Effecten van orale levosimendan (ODM-109) op de respiratoire functie bij patiënten met ALS: open-label uitbreidingsonderzoek voor patiënten die onderzoek 3119002 voltooien

zie sectie 1.1 "Background in the protocol"

Het evalueren van de langetermijn-veiligheid van oraal levosimendan bij
amyotrofe laterale sclerose (ALS) -patiënten

Tijdens het onderzoek volgt het onderzoekspersoneel uw ALS-aandoening per
telefoon en via ziekenhuisbezoeken, zoals gewoonlijk. De ziekenhuisbezoeken
vinden minstens elke 3 maanden plaats. De enige vastgelegde bezoeken in het
onderzoek zijn week 2 in het ziekenhuis en week 6 per telefoon. Als u door uw
ALS-aandoening niet langer kunt praten, kan de zorgverlener voor u op vragen
antwoorden. Als het transport naar het ziekenhuis voor de bezoeken te lastig
zou worden, is het mogelijk dat de onderzoeksarts een uitzondering voor de
patient maakt om de bezoeken uitsluitend per telefoon af te leggen. Als u om
welke reden dan ook stopt met het nemen van orale levosimendan, zullen we de
patient vragen om naar het ziekenhuis te komen voor een einde-onderzoeksbezoek.
De procedures tijdens het onderzoek zijn vergelijkbaar als deze voor uw
standaardzorg voor ALS. Er worden voor het onderzoek geen extra bloedmonsters
afgenomen. Als u een vrouw bent in vruchtbare leeftijd, moet u een
zwangerschapstest ondergaan om zeker te zijn dat u niet zwanger bent (tijdens
alle ziekenhuisbezoeken). Raadpleeg uw onderzoeksarts voordat u tijdens het
onderzoek begint met andere medicatie. Geneesmiddelen, behandelingen en
supplementen die nodig zijn om de patient aandoening te behandelen, kunnen
toegestaan worden. Het is echter niet toegestaan om deel te nemen aan een ander
wetenschappelijk onderzoek met een ander onderzoeksgeneesmiddel terwijl u
deelneemt aan dit onderzoek.

Bij bezoek 1 krijgt de patient de dosis orale levosimendan. De patient moet
circa 2-2,5 uur in het ziekenhuis blijven, omdat het onderzoekspersoneel de
polsslag en bloeddruk moet controleren tot 1 uur na de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel. de patient neemt 's ochtends een dagelijkse dosis van 1
mg gedurende 2 weken. De patient moet de orale levosimendan altijd ongeveer 1
uur voor het eten innemen, omdat voedsel invloed kan hebben op hoe het
geneesmiddel door het lichaam wordt opgenomen.

Bij bezoek 2, ongeveer 2 weken na bezoek 1, beslist de onderzoeksarts of de
patient dagelijkse dosis kan worden verhoogd naar 1 mg 's ochtends en 1 mg 's
avonds. Uw onderzoeksarts zal de patient uitleggen wanneer, hoe vaak en hoe de
patient orale levosimendan moet innemen.

Extra bezoeken: als u een snellere hartfrequentie krijgt, moet de
onderzoeksarts mogelijk uw onderzoeksdosis verlagen
Ongeveer 14-25 dagen na de patient's laatste dosis wordt de patient uitgenodigd
voor het einde-onderzoeksbezoek. Dit bezoek is belangrijk om de patient's
aandoening na de behandeling te kunnen evalueren

Het testproduct is levosimendan oraal toegediend in capsules van 1 mg. De beoogde onderhoudsdosis van oraal levosimendan is 2 mg/dag ingenomen als 1 mg b.i.d. Behandeling met levosimendan wordt gestart met 1 mg/dag, met na 2 weken een verhoging naar 2 mg/dag als het goed verdragen wordt.

De mogelijke ongemakken, bijwerkingen en risico's van behandeling met
levosimendan zijn niet allemaal bekend, hoewel er sommige ernstig kunnen zijn
en mogelijk behandeling of bijkomend onderzoek vereisen. In deze rubriek wordt
beschreven hoe vaak bijwerkingen bij proefpersonen die werden behandeld met
levosimendan zijn opgetreden.
De meest voorkomende bijwerkingen van orale levosimendan worden hieronder
samengevat:
Zeer vaak: treft meer dan 1 op 10 gebruikers
* Lichte tot matige hoofdpijn die ongeveer 2-3 dagen aanhoudt.
* Verhoogde hartfrequentie.

Vaak: treft tot 1 op 10 gebruikers
* Snel of onregelmatig kloppen van het hart.
* Lichte daling in rode bloedceltelling die kan leiden tot anemie, een
aandoening waardoor u niet genoeg gezonde rode bloedcellen hebt om voldoende
zuurstof naar de lichaamsweefsels te brengen. Als u anemie hebt, kunt u zich
moe en zwak voelen.
* Verminderde waarde voor kalium in het bloed. Kalium helpt om de elektrische
prikkels naar de cellen in uw lichaam te brengen. Het is van cruciaal belang
voor een goede werking van de cellen in de zenuwen en spieren, vooral de cellen
van de hartspier.

Uit eerdere onderzoeken naar orale levosimendan zijn geen verschijnselen van
ernstigere onregelmatige polsslagen gebleken ten opzichte van de
placebobehandeling. De patient zal nog altijd nauwgezet worden gevolgd in het
geval dat u een snel of onregelmatig kloppen van het hart ervaart, duizeligheid
of bewustzijnsverlies.

Vanwege mogelijke geneesmiddelreacties kan de patient niet deelnemen aan dit
onderzoek als de patient allergisch of gevoelig is voor levosimendan. Ernstige
allergische reacties die levensbedreigend kunnen zijn, zijn zeldzaam. Die
kunnen bestaan uit een gezwollen gezicht, lippen, mond en/of keel.
Andere geneesmiddelen die samen met orale levosimendan worden ingenomen, kunnen
de kans op ongewenste effecten verhogen. Het risico is afhankelijk van de
hoeveelheid medicijnen die de patient elke dag inneemt, en hoelang de patient
de medicijnen samen inneemt. Als uw onderzoeksarts voorschrijft deze medicijnen
regelmatig in te nemen, moet u zich nauwgezet aan dat voorschrift houden.

Zwangerschap, anticonceptie en borstvoeding
Bij dierproeven op ratten en konijnen had levosimendan een negatieve werking op
de vorming van de beenderen bij foetussen. De reden hiervoor is niet bekend en
daarom mag levosimendan dan ook niet worden ingenomen tijdens de zwangerschap.

In bijlage D vindt u meer informatie over anticonceptie, over wat u moet doen
als u denkt dat u of uw partner zwanger bent/is en over andere ongemakken
tijdens uw deelname aan dit onderzoek.