andere door het protocol gedefinieerde
inclusiecriteria gelden.
hanism
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Key Exclusion Criteria
1. Eerdere blootstelling aan BIIB074 (voorheen aangeduid als CNV1014802 of
GSK1014802).
2. Gebruik van een capsaïcinepleister in de 3 maanden voorafgaande aan de
screening.
3. Niet in staat of bereid zijn om de co-medicatie voor neuropathische pijn te
stoppen tijdens de 2 weken durende afbouwperiode welke de eerste week van de
open-label run-in periode overlapt.
4. Niet in staat of bereid zijn om zich te houden aan de beperkingen van
verboden co-medicatie, met inbegrip van onder andere inductoren en remmers voor
UDP-glucuronosyltransferase (UGT), monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) en
Nav-blokkers.
5. Gebruik van vrij verkrijgbare medicatie, vitamine- en mineraalsupplementen,
kruidenmiddelen (waaronder sint-janskruid), voedingssupplementen of
voedingsmiddelen (zoals grapefruitsap) die UGT's nadelig beïnvloeden.
6. Niet in staat of bereid zijn om het gebruik te staken van geneesmiddelen die
fungeren als P-glycoproteïnesubstraten met een smalle therapeutische index,
zoals digoxine.
7. Een voorgeschiedenis met hemofilie of de ziekte van von Willebrand, of
gebruik van anticoagulantia waardoor er een bloedingsrisico bestaat tijdens het
uitvoeren van de huidbiopsie.
8. Elke door de onderzoeker te bepalen contra-indicatie voor het afnemen van
een huidbiopt ter analyse van een intra-epidermale zenuwvezel
9. Huidige hepatitis C infectie (beschreven als positieve hepatitus C virus
[HCV] antilichaam op te sporen ribonucleïnezuur [RNA]/ Deelnemers met een
positief HCV antistof en niet op te sporen HCV RNA zijn geschikt om deel te
nemen in de studie (United States Centers for Disease Control and Prevention).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000991-27-NL |
| CCMO | NL62483.018.17 |