Primaire doelstelling:• Het beoordelen van het percentage patiënten met een respons van zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter met de IDd-behandeling.Secundaire doelstellingen:• Het meten van progressievrije overleving (PFS), tijd tot…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plasmacelneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primair eindpunt is respons van VGPR of beter zoals beoordeeld door de
onderzoeker. Daarnaast wordt werkzaamheid beoordeeld door PFS, TTP, ORR, TTR,
DOR en OS. Patiënten worden door de onderzoeker beoordeeld op ziekterespons
volgens de IMWG-criteria.
Secundaire uitkomstmaten
Veiligheidsbeoordelingen worden geëvalueerd door de incidentie en ernst van
bijwerkingen (AE*s) en veranderingen in resultaten van klinische hematologie en
chemie-onderzoek.
Achtergrond van het onderzoek
Zie protocol (pagina 17), sectie 4.1 Background.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
• Het beoordelen van het percentage patiënten met een respons van zeer goede
gedeeltelijke respons (VGPR) of beter met de IDd-behandeling.
Secundaire doelstellingen:
• Het meten van progressievrije overleving (PFS), tijd tot progressie (TTP) en
algemene overleving (OS).
• Het meten van het totale responspercentage (ORR), tijd tot respons (TTR) en
duur van respons (DOR).
• Het verzamelen van plasmaconcentratie-tijdgegevens voor ixazomib om bij te
dragen aan farmacokinetische (PK) analyses van de populatie.
• Het beoordelen van de veiligheid/verdraagbaarheid van IDd, toegediend in een
cyclus van 28 dagen.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectief, open-label, multicenteronderzoek. Er is een screening
periode, gevolgd door een behandelperiode (verdeeld in cycli van 28 dagen)
waarbij de patiënten de combinatie ixazomib, daratumumab en dexamethason
krijgen toegediend. Alle patiënten ontvangen onderzoeksmedicatie tot ze
progressie van de ziekte (PD) ervaren of een onaanvaardbare toxiciteit hebben.
Na de laatste dosis onderzoeksmedicatie volgt een einde studie bezoek en 2
follow up perioden: de progressievrije overleving follow-up (indien nodig) en
de totale overleving follow-up.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Ten behoeve van dit protocol wordt de onderzoeksbehandeling gedefinieerd als de combinatie van ixazomib, daratumumab en dexamethason. Alle cycli zijn ongeveer 28 dagen lang waarbij de behandeling wordt toegediend tot PD of onaanvaardbare toxiciteit. (Volledige details over de toediening van onderzoeksbehandeling staan in paragraaf 8.2.) • Ixazomib wordt toegediend als 4 mg oraal op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen. In cyclus 1 wordt ixazomib toegediend na een infuus met daratumumab; in de volgende cycli, als er in de voorgaande cyclus geen infusiegerelateerde reacties (IRR>s) van graad 3 of hoger optraden, kan ixazomib vóór of ongeveer op hetzelfde tijdstip als de premedicatie worden gegeven (zie paragraaf 8.2.3). • Daratumumab wordt intraveneus (IV) toegediend als 16 mg/kg (let op de antipyretica en orale antihistaminica als medicatie vóór en na het infuus vermeld in paragraaf 8.2.2): Daratumumab wordt volgens het volgende schema toegediend: o Cyclus 1 en 2: Dag 1, 8, 15 en 22 (elke week; totaal van 8 doses). o Cyclus 3 tot 6: Dag 1 en 15 (om de 2 weken; totaal van 8 doses). o Cyclus 7 en daarna: Dag 1 (om de 4 weken). • Dexamethason wordt toegediend als 20 mg op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 in elke cyclus van 28 dagen, om het standaardtotaal van 40 mg per week te bereiken (2 doses van 20 mg per week). Met dit schema kan dexamethason worden toegediend op de dag van (vóór) en de dag na het infuus met daratumumab op de doseringsdagen van daratumumab. Dexamethason moet als IV vóór de eerste dosis daratumumab worden toegediend; maar kan ook daarna worden gegeven als IV of oraal. De dosis van dexamethason kan bij sommige patiënten worden verminderd (zie details in paragraaf 8.2.4).
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke ongemakken en risico*s van ixazomib
Gebaseerd op onderzoeken naar ixazomib is het mogelijk om sommige van deze
ongemakken en risico's te voorspellen. Het is echter mogelijk dat ixazomib
risico's kan veroorzaken die nog niet zijn waargenomen bij patiënten. De
volgende risico's kunnen worden waargenomen:
• Laag aantal bloedplaatjes, wat de kans op bloedingen kan vergroten
• Huiduitslag die kan variëren van een aantal rode gebieden, kleine vlakke
plekken of kleine verhoogde bultjes die al dan niet jeukende kunnen zijn in een
paar gebieden of over het hele lichaam
• Gevoel van vermoeidheid of zwakte
• Misselijkheid
• Braken
• Diarree
• Gevoelloosheid, tintelingen of pijngevoelens in handen en voeten
• Verstopping
• Verminderd aantal rode bloedcellen of bloedarmoede die u moe of duizelig kan
maken
• Verminderd aantal witte bloedcellen die neutrofielen heten, wat uw risico op
een infectie kan verhogen en gepaard kan gaan met koorts
Meer informatie over mogelijke ongemakken en risico's van ixazomib en van de
onderzoeksprocedures kunt u vinden in bijlage F van het ICF.
Mogelijke ongemakken en risico*s van daratumumab
Op basis van eerdere onderzoeken naar daratumumab is het mogelijk om sommige
van de ongemakken en risico's van dit geneesmiddel te voorspellen. Het is
echter mogelijk dat daratumumab in combinatie met ixazomib risico's veroorzaakt
die nog niet zijn waargenomen bij patiënten. Daratumumab is niet bestudeerd in
combinatie met ixazomib, maar de volgende risico's zijn gezien in verband met
een behandeling met daratumumab wanneer het als monotherapie wordt gegeven en
niet in combinatie met andere geneesmiddelen, volgens de voorsschrijfinformatie
van het op de markt gebrachte product Darzalex:
• Reacties op het infuus die ernstig kunnen zijn en symptomen kunnen
veroorzaken zoals: vernauwing van de luchtwegen, laag zuurstofgehalte,
kortademigheid, hoge bloeddruk, zwelling in de keel en vocht in de longen,
verstopte neus, hoest, irritatie van de keel, koude rillingen, braken of
misselijkheid. Minder vaak voorkomende symptomen waren piepende ademhaling,
loopneus, koorts, ongemak op de borst, jeuk en lage bloeddruk. Ongeveer de
helft van de patiënten kreeg een reactie, de meesten bij de eerste infusie.
Infusiereacties kunnen zich ook voordoen bij daaropvolgende infusies. Bijna
alle reacties deden zich voor tijdens de infusie of binnen 4 uur na voltooiing
van daratumumab.
• Vermoeidheid
• Koorts
• Koude rillingen
• Hoesten
• Verstopte neus
• Kortademigheid
• Rugpijn
• Gewrichtspijn
• Pijn in armen en benen
• Pijn in de borst die spierpijn is
• Infectie van de bovenste luchtwegen
• Longontsteking
• Ontsteking van de neus of keel (nasofaryngitis)
• Misselijkheid
• Diarree
• Verstopping
• Braken
• Verminderde eetlust
• Hoofdpijn
• Hoge bloeddruk
• Lage niveaus van rode bloedcellen
• Lage niveaus van bloedplaatjes
• Lage niveausvan witte bloedcellen (lymfopenie)
• Laag aantal neutrofielen, een soort van witte bloedcellen (neutropenie)
Meer informatie over mogelijke ongemakken en risico*s van daratumumab kunt u
vinden in bijlage F van het ICF.
Mogelijke ongemakken en risico*s van dexamethason
Dexamethason is een corticosteroïdemedicatie die gepaard kan gaan met de
volgende vaker voorkomende risico*s:
• dermatologisch: acne, allergische huidontsteking, droge/ schilferige huid,
snel blauwe plekken krijgen, rode huid, verminderde wondheling, meer zweten,
uitslag, uitrekken en dunner worden van de huid, dunner worden van hoofdhaar,
netelroos
• metabolisme: verminderde suikertolerantie, hoge bloedsuikerspiegel, suiker in
de urine, overtollig lichaamshaar, verergering van diabetes bij patiënten die
al diabetes hebben, onregelmatige menstruatieperioden, verhoogde afbraak van
eiwit
• veranderingen in vocht en elektrolyten: vasthouden van vocht, laag
kaliumgehalte in het bloed, verlies van kalium, vasthouden van natrium
• gastro-intestinaal: toegenomen eetlust, misselijkheid, maagzweer, zweren in
de slokdarm
• musculoskeletaal: schade aan het hoofd van het dijbeen of opperarmbeen (lange
botten in respectievelijk het been of de arm), verlies van spiermassa,
spierzwakte, osteoporose
• neurologisch/psychisch; depressie, emotionele instabiliteit, hoofdpijn,
verhoogde druk in de schedel, slapeloosheid, stemmingswisselingen, psychische
stoornissen
• oftalmologisch: verhoogde druk in het oog, staar, glaucoom
• overige: abnormale vetophoping, verlaagde weerstand tegen infectie, de hik,
vollemaansgezicht, gewichtstoename
Meer informatie over mogelijke ongemakken en risico*s van dexamethason kunt u
vinden in bijlage F van het ICF.
Publiek
Landsdowne Street 40
Cambridge MA 02139
US
Wetenschappelijk
Landsdowne Street 40
Cambridge MA 02139
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om ingeschreven te
worden in het onderzoek:
• Volwassen patiënten (>= 18 jaar oud) die gediagnosticeerd zijn met MM volgens
de IMWG-criteria [1-3].
• Alle patiënten moeten meetbare ziekte hebben met ten minste 1 van de volgende
metingen:
- Serum M-eiwit >=1 g/dl (>=10 g/l).
- Urine M-eiwit >=200 mg/24 uur.
• Alle patiënten moeten gedocumenteerd bewijs hebben van PD tijdens of na hun
laatste behandeling zoals gedefinieerd door de IMWG-criteria (zie bijlage E)
[1-3]. Alle patiënten moeten 1 tot 3 eerdere behandelingen hebben gekregen voor
MM (een eerdere behandeling wordt omschreven als 2 of meer behandelingscycli
die worden gegeven als een behandelingsplan voor MM [bijv. een monotherapie of
combinatietherapie, of een opeenvolging van geplande behandelingen zoals
inductietherapie gevolgd door een autologe SCT en daarna een consolidatie- of
onderhoudstherapie]).
• Alle patiënten moeten een respons (PR of beter) hebben bereikt op ten minste
1 eerdere behandeling.
• Alle patiënten moeten een score van 0, 1 of 2 hebben volgens de Eastern
Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Alle patiënten moeten voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:
- Absolute aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm3.
- Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm3.
- Totaal bilirubine <= 1.5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) (met
uitzondering van syndroom van Gilbert: directe bilirubine <= 2 x ULN).
- Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 3 x ULN.
- Berekende creatinineklaring >= 50 ml/min.
• Vrouwelijke patiënten die:
- postmenopauzaal zijn gedurende minstens 1 jaar voor het screeningsbezoek, OF
- chirurgisch steriel zijn, OF
- als ze vruchtbaar zijn, akkoord gaan met het gebruik van een doeltreffende
anticonceptiemethode tijdens en gedurende 90 dagen na de behandeling. Adviseer
vrouwen die hormonale anticonceptie gebruiken om ook een barrièremethode als
anticonceptie te gebruiken (zie bijlage H voor meer informatie).
• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. na een
vasectomie), die:
- ermee akkoord gaan om een doeltreffende anticonceptiemethode te gebruiken
tijdens en gedurende 90 dagen na de behandeling (zie bijlage H voor meer
informatie).
• Er moet een vrijwillige schriftelijke toestemming worden gegeven alvorens
onderzoeksgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van
de standaard medische verzorging, met dien verstande dat de toestemming door de
patiënt op gelijk welk moment kan worden ingetrokken zonder dat dit gevolgen
heeft voor de toekomstige medische verzorging.
• De patiënt is bereid en in staat om het schema van onderzoeksbezoeken en
andere vereisten van het protocol na te leven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten die voldoen aan een of meer van de volgende exclusiecriteria kunnen
niet aan het onderzoek deelnemen:
• Patiënten hebben eerder een allogene beenmergtransplantatie ondergaan.
• Patiënten hebben wanneer dan ook eerder ixazomib ontvangen of daratumumab of
andere anti-CD38-behandelingen, behalve als onderdeel van de eerste behandeling
als die stopgezet werd om verder te gaan met een SCT en de patiënt toonde geen
progressie met een anti-CD38-behandeling.
• Patiënten zijn refractair tegen bortezomib of carfilzomib bij de laatste
blootstelling vóór dit onderzoek (gedefinieerd als patiënt heeft PD tijdens
behandeling met bortezomib of carfilzomib of binnen 60 dagen na stopzetten van
de behandeling met bortezomib of carfilzomib).
• Patiënten zijn van plan om een SCT te ondergaan vóór PD in dit onderzoek
(d.w.z. deze patiënten dienen niet deel te nemen om de ziektelast voorafgaand
aan de transplantatie te verminderen).
• Patiënten krijgen een systemische behandeling met sterke CYP3A-inductoren
(rifampicine, rifapentine, rifubatine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital,
sint-janskruid) binnen 14 dagen voor randomisatie.
• Patiënt heeft een autologe SCT gekregen binnen 12 weken voor de datum van de
onderzoeksbehandeling.
• Patiënt heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen (inclusief
onderzoeksvaccins) binnen 4 weken voor de onderzoeksbehandeling (uitgezonderd
onderzoeksmiddelen tegen myeloma, die niet mogen worden ingenomen binnen 2
weken voorafgaand of 5 PK-halfwaardetijden van de behandeling, welke het langst
is, vóór de datum van de onderzoeksbehandeling). De enige uitzondering is het
gebruik in noodgevallen van een korte kuur met corticosteroïden (het equivalent
van dexamethason 40 mg/dag gedurende maximaal 4 dagen) voor de behandeling.
• Patiënten met een gekende chronisch obstructieve longziekte (COPD) met een
geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) van < 50% van de verwachte
normale waarde. Opmerking: FEV1-onderzoek is vereist voor proefpersonen bij wie
wordt vermoed dat ze COPD hebben. Proefpersonen moeten in dat geval worden
uitgesloten als FEV1 < 50% bedraagt van de verwachte normale waarde.
- Patiënten met residuele toxiciteit van eerdere behandeling van graad 2 of
hoger (waaronder perifere neuropathie van graad 2 of hoger of neuropathie met
pijn van elke graad; behalve alopecia). Herstel van een grote operatie valt
hier ook onder. Opmerking: Proefpersonen met geplande chirurgische ingrepen die
worden uitgevoerd onder plaatselijke verdoving mogen deelnemen. Kyfoplastie of
vertebroplastie worden niet beschouwd als een grote operatie.
• Patiënten met een gekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen,
de analogen ervan, de hulpstoffen ervan, mAb*s of menselijke eiwitten of
gekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten.
• Patiënt heeft een ongecontroleerde klinisch significante hartziekte,
waaronder een myocardinfarct binnen 6 maanden voor de startdatum in het
onderzoek of een onstabiele of ongecontroleerde angina, congestief hartfalen
van klasse III of IV volgens de New York Heart Association (NYHA), of een
ongecontroleerde hartritmestoornis (graad 2 of hoger).
• Patiënten met een aanhoudende of actieve systemische infectie waarvoor
medische controle met IV vereist is; patiënten die gekend positief zijn voor
HIV-RNA; patiënten die positief zijn voor hepatitis B-virus (HBV)
oppervlakteantigeen of voor kernlichaam; en patiënten die gekend positief zijn
voor het hepatitis C virus-RNA. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis
C-antilichaam kunnen worden ingeschreven, maar hun RNA moet negatief zijn voor
hepatitis C.
• Patiënt heeft een gelijktijdige medische conditie of ziekte die
waarschijnlijk zal interfereren met de onderzoeksprocedures, resultaten of
beoordelingen van veiligheid of toxiciteit, of die naar het oordeel van de
onderzoeker een gevaar zouden betekenen voor het deelnemen in het onderzoek.
• Patiënten bij wie een andere maligniteit wordt vastgesteld of die ervoor
behandeld worden binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie of bij wie eerder
een andere maligniteit werd vastgesteld en die bewijs vertonen van een
residuele ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of een carcinoma in
situ van gelijk welk type worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie
hebben ondergaan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-003977-32-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03439293 |
| CCMO | NL65162.029.18 |