Op zoek naar de oorsprong van astma

Astma is een chronische luchtwegaandoening, die wordt gekenmerkt door
luchtwegontsteking en kortademigheid. Astma is het gevolg van een overmatige
afweerreactie tegen allergenen, zoals huisstofmijt. Hierbij spelen de
epitheelcellen van de luchtwegen een grote rol. Deze cellen vormen de bekleding
van de luchtwegen en hebben daarom een belangrijke barrièrefunctie. Dit
voorkomt dat allerlei allergenen, bacteriën of virussen het longweefsel
binnendringen. Bij prikkeling door bijvoorbeeld allergenen gaan de
epitheelcellen stoffen produceren die het afweersysteem activeren. Hierdoor
ontstaat een ontsteking in de luchtwegwand.

De beschikbare medicijnen tegen astma, corticosteroïden en luchtwegverwijders,
bestrijden echter alleen de symptomen van de overmatige afweerreactie, maar
niet de oorsprong. Bovendien zijn de symptomen in een aanzienlijk deel van de
patiënten slecht onder controle te krijgen, waarbij sommigen zelfs ongevoelig
zijn voor corticosteroïden. Voor de ontwikkeling van betere medicijnen die wèl
de oorzaak van de ontsteking aanpakken ontbreekt belangrijke kennis over
verstoringen in het longepitheel bij astma.

1. Identificeren van de belangrijkste pathogenese van astma, ontstaan uit de
lucthwegcellen. Dit wordt gedaan doormiddel van 'single-cell transcriptomics'
van de verschillen celltypes in de biopten.

Secundaire doelen:
2. Valideren van air-liquid interface en organoid in vitro cultures van de BEC
(bronchial epithelial cell) met en zonder expositie van onder andere
allergenen.
3. Relateren van moleculaire onderscheidende factoren met fenotypes van astma.
4. Integreren van single cell transcriptomics and eQTLs.

Er zullen 78 deelnemers, 52 met astma waarvan de helft stopt met medicatie, de
andere helft niet, en 26 deelnemers zonder luchtwegaandoening, geïncludeerd
worden in een cross-sectionele opzet.
Ze ondergaan uitgebreide longfunctiemetingen, een CT-scan, bloedafname, ECG,
sputuminductie en uiteindelijk een bronchoscopie tijdens sedatie.
Tijdens die bronchoscopie zullen er neusbrushes, een bronchusspoeling,
luchtwegbrushes en luchtwegbiopten afgenomen worden.

1. Verergering van astma klachten.
2. Benauwdheid tijdens sputuminductie of provocatietest
3. Bronchospasme tijdens bronchoscopie of desaturatie.

1. Ervaring is dat in een stabiele situatie vaak tijdelijk gestopt kan worden,
vooral met gebruik van B2-agonisten. De deelnemers die stoppen doen voor het
stoppen een spirometrie. Als de FEV1 (meest gebruikte uitkomst voor
longfunctie) met 15% daalt, kunnen deelnemers niet verder deelnemen aan de
studie.
2. Dit kan verholpen worden met salbutamol, wat bij klachten aangeboden wordt.
3. Bij een bronchospasme zal het onderzoek gestaakt worden zo nodig wordt er
luchtwegverruimende medicatie gegeven worden. Er kan zuurstof gegeven worden om
desatureren te verminderden.