De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn om te onderzoeken wat het effect is van het gebruik van geïnhaleerd colistimethaatnatrium, dat gedurende 12 maanden tweemaal per dag wordt toegediend via de I-neb, in vergelijking met een placebo bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Aandoening
subjects with non-cystic fibrosis bronchiectasis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire werkzaamheidsvariabel:
* gemiddelde pulmonale-exacerbatiefrequentie per jaar;
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire werkzaamheidsvariabelen:
* de tijd (in dagen) vanaf de eerste IMP-dosis tot de eerste
pulmonale-exacerbatie;
* jaarlijks aantal pulmunale exacerbatievrije dagen;
* het aantal ernstige pulmonale-exacerbaties, gedefinieerd als exacerbaties
waarvoor intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname nodig zijn;
* de tijd (in dagen) vanaf de eerste IMP-dosis tot de eerste ernstige pulmonale
exacerbatie;
* QoL (Quality of Life), zoals gemeten met de totaalcore van de SGRQ (Saint
George*s Respiratory Questionnaire) en de QOL B-vragenlijst (Quality of Life*
Bronchiectasis), en met de SGRQ- en QOL B veranderingen vanaf het
baseline-bezoek tot elk later bezoek;
* aantal gemiste werkdagen als gevolg van pulmonale exacerbaties
* dichtheid van P. aeruginosa zoals bepaald met de gemiddelde verandering van
log10 CFU/g (Colony Forming Units/gram) in sputum vanaf baseline (bezoek 2) tot
dag 28 van de behandeling (bezoek 3), en tot bezoek 5 en 7.
Achtergrond van het onderzoek
Colistimethaat-natrium is een antibacterieel kationisch cyclisch polypeptide
dat behoort tot de polymyxinegroep; het is momenteel goedgekeurd in de VS voor
i.v. toediening en in Europa voor zowel i.v. en geïnhaleerde toediening.
De goedgekeurde injecteerbare vormen van CMS in de VS zijn geïndiceerd voor de
behandeling van acute of chronische infecties door gevoelige stammen van
bepaalde Gram-negatieve bacillen en zijn met name geïndiceerd wanneer de
infectie wordt veroorzaakt door gevoelige stammen van P. aeruginosa.
In Europa wordt CMS uitgebreid gebruikt in de klinische praktijk gedurende meer
dan 30 jaar via de geïnhaleerde toedieningsroute, voor de behandeling van
kolonisatie en infecties van de longen door vatbare P. aeruginosa bij patiënten
met Cystic fibrosis.
Gepubliceerde literatuur geeft het potentiële gebruik van geïnhaleerd CMS aan
bij de behandeling van patiënten die geen CF hebben, maar die andere
aandoeningen hebben waarbij gramnegatieve aërobe pathogenen de longen hebben
geïnfecteerd.
Concluderend, CMS is een gevestigd geneesmiddel dat algemeen wordt goedgekeurd
in de EU en al meer dan 30 jaar wordt gebruikt voor de behandeling van
CF-patiënten met P. aeruginosa-infectie. Het wordt ook uitgebreid off-label
gebruikt bij NCFB-patiënten in Europa in overeenstemming met nationale en
internationale richtlijnen voor de behandeling van NCFB. Uitgebreide klinische
gebruiksgegevens in de praktijk tonen aan dat langdurig gebruik van geïnhaleerd
CMS effectief is en een goede veiligheid en verdraagbaarheid heeft bij kinderen
en volwassenen.
(Voor meer informatie see IB hfs 2: Summary)
Doel van het onderzoek
De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn om te onderzoeken wat het
effect is van het gebruik van geïnhaleerd colistimethaatnatrium, dat gedurende
12 maanden tweemaal per dag wordt toegediend via de I-neb, in vergelijking met
een placebo bij patiënten met NCFB (Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis) met
chronische P. aeruginosa-infectie de frequentie van pulmonale exacerbaties.
De belangrijkste secundaire doelstellingen zijn: tijdsduur tot de eerste
pulmonale exacerbatie; het aantal exacerbatievrije dagen;
gezondheidsgerelateerde, door de patiënt gemelde uitkomsten; microbiologische
evaluaties; farmaco economische evaluaties; veiligheid en verdraagbaarheid.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde, multicentrale, dubbelblinde, placebogecontroleerde
parallellegroep-studie.
Patiënten worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd voor ofwel de actieve
stof, dan wel de placebo.
In het kader van de studie worden in totaal 7 bezoeken aan de studiecentrum
afgelegd en vindt twee weken na het stoppen van de behandeling een telefonische
follow up plaats. Extra bezoeken aan het studiecentrum, waar nodig, en
wekelijke telefoongesprekken vinden plaats na pulmonale exacerbaties, tot deze
over zijn.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten dienen de IMP (Investigational Medicinal Product) tweemaal per dag ('s ochtends en 's avond) toe via het I-neb AAD-systeem (Adaptive Aerosol Delivery). De inhoud van de flacon wordt gereconstitueerd met 1 ml 0,45% natriumchlorideoplossing (fysiologisch zout) en 1 ml van het geneesmiddel, die in het I-neb-hulpmiddel worden geplaatst om de 0,3 ml vernevelkamer te vullen voor een afgeleverde dosis van 10 mg colistine basisactiviteit (CBA).
Inschatting van belasting en risico
Betreft veiligheidsprofiel was het gebruik van Promixin in de vorige onderzoek
(fase II) niet geassocieerd met de
ontwikkeling van resistentie tegen colistimethaatnatrium door P. Op het gebied
van veiligheidsprofiel was het gebruik van Promixin in de vorige proef niet
geassocieerd met de ontwikkeling van resistentie tegen colistimethaatnatrium
door P. aeruginosa en trad geen overgroei van andere bacteriën op. Het
veiligheidsprofiel van Promixin bij patiënten met niet-CF-bronchiëctasie was
vergelijkbaar met
het veiligheidsprofiel dat is vastgesteld voor patiënten met CF-bronchiëctasie.
Er waren geen veiligheidsrisico's, geen significante veranderingen in FEV1 en
de incidentie van bijwerkingen was in beide groepen vergelijkbaar. Volgens de
SPC; ongeveer 10% van de patiënten ervaart hoest en bronchospasme bij de eerste
toediening door inhalatie. Dus in de huidige studie wordt een bronchodilatator
(salbutamol) verschaft om bronchospasme te voorkomen door toediening ongeveer
15 minuten vóór inhalatie van het studiegeneesmiddel. Spirometrietests worden
ook uitgevoerd 30 minuten na toediening van het studiegeneesmiddel om eventuele
bronchoconstrictie te controleren. In het geval dat een bronchospasmen worden
waargenomen, zelfs bij de eerste toediening op de onderzoekslocatie of bij de
volgende bezoeken, moeten patiënten uit het onderzoek worden teruggetrokken.
Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn beklemming op de borst en
bronchoconstrictie, keelpijn en pijnlijke mond,die mogelijk te wijten is aan
overgevoeligheid of candidiasis, overgevoeligheidsreacties waaronder
huiduitslag,neurotoxiciteit en nefrotoxiciteit
Publiek
Via Lillo del Duca 10 Via Lillo del Duca 10
Milan 20091 Bresso
IT
Wetenschappelijk
Via Lillo del Duca 10 Via Lillo del Duca 10
Milan 20091 Bresso
IT
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten komen in aanmerking voor deelname als ze:
1. in staat en bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven na grondige
uitleg over deelname volgens het protocol, en als ondertekende toestemming is
verkregen;
2. 18 jaar of ouder zijn (zowel mannen als vrouwen kunnen deelnemen);
3. zijn gediagnosticeerd met NCFB middels computertomografie (CT) of
hoge-resolutie-CT (HRCT) zoals gedocumenteerd in de patiënt aantekeningen;
4. ten minste 2 NCFB-pulmonale-exacerbaties hebben gehad waarvoor orale
antibiotica nodig waren, of 1 NCFB-pulmonale-exacerbatie waarvoor intraveneuze
antibiotica nodig was in de 12 maanden vóór het screeningsbezoek (bezoek 1), en
geen NCFB-pulmonale-exacerbatie hebben gehad, met of zonder behandeling, in de
periode tussen bezoek 1 en bezoek 2;
5. een gedocumenteerde geschiedenis van een P. aeruginosa infectie hebben;
6. klinisch stabiel zijn en als gedurende ten minste 30 dagen vóór het
screeningsbezoek (bezoek 1) geen pulmonale-behandelingswijziging nodig is
geweest;
7. een pre-bronchodilator-FEV1 hebben van *30% van de voorspelde waarde;
8. een positieve sputumkweek hebben voor P. aeruginosa met een geschikt monster
dat bij het screeningsbezoek (bezoek 1) is verkregen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname als ze:
1. bekend zijn met bronchiëctasieën als gevolg van cystische fibrose (CF);
2. bekend zijn met een hypogammaglobulinemie in de voorgeschiedenis waarvoor
behandeling met immunoglobuline nodig was, behalve als het volledig vervangen
is en door de onderzoeker als immunocompetent wordt beschouwd ;
3. bekend zijn met myasthenia gravis, porfyrie of een myeloproliferatieve
aandoening;
4. een ernstige cardiovasculaire aandoening hebben, zoals ernstige
ongereguleerde hypertensie, ischemische hartziekte, of aritmieën, of een of
meer andere aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker de
veiligheidsevaluatie zouden kunnen belemmeren;
5. in de 3 maanden vóór het screeningsbezoek (bezoek 1) een forse chirurgische
ingreep hebben ondergaan of als een forse chirurgische ingreep staat gepland in
de studieperiode;
6. behandeld worden voor allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA);
7. ernstige hemoptoë hebben gehad (ten minste 300 ml of in een mate waarvoor
bloedtransfusie nodig was) in de 4 weken vóór het screeningsbezoek (bezoek 1)
of tussen bezoek 1 en bezoek 2;
8. een predominante longaandoening hebben naar het oordeel van de onderzoeker,
zoals COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease), astma of een interstitiële
longaandoening;
9. ademhalingsinsufficiëntie die thuis uitgevoerde
lange-termijnzuurstofbehandeling of niet-invasieve beademing vereisen;
10. nu een actieve maligniteit hebben, met uitzondering van niet-gemetastaseerd
basaalcelcarcinoom van de huid;
11. immunosuppressiva gebruiken, (zoals azathioprine, methotrexaat,
cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycofenolaat met rituximab), en/of anti
cytokinemedicatie, (zoals anti-IL-6 of anti-tumor-alfanecrosefactorproducten),
in het jaar vóór het screeningsbezoek (bezoek 1);
12. bekend zijn met HIV-infectie (Human Immunodeficiency Virus);, 13. nu
diagnose of nu worden behandeld voor een niet-tuberculeuze mycobacteriële (NTM)
pulmonale aandoening of een Mycobacterium tuberculosis-infectie;
14. bekend zijn met intolerantie voor geïnhaleerde bèta 2 agonisten
(bronchodilators);
15. bekend zijn met, of verdacht zijn voor allergie of intolerantie voor
colistimethaatnatrium (intraveneus of per inhalatie) of voor andere
polymyxinen, met inbegrip van aanwijzingen voor bronchiale hyperreactiviteit na
inhalatie van colistimethaatnatrium;
16. langdurig (* 30 dagen) zijn behandeld met prednison in een hogere dosis dan
15 mg per dag (of equivalente dosis van een ander corticosteroïd) binnen 6
maanden vóór het eerste screeningsbezoek (bezoek 1);
17. sinds kort een onderhoudsbehandeling met orale macroliden (bijv.
azitromycine, erytromycine of claritromycine) krijgen, d.w.z. begonnen binnen
30 dagen vóór het screeningsbezoek (bezoek 1) of tussen bezoek 1 en bezoek 2;
18. intraveneus, intramusculair, oraal of per inhalatie worden behandeld met
antipseudomonas-antibiotica (met uitzondering van chronische orale behandeling
met macroliden in een stabiele dosering) binnen 30 dagen vóór het
screeningsbezoek (bezoek 1) en tussen bezoek 1 en bezoek 2;
19. zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn om het komende jaar
zwanger te worden, of wèl in staat zijn om kinderen te krijgen maar niet bereid
zijn om betrouwbare anticonceptie toe te passen gedurende ten minste één maand
vóór randomisatie en gedurende de volledige deelname aan de studie;
20. bij klinische evaluatie of laboratoriumonderzoek aanzienlijke afwijkingen
lieten zien wat betreft vitale functies, hematologie, klinische chemie,
nierfuncties (met klinisch relevante nierfunctiebeperking, gedefinieerd als
serumcreatininespiegel * 2,0 x bovenlimiet van normaal) of ECG, waarbij de
patiëntveiligheid bij studiedeelname in het gedrang zou kunnen komen bij het
screeningsbezoek (bezoek 1) en tijdens de studie;
21. deelnemen of deelnamen aan een andere interventionele klinische studie
binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek (bezoek 1);
22. naar het oordeel van de onderzoeker om een andere reden niet geschikt zijn
voor deelname.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-002743-33-NL |
| CCMO | NL66006.042.18 |