Een fase I, open-label, gerandomiseerd, drieweg cross-over studie waarin de biologische beschikbaarheid van twee formuleringen wordt vergeleken en het voedseleffect op de tabletformulering wordt beoordeeld na PXL770 eenmalige orale dosering bij gezonde proefpersonen

PXL770 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van niet-alcoholische leververvetting (non-alcoholic fatty liver disease
[NAFLD]). NAFLD is de ophoping van vet in de lever die niet veroorzaakt wordt
door overmatig alcohol gebruik. Bij een deel van patiënten met NAFLD ontstaan
ook ontstekingen in de lever, dan spreekt men van niet-alcoholische
steatohepatitis (NASH). Deze ontstekingen leiden tot beschadigingen en
littekenweefsel (fibrose) in de lever. Dit kan uiteindelijk leiden tot een
verhoogd risico op levercirrose, kanker en uiteindelijk leverfalen. PXL770
werkt door een eiwit (AMPK) te activeren dat onder andere zorgt voor een
verminderde opname van vet in de lever, wat gunstig kan zijn voor patiënten met
NASH. PXL770 is eerst ontwikkelt als een capsuleformulering. De sponsor
ontwikkelt nu een tabletformulering die is bedoeld voor gebruik in toekomstige
geneesmiddelenonderzoeken.

Het doel van dit onderzoek is om een tabletformulering van PXL770 te
vergelijken met de capsuleformulering van PXL770. Er zal worden onderzocht hoe
snel en in hoeverre PXL770 in elke formulering in het lichaam wordt opgenomen
en uitgescheiden. Om de verschillen tussen de deelnemers zo klein mogelijk te
houden, kunnen in dit onderzoek alleen Kaukasische deelnemers meedoen.

Verder zullen we bekijken of de consumptie van een maaltijd vlak na toediening
van de tabletformulering een effect heeft op de farmacokinetiek van PXL770.

Ook wordt onderzocht hoe veilig het nieuwe middel PXL770 is en hoe goed het
wordt verdragen als het aan gezonde vrijwilligers wordt gegeven.

PXL770 is al eerder aan mensen toegediend. Het is ook uitgebreid getest in het
laboratorium en op dieren. PXL770 zal worden getest met een vaste dosering van
250 milligram (mg).

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 3 periodes. In elke periode zal de
vrijwilliger gedurende 5 dagen (4 nachten) in het onderzoekscentrum verblijven.

Tijdens de deelname aan het onderzoek volgt de vrijwilliger het onderstaande
schema:

Keuring * Periode 1 * Periode 2 * Periode 3 * Nakeuring

In elke periode is Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt
toegediend. De vrijwilliger wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de
dag van elke toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum
verwacht (Dag -1). De vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op Dag 4 van
elke periode.

De vrijwilliger zal, verdeeld over 3 perioden, 3 keer 250 mg PXL770 krijgen.
PXL770 zal tweemaal worden toegediend als een tabletformulering en eenmaal als
een capsuleformulering. Bij elke toediening krijgt de vrijwilliger 240
milliliter (kraan ) water. Het onderzoeksmiddel moet niet worden gekauwd
voordat het wordt ingeslikt. Welke behandeling de vrijwilliger in elke periode
krijgt wordt door loting bepaald.

De vrijwilliger wordt toegewezen aan één van de volgende 6 volgordes:

Volgorde Periode 1 Periode 2 Periode 3
1 Capsule Tablet Tablet (met een maaltijd)
2 Tablet (met een maaltijd) Capsule Tablet
3 Tablet Tablet (met een maaltijd) Capsule
4 Tablet (met een maaltijd) Tablet Capsule
5 Tablet Capsule Tablet (met een maaltijd)
6 Capsule Tablet (met een maaltijd) Tablet

Er zal een periode van ten minste 8 dagen zijn tussen de toediening van PXL770
in elke periode. Dit om er zeker van te zijn dat het onderzoeksmiddel uit het
lichaam is.

De vrijwilliger zal, verdeeld over 3 perioden, 3 keer 250 mg PXL770 krijgen. PXL770 zal tweemaal worden toegediend als een tabletformulering en eenmaal als een capsuleformulering. Bij elke toediening krijgt de vrijwilliger 240 milliliter (kraan ) water. Het onderzoeksmiddel moet niet worden gekauwd voordat het wordt ingeslikt. Welke behandeling de vrijwilliger in elke periode krijgt wordt door loting bepaald. De vrijwilliger wordt toegewezen aan één van de volgende 6 volgordes: Volgorde Periode 1 Periode 2 Periode 3 1 Capsule Tablet Tablet (met een maaltijd) 2 Tablet (met een maaltijd) Capsule Tablet 3 Tablet Tablet (met een maaltijd) Capsule 4 Tablet (met een maaltijd) Tablet Capsule 5 Tablet Capsule Tablet (met een maaltijd) 6 Capsule Tablet (met een maaltijd) Tablet Er zal een periode van ten minste 8 dagen zijn tussen de toediening van PXL770 in elke periode. Dit om er zeker van te zijn dat het onderzoeksmiddel uit het lichaam is.

Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen geven.

PXL770 is eerder aan 104 mensen toegediend in 3 klinische onderzoeken met
verschillende doseringen tot maximaal 500 mg dagelijks gedurende 10 dagen. Er
zijn tot nu toe een beperkt aantal bijwerkingen van PXL770 bij mensen bekend.
PXL770 is daarnaast uitgebreid onderzocht in het laboratorium en bij dieren.

Er zijn geen ernstige klachten waargenomen, wel milde en matige klachten. De
volgende klachten zijn het vaakst waargenomen:
• hoofdpijn, gezien in 5 vrijwilligers
• buikklachten (buikpijn, diarree), gezien in 7 vrijwilligers

Het onderzoeksmiddel kan ook bijwerkingen hebben die nog onbekend zijn. Naast
onbekende bijwerkingen, bestaat er een kleine kans dat er een allergische
reactie ontstaat. Dit kan worden veroorzaakt door het onderzoeksmiddel of de
andere ingrediënten die worden gebruikt om de formulering te maken.

Mogelijke ongemakken ten gevolge van metingen
Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of
een bloeduitstorting geven. Op deze dagen zal regelmatig bloed worden afgenomen
om het verloop van de concentratie van het onderzoeksmiddel in het bloed over
de tijd te bepalen.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op bepaalde locaties op de
armen, borst en benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan
huidirritatie veroorzaken.

Een monster voor de coronavirus test zal met een wattenstaafje achter in de
neus en keel worden afgenomen. Het afnemen van het monster duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwilliger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan de
vrijwilliger een prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.