Het primaire doel van het onderzoek is: Het beoordelen van de klinische werkzaamheid van rozanolixizumab als behandeling voor proefpersonen met CIDPDe secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn: Het beoordelen van de veiligheid en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire werkzaamheidsvariabele is de verandering in iRODS-score van de
baseline tot week 13 (dag 85).
Andere variabelen zijn onder andere waarden en verandering ten opzichte van de
baseline in maximale grijpkrachtscore vastgelegd door het centrumpersoneel bij
elke geplande beoordeling tijdens de behandelings- en observatieperiode;
waarden en veranderingen ten opzichte van de baseline in de dagelijkse maximale
grijpkrachtscore elke dag vastgelegd door de proefpersoon tijdens de
behandelings- en observatieperiode; extra door de patiënt gemelde resultaten
(Patient-reported outcomes, PROs); waarden en verandering ten opzichte van de
baseline op de Rasch-built, modified interval Medical Research Council scale
(RT-MRC) somscore bij elke geplande beoordeling tijdens de behandelings- en
observatieperiode; en proefpersonen die noodmedicatie krijgen en tijd tot
toediening van de noodmedicatie.
Secundaire uitkomstmaten
Andere werkzaamheidsvariabelen zijn:
De proefpersoon heeft een CIDP-recidief gehad (iRODS) tot week 13 (dag
85) na de eerste behandeling en de tijd tot CIDP-recidief (iRODS) bij elke
geplande beoordeling tijdens de behandelingsperiode, waar een CIDP-recidief
(iRODS) wordt gedefinieerd als een klinisch belangrijke verslechtering ten
opzichte van de baseline in iRODS-score, d.w.z. een minimaal klinisch
belangrijk verschil in standaard fout (MCID-SE) van <= 1,96. Waarden en
verandering ten opzichte van de baseline in iRODS-scores worden bij elke
geplande beoordeling tijdens de behandelings- en observatieperiode beoordeeld.
De proefpersoon heeft een CIDP-recidief gehad tot week 13 (dag 85) na
de eerste behandeling en de tijd tot CIDP-recidief tijdens de
behandelingsperiode wordt bepaald met behulp van de aangepaste
INCAT-invaliditeitsscore, waar een CIDP-recidief wordt gedefinieerd als een
stijging van ten minste 1 punt in de aangepaste INCAT-score ten opzichte van de
baseline. Waarden en verandering ten opzichte van de baseline in aangepaste
INCAT-score worden bij elke geplande beoordeling tijdens de behandelings- en
observatieperiode beoordeeld.
De proefpersoon heeft een CIDP-recidief gehad tot week 13 (dag 85) na
de eerste behandeling en de tijd tot CIDP-recidief tijdens de
behandelingsperiode wordt bepaald met behulp van de maximale grijpkracht
beoordeeld door het centrumpersoneel, waar een CIDP-recidief wordt gedefinieerd
als een klinisch belangrijke verslechtering in grijpkracht ten opzichte van de
baseline, d.w.z. een daling van > 14 kPa.
Andere en verkennende variabelen zijn onder andere: veiligheids- en
verdraagbaarheidsvariabelen, farmacokinetiek (FK), farmacodynamiek (FD),
immunologische variabelen, verkennende farmacogenetische variabelen en
verkennend ribonucleïnezuur (RNA), eiwitten en metabolieten biomarkers. De
plasmaconcentratie van rozanolixizumab in een bepaalde periode wordt beoordeeld
als de FK-variabele. De FD-variabelen zijn de minimale en maximale afname ten
opzichte van de baseline in totale IgG-concentratie tijdens het onderzoek;
waarde en verandering ten opzichte van de baseline in IgG-concentraties bij
elke geplande beoordeling tijdens de behandelings- en observatieperiode; waarde
en verandering ten opzichte van de baseline in IgG subcategorie-concentraties
bij elke geplande beoordeling tijdens de behandelings- en observatieperiode; en
waarde en verandering ten opzichte van de baseline in neurofilament lichte
keten (NF-L) niveaus bij elke geplande beoordeling tijdens de behandelings- en
observatieperiode. Immunologische variabelen zullen ook worden beoordeeld.
Veiligheids- en verdraagbaarheidsvariabelen omvatten de tijdens de behandeling
optredende bijwerkingen (treatment-emergent adverse events, TEAEs); TEAEs die
leiden tot terugtrekking van het onderzoeksgeneesmiddel; waarden en
veranderingen in vitale functies ten opzichte van de baseline (systolische en
diastolische bloeddruk [BD], temperatuur, polsslag en lichaamsgewicht) bij elke
geplande beoordeling tijdens de behandelings- en observatieperiode; parameters
van een 12-kanaals elektrocardiogram (ecg) en verandering ten opzichte van de
baseline bij elke geplande beoordeling tijdens de behandelings- en
observatieperiode; laboratoriumwaarden en veranderingen ten opzichte van de
baseline bij elke geplande beoordeling tijdens de behandelings- en
observatieperiode (hematologie, klinische chemie en urineanalyse); tuberculose
(tbc) beoordeling; en waarden en verandering ten opzichte van de baseline in
concentraties van totaal eiwit, albumine, α en β globulinen bij elke geplande
beoordeling tijdens de behandelings- en observatieperiode.
Achtergrond van het onderzoek
De productie van pathogene auto-antilichamen is een belangrijk kenmerk van een
aantal auto-immuunziekten dat vaak samenhangt met een specifiek
pathomechanisme. Van cellulaire en humorale immunologische mechanismen wordt
verondersteld dat ze betrokken zijn bij de pathogenese van CIDP, resulterend in
inflammatoire laesies in de spinale zenuwwortels, proximale zenuwstammen en
langs de perifere zenuwen. De belangrijke rol van de auto-immuun antilichamen
bij het reguleren van deze stoornis wordt ondersteund door de verbetering na
PLEX en IA. De identificatie van de specifieke antigene doelen van de
auto-immuun antilichamen in CIDP neemt toe met recente immunologische
technieken. Behandelingen die zijn gericht op het verminderen van het aantal
circulerende IgG auto-antilichamen worden gebruikt als primaire en secundaire
behandeling van auto-immuunziekten, met name wanneer de op corticosteroïden
gebaseerde immuunsuppressie niet of niet meer werkt. De therapeutische
benadering van deze behandelingen is gebaseerd op de dalende niveaus van
pathogene auto-antilichamen, die de rationele en werkzame
behandelingsmodaliteiten van auto-immuunziekten vertegenwoordigt.
Rozanolixizumab is een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam dat momenteel
wordt ontwikkeld als een remmer van de FcRn-activiteit. De FcRn recyclet IgG en
albumine en vervoert het bidirectionaal door de epitheelbarrières. Recente
onderzoeken hebben aangetoond dat FcRn zowel IgG als albumine redt van
intracellulaire lysosomale afbraak door het te recyclen van het sorterend
endosoom op het celoppervlak (Anderson et al., 2006). Rozanolixizumab is
speciaal ontworpen om IgG-binding aan FcRn te blokkeren zonder de binding en
het recyclen van albumine te blokkeren. Door de FcRn-activiteit te blokkeren
versnelt rozanolixizumab het katabolisme van IgG-antilichamen, waaronder IgG
auto-antilichamen. Het doel is het verlagen van de concentratie van pathogene
IgG bij patiënten met een auto-immuunziekte gemedieerd door de werking van IgG
auto-antilichamen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is:
Het beoordelen van de klinische werkzaamheid van rozanolixizumab als
behandeling voor proefpersonen met CIDP
De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn:
Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van
rozanolixizumab sc infusie bij proefpersonen met CIDP
Het beoordelen van het FD-effect van rozanolixizumab, gemeten a.d.h.v.
de totale IgG-concentraties in serum
Verkennende doelstellingen zijn:
Het beoordelen van de effecten van rozanolixizumab op de concentratie
van totaal eiwit, albumine, α en β globulinen, IgG-subcategorieën, IgM, IgA en
IgE, serum en plasma complementniveaus
Het beoordelen van de incidentie en het ontstaan van anti-medicatie
antilichamen (anti-drug antibody, ADA) met betrekking tot immunogeniciteit, FK
en FD
Het beoordelen van het effect van rozanolixizumab op complementen en
cytokinen
Het beoordelen van de plasmaconcentraties van rozanolixizumab
toegediend middels sc infusie
Het beoordelen van het FD-effect van rozanolixizumab, gemeten a.d.h.v.
het NF-L in serum
Het beoordelen van het effect van rozanolixizumab op gen- en
eiwitexpressie, en het verkennen van de relatie tussen DNA, RNA, eiwit en de
metaboliet biomarkers en de oorzaak van, progressie van en passende behandeling
voor CIDP
Het beoordelen van het effect van rozanolixizumab op CIDP-specifieke
auto-antilichaamniveaus
Het beoordelen van het effect van rozanolixizumab op vaccin
antilichaamniveaus (influenza A en tetanus)
Onderzoeksopzet
CIDP01 is een fase 2, multicentrisch, gerandomiseerd, placebogecontroleerd
onderzoek met parallelle groepen en geblindeerde proefpersonen en onderzoekers
met als primair doel het beoordelen van de klinische werkzaamheid van
rozanolixizumab (UCB7665) als behandeling voor proefpersonen met chronische
inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie (CIDP). De secundaire
doelen zijn het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van
rozanolixizumab als subcutane (sc) infusie bij proefpersonen met CIDP en het
beoordelen van het effect van rozanolixizumab, gemeten a.d.h.v. de totale
immunoglobuline G (IgG) concentraties in serum.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsgroepen: rozanolixizumab 10 mg/kg sc of placebo sc in een verhouding van 1:1. Proefpersonen krijgen 12 wekelijkse doses onderzoeksgeneesmiddel. De maximale duur van het onderzoek per proefpersoon is ongeveer 28 weken (tot maximaal 40 weken), bestaande uit een screeningsperiode van 2 tot 5 weken, een 11 weken durende behandelingsperiode en een observatieperiode van 12 weken (tot maximaal 24 weken). Het onderzoek wordt uitgevoerd in ongeveer 24 centra over de hele wereld. Ongeveer 34 proefpersonen worden gerandomiseerd om ervoor te zorgen dat ten minste 30 proefpersonen te beoordelen zijn voor de primaire werkzaamheidsanalyse. Alle proefpersonen die de behandelingsperiode afronden (d.w.z. alle bezoeken afronden zonder recidief) krijgen de mogelijkheid om te starten met het open-label verlengingsonderzoek (Open-Label Extension, OLE), CIDP04, en behandeld te worden met rozanolixizumab. Als ze starten in het OLE zal bezoek 17 het laatste onderzoeksbezoek zijn in CIDP01. Als de proefpersonen willen onderzoeken of ze nog steeds een behandeling nodig hebben gaan ze door in de observatieperiode zonder de standaardbehandeling (d.w.z. Ig-behandeling; subcutane immunoglobuline [SCIg] en intraveneuze immunoglobuline [IVIg]). De proefpersonen hebben ook de mogelijkheid om direct terug te keren naar de standaardbehandeling voor de duur van de observatieperiode.
Inschatting van belasting en risico
De studiebelasting omvat:
Bezoeken aan onderzoeksarts: 21 visites
Bloedafname: 19 keer
Urineafname: 12 keer
Onderzoeksmiddel infusie (SC): 12 keer
X-Thorax: 1 keer
ECG: 11 keer
Lichamelijk onderzoek: 11 keer
Vragenlijsten over het vermogen om dagelijke en sociale activiteiten uit te
voeren, en over tekenen en symptomen van tuberculose.
De proefpersoon kan lichamelijk of psychisch ongemak ondervinden aan de
bovengenoemde testen, procedures en vragenlijsten.
De proefpersoon kan mogelijk bijwerkingen krijgen van de studiemedicatie.
Publiek
Allée de la Recherche 60
Brussels 1070
BE
Wetenschappelijk
Allée de la Recherche 60
Brussels 1070
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Proefpersoon is >= 18 jaar oud bij bezoek 1 (geschiktheidsonderzoek)
- Proefpersoon heeft een gedocumenteerde definitieve of waarschijnlijke
diagnose van chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie
(CIDP) volgens de criteria van de Europese Federatie van Neurologische
Verenigingen (EFNS) / Perifere zenuwvereniging (PNS) 2010
- De patiënt heeft een immunoglobuline-afhankelijkheid bevestigd door klinisch
onderzoek tijdens therapie of bij onderbreking of vermindering van therapie
binnen 18 maanden voorafgaand aan screening en gedocumenteerd in de medische
geschiedenis
- De patiënt heeft een stabiele dosering (niet meer dan ± 20% afwijking) voor
subcutane immunoglobuline (SCIg) of intraveneuze immunoglobuline (IVIg) en een
vast interval gedurende ten minste 4 maanden van elke behandeling
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om
tijdens de studie en gedurende een periode van 3 maanden na hun laatste dosis
IMP een zeer effectieve methode voor anticonceptie te gebruiken.
- Mannelijke proefpersonen met een partner in de vruchtbare leeftijd moeten
bereid zijn om een condoom te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn tijdens
het onderzoek en gedurende 3 maanden na de definitieve toediening van het IMP
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- De proefpersoon heeft eerder een behandeling in dit onderzoek gehad of
proefpersoon is eerder blootgesteld geweest aan rozanolixizumab.
- De proefpersoon heeft een huidige diagnose van type 1 of type 2 diabetes
mellitus of heeft er een voorgeschiedenis van. En / of hemoglobine A1c-niveau>
6,0%
- Proefpersonen met bekende IgM-gemedieerde neuropathie.
- Klinisch of bekend bewijs van samenhangende systemische aandoeningen die
kunnen leiden tot neuropathie of behandeling met middelen die kunnen leiden tot
neuropathie.
- De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch relevante
voortdurende chronische infecties.
- De proefpersoon heeft een familiale voorgeschiedenis van primaire
immuundeficiëntie.
- De proefpersoon heeft een levend vaccin gekregen binnen 8 weken voorafgaand
aan het baselinebezoek; of is van plan om een levend vaccin te krijgen in de
loop van het onderzoek of binnen 7 weken na de laatste dosis
onderzoeksgeneesmiddel.
- De proefpersoon heeft een experimenteel biologisch middel gekregen in het
kader van een klinisch onderzoek of daarbuiten, in de afgelopen 3 maanden of
binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de baseline
- De proefpersoon is eerder behandeld geweest met rituximab, ofatumumab of
ocrelizumab in de 6 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek of de
proefpersoon is eerder behandeld met rituximab, ofatumumab of ocrelizumab in de
12 maanden voorafgaand aan de baseline en de B-cellen zijn niet binnen het
normale bereik
.- Een vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002411-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03861481 |
| CCMO | NL61913.018.19 |