Het doel is om de *v*3 integrine-expressie te evalueren bij bewezen met COVID-19 geïnfecteerde patiënten met respiratoire insufficiëntie en indicatieve bevindingen op routine contrast-CT middels [68Ga]Ga-DOTA-(RGD)2. Wanneer dysfunctioneel…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire studie-parameter is de opname van [68Ga]Ga-DOTA-(RGD)2 in de
laesies zoals deze gekwantificeerd zijn door PET/CT (SUVmean ±SD, SUVmax ±SD
and SUVpeak ±SD).
Secundaire uitkomstmaten
1) spatial correlation (per lung segment) with ground-glass opacities,
consolidation, vessel size and other components of CORADS system
2) spatial correlation (per lung segment) with perfusion abnormalities as
measured by subtraction CT
3) quantitative correlation with blood counts and differentiation, ferritin,
D-dimer, CRP, liver enzyme panel (ALAT, ASAT, direct and indirect bilirubin,
alkaline phosphatase, gamma-GT, LDH), cytokines, as obtained by approved study
BioMarCo-19 (CMO 2020-6344)
4) correlation with the following clinical parameters: ICU admission,
mechanical ventilation parameters, oxygen demand, length of ICU stay (days),
length of hospital stay (days).
Additional study parameters are uptake in the myocardium and the
lung-to-background ratio (LBR).
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten die gediagnostiseerd zijn met COVID-19 vertonen merkbaar verhoogde
D-dimeer, ACE2 en leukopenie. Wanneer respiratoire insufficiëntie ontstaat,
laten deze typisch hoge positieve eind-expiratoire drukken (PEEP) zien. Deze
recente bevindingen geven een sterke verdenking op dysfunctioneel geactiveerd
endotheel van het longparenchym.
Integrin *v*3 wordt tot over-expressie gebracht op geactiveerde
endotheelcellen. Deze expressie zorgt voor de interactie met extracellulaire
matrix-eiwitten via hun Arg-Gly-Asp (RGD) aminozuursequentie. Eerdere studies
lieten de toepasbaarheid van moleculaire beeldvorming zien om *v*3
integrine-expressie op niet-invasieve manier te kwantificeren middels PET/CT.
Beeldvorming van geactiveerd endotheel in het longparenchym kan bijdragen aan
een beter begrip van de pathofysiologie bij COVID-19.
Doel van het onderzoek
Het doel is om de *v*3 integrine-expressie te evalueren bij bewezen met
COVID-19 geïnfecteerde patiënten met respiratoire insufficiëntie en indicatieve
bevindingen op routine contrast-CT middels [68Ga]Ga-DOTA-(RGD)2. Wanneer
dysfunctioneel geactiveerd endotheel in het longparenchym bijdraagt aan de
progressieve respiratoire insufficiëntie, zoals vaak geobserveerd tijdens
COVID-19 infectie, kan beeldvorming van *v*3 integrine-expressie met PET/CT
potentieel hebben als klinisch handvat om patiënten te karakteriseren tijdens
de vroege fasen van de aandoening.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve, observationele niet-gerandomiseerde pilot studie. Een
maximum van 10 patiënten zullen een [68Ga]Ga-DOTA-(RGD)2 PET/CT scan en
CT-subtractie scan tijdens dezelfde procedure ondergaan. 10-minuten/bedpositie
statische [68Ga]Ga-DOTA-(RGD)2 PET/CT scans van de thorax zullen hierbij
gemaakt worden startend 60 minuten na injectie van de tracer.
Inschatting van belasting en risico
Toxiciteitstesten zijn uitgevoerd in muizen. Hierbij werden geen nadelige
effecten gezien. Tevens hebben eerdere en gepubliceerde klinische studies met
[68Ga]Ga-DOTA-(RGD)2 toedieningen geen nadelige effecten laten zien. De
risico's geassocieerd met radio-gelabelde peptiden zijn doorgaans laag.
De combinatie van [68Ga]Ga-DOTA-(RGD)2 injectie, low-dose CT en CT-subtractie
leveren een stralenbelasting (equivalent) aan de patiënt van 11.4 mSv. The
bijdrage van de [68Ga]Ga-DOTA-(RGD)2 injectie en PET/CT scan geven geen
verandering in het risico en vallen binnen de risico-categorie, zoals
gedefinieerd door the International Commission on Radiation Protection. Omdat
diagnostiek en behandeling niet worden beïnvloed door de uitkomst van deze
studie, zal de patiënt geen direct voordeel hebben van deelname.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Een microbiologisch bewezen SARS-CoV-19 infectie
* Pulmonaire betrokkenheid, zoals bevestigd op recente (<1 week) thorax-CT
* Deelname aan de BioMarCo-19 studie (CMO 2020-6344)
* Leeftijd gelijk of ouder dan 18 jaar;
* Mogelijkheid tot het geven van schriftelijke toestemming.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Contra-indicatie voor PET:
o Zwangerschap;
o Lactatie;
o Ernstige claustrofobie.
* Contra-indicatie voor de toediening van jodium-houdende contrastmiddelen
* Andere serieuze aandoeningen, bijv. voorgeschiedenis met maligniteit
* Geschatte kreatinine-klaring * 30 mL/min volgens de Cockcroft-Gault formule
(of lokale institutionele standaard)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-001325-31-NL |
| CCMO | NL73551.091.20 |