Klinische studie om de veiligheid en dosis respons van het C2 Cryoballon 180 Ablatie systeem te onderzoeken voor de behandeling van een Barrett slokdarm.

Een Barrett slokdarm is een premaligne aandoening, die kan leiden tot een
adenocarcinoom in de slokdarm. Deze vorm van kanker is de snelst toenemende
vorm van kanker in het westen en heeft een hoge mortaliteit. Patiënten met een
Barrett slokdarm hebben tot wel 40 keer meer kans op adenocarcinoom in de
slokdarm dan mensen zonder Barrett. Als eenmaal Barrett is gediagnosticeerd,
worden patiënten hun leven lang gecontroleerd door middel van endoscopieën met
biopten om na te gaan of er progressie van Barrett naar kanker plaats vindt.
Gedurende de afgelopen 20 jaar zijn er veel technologieën onderzocht voor
ablatie van Barrett epitheel. Voor het verwijderen van Barrett epitheel en
herstel van plaveiselepitheel is ablatie aangetoond effectief. Er is echter nog
geen ablatie technologie, die geschikt is voor uitgebreid gebruik. Het
Cryoballon Ablatie systeem (Systeem) is ontworpen om beperkingen van andere
ablatie technieken te ondervangen. Het Systeem heeft mogelijke voordelen voor
zowel de patiënt, als de arts en het ziekenhuis. Mogelijke voordelen zijn dat
de procedures korter en veiliger worden, een makkelijkere ontplooiing van de
ballon waardoor minder sedatie nodig is, minder voorraad en geen dure
apparatuur. Verder hebben patiënten mogelijk minder pijn na cryoablatie in
vergelijking met andere ablatie technieken. Het Systeem is eerst uitgebreid
getest met zowel acute dierproeven als overlevingsdierproeven. De dierproeven
hadden als doel om de veiligheid en de uitvoerbaarheid van het Systeem te
onderzoeken. De studies werden gedaan in varkens met slokdarmen van
vergelijkbare grootte als humane slokdarmen. Varkens werden over het algemeen
gedurende 4 of 28 dagen vervolgd. Daarna zijn er drie studies met het
Cryoballon Focale Ablatie Systeem uitgevoerd bij mensen, waarbij gekeken is
naar de veiligheid van het systeem bij verschillende doses, naar de
gebruiksvriendelijkheid van dit focale systeem en naar de effectiviteit.
Veilige ablaties konden worden uitgevoerd met de maximale dosis (10 sec).
Momenteel lopen er meerder onderzoeken om de effectiviteit van dit focale
systeem nog beter te onderzoeken. Echter, dit Focale Systeem is alleen in staat
om relatief beperkte gebieden Barrett weefsel te behandelen. Als grotere
gebieden worden behandeld met dit Systeem bestaat er een aanzienlijk risico dat
bepaalde gebieden niet worden behandeld of juist worden overbehandeld, en
bovendien, wordt het een zeer tijdrovende behandeling. Daarom is recent het
Cryoballon 180 Ablatie systeem geïntroduceerd door C2 Therapeutics. Dit Systeem
ableert een langer gebied in één ablatie (180 graden over een traject van 3
cm), waardoor het mogelijk wordt om langere BE gebieden te behandelen. Dit
Systeem is reeds onderzocht in dieproeven en in een humaan onderzoek, en werd
beoordeeld als veilig. Nu willen we graag de effectiviteit van dit Systeem
onderzoeken voor verschillende doseringen, om zo de optimale dosering te
vinden.

Het doel van dit onderzoek is de veiligheid en effectiviteit van het Cryoballon
180 Ablatie systeem te onderzoeken bij oplopende doseringen, bij ablatie naïeve
patiënten met LGD of HGD in BE of resterend BE na een endoscopische resectie
van dysplasie of een vroege vorm van slokdarmkanker.

Prospectieve, multi-center, single-arm en niet-gerandomiseerde klinische
studie.

Endoscopische ballon gebaseerde cryoblatie. Het device bestaat uit drie (3) componenten: een afgifte katheter met een spray-gat met daaromheen een ballon probe, een controller en een cartridge die de cryogene vloeistof bevat. De catheter kan worden opgevoerd door het werkkanaal van een therapeutische endoscoop. Eenmaal opgevoerd, kan de ballon op dezelfde manier worden opgeblazen en gekoeld met de cryogene vloeistof vanuit de cartridge. De BE cellen van de slokdarm zullen worden geableerd als deze in aanraking komen met de gekoelde ballon. In het Cryoballon 180 Ablatie Systeem zal het spray-gat automatisch worden teruggetrokken tijdens de ablatie. Op deze manier zal een gebied van 3cm in lengte dat ongeveer 50% van de slokdarm bedekt, worden bevroren. De dosis wordt uitgedrukt in de snelheid (in mm/sec) waarmee de catheter wordt teruggetrokken tijdens de ablatie (een lagere snelheid betekent een hogere dosering). Op deze manier zullen patiënten circumferentieel worden behandeld over een lengte van 3 cm.

Patiënten zullen voor deze studie 2 gastroscopieën ondergaan, die in het kader
van de reguliere medische zorg ook hadden plaats gevonden. Het verschil is dat
er bij een van deze scopieën behandeling van het Barrett epitheel zal
plaatsvinden met behulp van cryoablatie in plaats van radiofrequente ablatie.
Tijdens de follow-up scopie zal de slokdarm worden geïnspecteerd en er zullen
biopten genomen worden in het kader van de reguliere zorg. Als het nodig is,
zal daarna eventueel nog aanvullende behandeling plaatsvinden volgens standaard
behandeling. Patiënten zullen een vloeibaar dieet volgen gedurende 2 dagen na
de ballon-cryoablatie (dit is hetzelfde als patiënten met standaard zorg worden
behandeld). Verder zullen patiënten 1, 7 en 30 dagen na de ballon-cryoablatie
gebeld worden om te informeren naar pijn en slikklachten. Tot slot kan het zijn
dat patiënten tijdelijk pijn ervaren na de behandeling, waarvoor extra
pijnstilling (zoals paracetamol) gegeven kan worden.