Een fase 2, gerandomiseerde, vehikel- en ketoconazol-gecontroleerde, evaluator-geblindeerde studie om de werkzaamheid, farmacodynamiek en veiligheid van omiganan 1,75% topische gel BID bij patiënten met milde tot matige seborrheic dermatitis in het gezicht te onderzoeken.

Seborroïsch eczeem (SD) is een veelvoorkomende dermatologische aandoening die
gepaard gaat met erytheem, schilfering/schubben en pruritus. Het beïnvloedt
voornamelijk anatomisch seborrhoische plekken van het gezicht,
retro-auriculair en het halsgebied. Indien aanwezig op de hoofdhuid wordt SD
duidelijk apart beschouwd als een niet-inflammatoire variant van SD, pityriasis
capitis (PC). Bij zuigelingen kan de incidentie oplopen tot 42%. Bij
adolescenten en volwassenen is de incidentie 1% tot 3% van de algemene
bevolking. Behandelingsmodaliteiten zijn voornamelijk topisch en omvatten
antischimmelmiddelen, topische steroïden en immunomodulerende therapieën.
Desondanks wordt de ziektelast hoog geacht (Borda LJ en Wikramanayake TC, 2015.
Berk T en Scheinfeld N 2010).

De pathogenese van SD wordt niet volledig begrepen. Studies hebben
verschillende factoren geïdentificeerd, waaronder kolonisatie van schimmels
(met name met gisten van het Malassezia geslacht), talgklieractiviteit en
gastheerfactoren (Borda LJ en Wikramanayake TC, 2015). Onlangs zijn interacties
tussen de gastheer en micro-organismen gemeld, waarbij bacteriën een sterke
associatie hebben met de ernst van de PC. De relatie tussen Staphylococcus en
Propionibacterium was onderling remmend. Het microbioom in PC wordt gekenmerkt
door een overwicht van stafylokokken en minder diversiteit in vergelijking met
de normale hoofdhuid (Xu Z, 2016).

Hoofddoel
* Onderzoek naar de werkzaamheid en farmacodynamische effecten van omiganan
topische gel bij seborroïsch eczeem in het gezicht
Secundaire doelstellingen
* Onderzoek naar het huid- en fecale microbioom bij patiënten met seborroïsch
eczeem
* Om de veiligheid en verdraagbaarheid van omiganan topische gel te evalueren
bij seborroïsch eczeem in het gezicht

Een fase 2, gerandomiseerde, vehikel- en ketoconazol-gecontroleerde,
evaluator-geblindeerde studie (onderzoeker en patiënt) om de werkzaamheid,
farmacodynamiek en veiligheid van omiganan 1,75% lokale gel BID te onderzoeken
bij patiënten met milde tot matige seborroïsch eczeem in het gezicht.

CLS001 is een topische gel die omiganan bevat, een kationisch peptide van 12 aminozuren. Een eerdere fase 2-medicijnstudie bij patiënten met atopische dermatitis onderzocht de dosering van 1 en 2,5% QD met een maximaal behandeld lichaamsoppervlak van 1%, terwijl dit fase 2-onderzoek 1,75% tweemaal daags zal zijn. Het maximale behandelde lichaamsoppervlak bedraagt >>ongeveer 5% (gezicht). De maximale dosis topische omiganan wordt geschat op: 905 cm2 (5% totale gemiddelde BSA van een volwassene met een totale lichaamsoppervlakte van 1,81 m2) x 0,44 mg / cm2 (gemiddelde hoeveelheid toegepast per cm2) x 0,0175 (dosis van 1,75%) w / w) x 2 (BID) = 14 mg per dag.

De risico's die samenhangen met de topische toediening van CLS001 bij de mens
zijn in totaal bij meer dan 4.000 proefpersonen in zesentwintig klinische
onderzoeken geïdentificeerd, aangevuld met topische toepassingen van omiganan
in formuleringen variërend van 0,5% tot 3% in een waterige gel en van 1% tot 5%
% in een alcoholische oplossing voor de indicaties van verschillende indicaties
waaronder behandeling van de inflammatoire laesies van rosacea, behandeling van
acne, behandeling van atopische dermatitis en behandeling van S. aureus in de
neuswegen. Omiganan lijkt bij topisch aanbrengen op een intacte of geschaafde
huid, intranasaal of op perifere en centraal veneuze kathetersites veilig en
wordt goed verdragen. Bovendien werd omiganan slechts zelden gedetecteerd in
het plasma van personen na topicale toediening aan intacte of geschaafde huid,
aan het neusslijmvlies of aan perifere katheters. Het risico van plaatselijke
toepassing op een zeer beperkt gebied van laesies kan als minimaal worden
beschouwd. Potentiële gunstige effecten op seborrheic dermatitis moeten in dit
onderzoek worden onderzocht. Daarom wordt het protocol gerespecteerd,
zorgvuldige observatie en medisch management minimaliseert elk risico in dit
onderzoek.