Het gebruik van 11C-osimertinib PET/CT ter opsporing van T790M-positieve tumoren in patiënten met zowel T790M-negatieve tumorbiopten als ctDNA-samples.

1. Middels histologie of cytologie bevestigde diagnose van stadium IV NSCLC met EGFR-mutatie
2. Middels RECIST v1.1 bevestigde progressie van ziekte onder 1e of 2e generatie TKI en nog niet gestopt met deze behandeling
3. Om in aanmerking te komen voor fase 1 van deze studie: T790M-mutatie dubbel positief of dubbel negatief (biopt + liquid biopsy). Voor de 2e fase T790M dubbel negatief.
4. Informed consent gegeven vóór start studie
5. Patiënten zijn 18 jaar of ouder
6. WHO performance status 0-2
7. Patiënten hebben een levensverwachting van 12 weken of langer
8. Voor de 2e fase moeten patiënten bereid zijn een 2e biopt te ondergaan (11C-osimertinib PET-CT geleid)
9. Vrouwen moeten indien in de vruchtbare levensfase adequate anticonceptie gebruiken, mogen geen borstvoeding geven en moeten negatief testen op een zwangerschapstest voorafgaand aan start van het onderzoek. Dit vervalt indien aan 1 van volgende criteria wordt voldaan:
- post-menopauzaal: 50 jaar of ouder en amenorroeduur van minimaal 12 maanden gevolgd door staken van exogene hormoonbehandeling
- vrouwen onder de 50 jaar worden post-menopauzaal beschouwd indien er sprake is van een amenorroeduur van minimaal 12 maanden gevolgd door staken van exogene hormoonbehandeling en met LH en FSH waardes in de post-menopauzale range
- documentatie van irreversibele chirurgische sterilisatie door middel van hysterectomie, bilaterale oophorectomie of bilaterale salpingectomie; ligeren van eileiders geldt niet als zodanig.
10. Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn tot gebruik van adequate anticonceptie
11. Patiënt is in staat en bereid tot het houden aan het protocol gedurende de studie; dit includeert behandeling, geplande bezoeken en onderzoeken en follow-up.
12. Er is sprake van ten minste 1 tumorlaesie van ten minste 10 mm diameter (uitgezonderd lymfeklieren, deze hebben ten minste een diameter van 15 mm) als gemeten op CT of MRI en is geschikt voor precieze herhaalde metingen.

1. Eerdere behandeling met osimertinib
2. Behandeling met onderzoeksmedicatie in een tijdsspanne van 5x de halfwaardetijd van deze medicatie voorafgaand aan start van dit onderzoek
3. Patiënten die momenteel medicatie of kruiden supplementen gebruiken waarvan bekend is dat dit CYP3A4-inhibitors zijn (tot 1 week voor start) of CYP3A4-inducers (tot 3 weken voor start). Patiënten moeten het gelijktijdige gebruik van medicatie, kruiden supplementen en/of voeding waarvan bekend is dat het een inducerend/remmend effect heeft op CYP3A4 vermijden.
4. Toxiciteit van graad 2 of hoger van eerdere behandeling op het moment van de start van studie. Uitgezonderd zijn alopecia en graad 2 platinum-geïnduceerde neuropathie.
5. Aanwijzingen voor ernstige of ongecontroleerde systeemziekten, inclusief ongecontroleerde hypertensie en verhoogde bloedingsneiging, waarop de investigator besluit dat deelname ongewenst is voor de patiënt of waarmee nakomen van het protocol geriskeerd wordt. Aanwijzingen voor actieve infectie zoals hepatitis B, C, en HIV. Screening voor chronische aandoeningen is niet noodzakelijk.
6. Neurologisch instabiele atiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel.
7. Voorgeschiedenis van ILD, medicatie-geïnduceerde ILD, radiatiepnuemonitis waarvoor behandeling met steroïden noodzakelijk was of aanwijzingen voor klinisch actieve ILD
8. Inadequate beenmergreserve of orgaanfunctie zich uitend in enig van de volgende laboratorium-waardes:
- absolute neutrofiel count: <1.5 x 10^9/L
- trombocytenaantal: <100 10^9/L
- hemoglobine <90 g/L
- alanine aminotransferase: >2,5 x de bovengrens van normaal indien geen aanwijzingen voor levermetastasten; >5 x de bovengrens van normaal indien aanwezige levermetastasen
- aspartate aminotransferase: >2,5 x de bovengrens van normaal indien geen aanwijzingen voor levermetastasten; >5 x de bovengrens van normaal indien aanwezige levermetastasen
- totaal bilirubine: >1,5 x de bovengrens van normaal indien geen aanwijzingen voor levermetastasten; >3 x indien gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen
- kreatinine: >1,5 bovengrens van normaal met een kreatinineklaring van <50mL/min (volgens Cockgroft en Gault) Klaring is alleen nodig te berekenen indien het kreatinine 1,5x de bovengrens van normaal is.
9. 1 of meer van de volgende cardiale criteria
- gemiddelde QTc-interval in rust: >470mSec
- Klinisch relevante ritme-, geleidings- of morfologische afwijkingen op een ECG in rust (bijv. compleet linkerbundeltakblok, 3e graads AV-blok, 2e graads AV-blok)
- Factoren die het risico op QTc-tijd verlenging verhogen of het risico op arritmiëen zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal verlengd QT syndroom, familiair belast met verlengd QT-syndroom; onverklaard overlijden van 1e graads familieleden <40 jaar; comcommitante QT-verlengende medicatie
10. Refractair braken en/of misselijkheid, chronische gastro-intestinale aandoeningen, niet in staat de medicatie door te slikken of een voorgeschiedenis met significante darmresectie waardoor osimertinib niet goed geresorbeerd wordt
11. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor osimertinib of medicatie met vergelijkbare chemische structuur of klasse
12. Als de onderzoeker beoordeeld dat de patiënt niet aan het onderzoek zou moeten deelnemen omdat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, restricties en vereisten.