Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506724-85-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair doel- Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van langdurig intermitterend gebruik van lasmiditan voor de acute…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hoofdpijnen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Aard, aandeel en ernst van TEAE's door behandelde aanval.
- Aandeel stopzetting als gevolg van bijwerkingen.
Secundaire uitkomstmaten
- Percentage behandelde aanvallen met vrijheid van pijn, 2 uur na toediening
voor elke periode van 3 maanden.
- Percentage behandelde aanvallen met verlichting van pijn, 2 uur na toediening
voor elke periode van 3 maanden.
- Percentage behandelde aanvallen met vrijheid van het meest hinderlijke
symptoom, 2 uur na toediening voor elke periode van 3 maanden.
Achtergrond van het onderzoek
Migraine is een van de meest voorkomende neurologische aandoeningen in de
pediatrie. Een migraine-aanval wordt gekenmerkt door intense pijn en verwante
symptomen, en heeft daardoor een grote negatieve invloed op het dagelijks
leven. Migraine kan bij kinderen en jongvolwassenen een negatieve impact hebben
op het functioneren (waaronder het missen van schooldagen en slechtere
academische prestaties) en de kwaliteit van leven.
Het doel van de behandeling van migraine in de pediatrische populatie is om de
hoofdpijn snel en met minimale bijwerkingen te verhelpen, zodat kinderen hun
normale activiteiten kunnen hervatten. Er zijn maar weinig positieve klinische
onderzoeken naar acute geneesmiddelen voor de behandeling van migraine bij
kinderen, vooral in de populatie van kinderen tot 12 jaar. Door een hoog
responspercentage op placebo's en een korte aanvalsduur in deze populatie is de
werkzaamheid van behandelingen lastiger aan te tonen.
Lasmiditan is een nieuwe therapie voor de acute behandeling van migraine.
Lasmiditan is een selectieve 5-HT1F-receptor met een hoge affiniteit en
centrale penetratie die specifiek voor de acute behandeling van migraine is
ontwikkeld. Lasmiditan richt zich bewust op 5-HT1F-receptoren op neuronen in
het centrale en perifere trigeminale systeem, waardoor de afgifte van
neuropeptiden daalt en de pijnroutes (inclusief de nervus trigeminus) worden
onderdrukt (Nelson et al. 2010; Vila-Pueyo 2018). De structuur en het
werkingsmechanisme van lasmiditan verschilt van andere benaderingen voor de
acute behandeling van migraine, zoals triptanen. Lasmiditan heeft namelijk niet
de vasoconstrictieve effecten van triptanen die het gevolg zijn van activiteit
van de 5-HT1B-receptor. Bij twee placebogecontroleerde, gerandomiseerde, fase
3-onderzoeken naar de werkzaamheid van lasmiditan bij een enkelvoudige
migraine-aanval bij volwassenen werden een lage dosis, een gemiddelde dosis en
een hoge dosis lasmiditan geassocieerd met een groter deel van de patiënten dat
na 2 uur pijnvrij was en vrij was van de meest storende aan migraine
gerelateerde symptomen (MBS; most bothersome symptoms) (Kuca et al. 2018;
Goadsby et al. 2019). Lasmiditan kan therapeutisch voordeel opleveren voor
kinderen en jongvolwassen van minimaal 6 en maximaal 18 jaar.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506724-85-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair doel
- Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van langdurig intermitterend
gebruik van lasmiditan voor de acute behandeling van migraine bij pediatrische
patiënten.
Belangrijk secundair doel
- Evaluatie van de werkzaamheid van intermitterend gedoseerde lasmiditan bij de
behandeling van meerdere migraineaanvallen na verloop van tijd bij pediatrische
patiënten.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label studie van 12 maanden bij
kinderen en adolescenten met de diagnose migraine die eerder deelnamen aan en
deelnamen aan onderzoek H8H-MC-LAHX (LAHX) of onderzoek H8H-MC-LAHV (LAHV).
Deelnemers aan het onderzoek zullen worden gestratificeerd naar leeftijdsgroep
(6 tot <12 jaar en 12 tot <18 jaar op basis van leeftijd op het moment van
inschrijving voor onderzoek LAHX of LAHV) en gerandomiseerd in een verhouding
van 1: 1 tot behandeling met op gewicht gebaseerde doses vergelijkbaar met
gemiddelde dosis en hoge dosis blootstelling voor volwassenen.
Tijdens een open-label behandelingsperiode van 12 maanden kunnen deelnemers aan
de studie lasmiditan gebruiken om tot 8 migraineaanvallen per maand
poliklinisch te behandelen. Dosering met lasmiditan, uitkomsten, gebruik van
gelijktijdige medicatie en bijwerkingen worden vastgelegd in een papieren
dagboek. Reddingsmedicatie kan worden gebruikt vanaf 2 uur na toediening van
lasmiditan. Patiënten mogen binnen een periode van 24 uur 1 dosis lasmiditan
gebruiken. Deelnemers kunnen hun gebruikelijke behandeling gebruiken als ze
ervoor kiezen om lasmiditan niet te gebruiken voor een individuele aanval
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1: 1 bij aanvang van de studie tot behandeling met op gewicht gebaseerde doses die overeenkomen met de gemiddelde dosis en de hoge dosis voor volwassenen (overal aangeduid als lasmiditan middelgrote dosis en lasmiditan hoge dosis). De dosis lasmiditan kan 1 keer worden verlaagd tijdens deelname aan het onderzoek in het geval van problemen met de verdraagbaarheid, na behandeling van ten minste 3 migraineaanvallen met de gerandomiseerde dosis (zie rubriek 6.6 van het protocol). Deelnemers aan het onderzoek kunnen lasmiditan gebruiken om tot 8 migraineaanvallen per maand poliklinisch te behandelen.
Inschatting van belasting en risico
Lasmiditan kan therapeutisch voordeel opleveren voor kinderen en jongeren met
migraine. Lasmiditan is in de Verenigde Staten goedgekeurd voor de acute
behandeling van migraine, met of zonder aura, bij volwassenen. Bij volwassenen
met migraine met of zonder aura is aangetoond dat lasmiditan (lage dosis,
gemiddelde dosis en hoge dosis) een effectieve behandeling is, gebaseerd op de
primaire eindpunten van pijnvrijheid en vrijheid van het meest hinderlijke
symptoom (geselecteerd uit misselijkheid, fotofobie, of fonofobie aan het begin
van de migraineaanval) 2 uur na toediening (Kuca et al.2018; Goadsby et
al.2019). Bijkomend bewijs van werkzaamheid werd waargenomen bij meerdere
secundaire metingen van pijnverlichting (2 uur), aanhoudende pijnvrijheid (24
uur), functioneren (2 uur) en globale indruk van verandering door de patiënt (2
uur), evenals de tijd tot het begin van pijnverlichting, pijnvrijheid en
vrijheid van bijbehorende symptomen.
In onderzoek LAHW krijgen pediatrische patiënten de mogelijkheid om gedurende 8
maanden maximaal 8 migraineaanvallen per maand te behandelen met lasmiditan.
Patiënten zullen aanvankelijk gerandomiseerd worden om op gewicht gebaseerde
doses te krijgen die vergelijkbaar zijn met blootstellingen van gemiddelde
dosis en hoge doses bij volwassen patiënten. Patiënten kunnen echter 1
dosisaanpassing voor verdraagbaarheid vragen na behandeling van ten minste 3
migraineaanvallen met de gerandomiseerde dosis.
Als centraal penetrant en neuraal actief medicijn wordt lasmiditangebruik
geassocieerd met neurologische tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
(TEAE's), met als meest voorkomende duizeligheid, paresthesie, slaperigheid,
vermoeidheid, misselijkheid, hypo-esthesie en spierzwakte. Lasmiditan wordt
over het algemeen goed verdragen en de overgrote meerderheid van bijwerkingen
(AE's) is licht tot matig van ernst en van beperkte duur.
Meer informatie over de bekende en verwachte voordelen, risico's, ernstige
ongewenste voorvallen (SAE's) en redelijkerwijs verwachte bijwerkingen van
lasmiditan is te vinden in de Investigator's Brochure (IB).
Publiek
Island House, Eastgate Business Park, Little Island na
Cork Co.
NL
Wetenschappelijk
Island House, Eastgate Business Park, Little Island na
Cork Co.
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Soort patiënt en kenmerken van de ziekte
[1] De patiënt is tussen de 6 en 18 jaar oud ten tijde van deelname aan
onderzoeken LAHX en LAHV.
[2] De patiënt heeft een lichaamsgewicht van minstens 15 kg.
[3] De patiënt kan een tablet kunnen doorslikken.
[4] Bij patiënten die medicijnen ter preventie van migraine gebruiken moet het
behandelingsschema stabiel en ten minste drie maanden voorafgaand aan bezoek 1
gestart zijn.
Toestemming en instemmingen van de patiënt
[5] De patiënt en de ouder(s) of voogd(en) van de patiënt moeten begrijpen wat
het onderzoek precies inhoudt. Een ouder of voogd van de patiënt moet een
toestemmingsformulier ondertekenen en de patiënt moet een instemmingsdocument
ondertekenen in overeenstemming met de nationale voorschriften.
[6] De patiënt en een ouder of voogd moeten betrouwbaar zijn, bereid zijn om
zichzelf tijdens de onderzoeksperiode beschikbaar te stellen en bereid zijn om
de onderzoeksprocedures op te volgen.
[7] De patiënt is een man of vrouw; vrouwen moeten akkoord gaan met het volgen
van de volgende richtlijnen:
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen (die zijn begonnen met menstrueren, met
inbegrip van afscheiding van enige duur of hoeveelheid) moeten ermee instemmen
een zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken (een middel met een
betrouwbaarheid van minstens 99%), zoals:
o een gecombineerd oraal anticonceptiemiddel,
o een geïmplanteerd/geïnjecteerd anticonceptiemiddel,
o een intra-uterien anticonceptiemiddel of
o een onvruchtbare partner tot 30 dagen na de laatste dosis
onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en die niet seksueel actief zijn
(volledige onthouding als gewenste en gebruikelijke levensstijl) of die een
relatie hebben met een partner van hetzelfde geslacht (als onderdeel van de
gewenste en gebruikelijke levensstijl) moeten akkoord gaan met het seksueel
inactief blijven of het behouden van de relatie met een partner van hetzelfde
geslacht zonder seksuele omgang met mannen. Periodieke onthouding (zoals
kalendermethode, ovulatiemethode, symptothermische methode of
post-ovulatiemethode), verklaring van onthouding tijdens de looptijd van het
onderzoek en terugtrekking zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.
[8] De patiënt en een ouder of voogd van de patiënt moeten ermee instemmen om,
tot aan de kennisgeving dat het onderzoek is voltooid, geen persoonlijke
medische gegevens met betrekking tot het onderzoek of informatie over het
onderzoek op een website of sociale-mediaplatform te plaatsen. Voorbeelden van
dergelijke sites zijn:
- Facebook,
- Twitter,
- Snapchat,
- Instagram en
- Google+.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Medische toestanden
[10] De patiënt heeft een voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een
(vermoedelijke of bevestigde) aangeboren hartziekte.
[11] Uit het ecg komen afwijkingen naar voren die overeenkomen met acute
cardiovasculaire voorvallen, de kans op een ernstige cardiovasculaire
aandoening of beide.
[12] In de zes maanden voorafgaand aan de screening heeft de patiënt een van
het onderstaande gehad:
- myocardinfarct
- instabiele angina
- percutane coronaire interventie
- coronaire-bypassoperatie.
[13] De patiënt heeft een cardiovasculaire ingreep of percutane coronaire
angioplastiek in de planning staan of heeft in het verleden een beroerte gehad.
[14] Bij leveronderzoek tijdens de screening is gebleken dat de waarden van de
patiënt klinisch significant zijn en zich buiten het normale bereik bevinden.
Als de alanine-aminotransferase (ALT) hoger is dan 2 x de bovengrens van
normaal (ULN), het totaal bilirubine (TBL) hoger is dan 1,5 x ULN of de
alkalische fosfatase (ALP) hoger is dan 2 x ULN moet dit vóór inclusie door
Lilly Medical worden besproken en niet als klinisch significant worden
beschouwd. OPMERKING: patiënten met een TBL-waarde van minstens 1,5 x ULN
worden niet van het onderzoek uitgesloten als zij aan alle onderstaande
criteria van het syndroom van Gilbert voldoen:
- De bilirubine is bij de screening voornamelijk indirect (niet geconjugeerd)
(directe bilirubine binnen het normale bereik);
- Afwezigheid van een leverziekte;
- De ALT-, AST- (aspartaat-aminotransferase) en ALP-waarden zijn bij de
screening niet hoger dan 1 x ULN; en
- De hemoglobinewaarde is niet significant gedaald bij de screening.
[15] De patiënt heeft, naar mening van de onderzoeker, een psychische stoornis
volgens de definitie in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders, 5e editie, die naleving van de onderzoeksvereisten of een veilige
deelname aan het onderzoek moeilijker zou maken. Een huidige diagnose of een
diagnose in het verleden van een aan een middel gebonden stoornis valt hier ook
onder.
[16] De patiënt is, naar mening van de onderzoeker, actief suïcidaal en loopt
daarom een aanzienlijk risico op suïcide.
[17] Tijdens de screening:
- de patiënt heeft 'ja' geantwoord op vraag 4 of vraag 5 van het 'Suïcidale
gedachten'-gedeelte van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of
heeft 'ja' geantwoord op een van de aan suïcide verwante gedragingen van het
'Suïcidaal gedrag'-gedeelte van de C-SSRS; en
- deze denkwijze of dit gedrag is opgetreden in de afgelopen maand.
[18] De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
[19] De patiënt heeft, naar mening van de onderzoeker, een acute, ernstige of
instabiele medische aandoening of een (voorgeschiedenis van) een andere
medische ziekte waardoor deelname aan het onderzoek is uitgesloten. Eerdere en
gelijktijdige therapieën/misbruik van middelen
[20] De patiënt heeft in meer dan 2 van de afgelopen 6 maanden vaker dan 3 keer
per maand opioïden of pijnstillers met barbituraat gebruikt tegen pijn.
[21] De patiënt heeft een bekende allergie voor lasmiditan, een vergelijkbare
verbinding of bestanddelen van de formulering.
[22] De patiënt is bij een drugstest in urine positief getest op misbruik van
middelen. Opmerking: een positieve uitslag is aanvaardbaar als deze het
resultaat is van het reguliere en medisch geaccepteerde gebruik van een
voorgeschreven geneesmiddel, zoals benzodiazepine tegen slaapproblemen of
angstgevoelens of stimulantia bij ADHD. De drugstest in urine mag één keer
opnieuw worden uitgevoerd als de eerste positief is, naar het inzicht van de
onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-506724-85-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-004379-38-NL |
| CCMO | NL73491.075.20 |