In dit onderzoek willen we kijken of de blootstelling aan erlotininb gelijk blijft als de doses wordt gehalveerd en een CYP3A4 remmer wordt toegevoegd. In deze studie zal de ritonavir worden gebruikt als CYP3A4 remmer. Tevens willen we kijken naar:…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het effect van ritnonavir op de AUC0-24h, Cmax en Cmin van erlotinib
Secundaire uitkomstmaten
1. Incidentie van (serieuze) bijwerkingen, uitgedrukt volgens CTC-AE v4.03
2. De correlatie tussen de spiegels van ritonavir en toxiciteit volgens CTC-AE
v4.03.
3. Het effect van ritnonavir op de AUC0-24h, Cmax en Cmin van de actieve
metaboliet van erlotinib, OSI-420
4. Kwantificatie van ctDNA
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met niet kleincellig longkanker (NSCLC), waarbij er een mutatie is in
de epidermal growth factor receptor (EGFR) en patienten die lijden aan
pancreas, colorectaal of galwegkanker kunnen met doelgerichte therapie
(tyrosine kinase inhibitors (TKI)) worden behandeld. Gezien het gebruik van TKI
zal blijven stijgen zijn er alternatieve doseringsschema*s nodig. Erlotinib
wordt afgebroken door CYPA4. Door een remmer te geven van CYP3A4 kan de
blootstelling aan erlotinib tot 50% stijgen.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek willen we kijken of de blootstelling aan erlotininb gelijk
blijft als de doses wordt gehalveerd en een CYP3A4 remmer wordt toegevoegd. In
deze studie zal de ritonavir worden gebruikt als CYP3A4 remmer.
Tevens willen we kijken naar: Veiligheid, de PK van ritonavir in relatie tot
toxiciteit, de PK van OSI-420 en mutatie status in het bloed.
Onderzoeksopzet
Dit is een eenarmige, farmacokinetiek studie. De dosering van erlotinib zal
gehalveerd worden (75mg QD) van dag 2 t/m dag 15 van de studie. Ritonavir
(200mg QD) zal worden gegeven als comedicatiebehandeling voor van dag 8 t/m15.
Erlotinib en ritonavir worden beide als orale tablet ingenomen in de ochtend.
Farmacokinetiek metingen zullen worden uitgevoerd op dag 1 (steady stae
erlotinib 150mg QD) en dag 15 (steady state erlotinib 75mg QD + ritonavir 200mg
QD). Na de studie zal de patiënt de standaard dosering van erlotinib hervatten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten zullen met erlotinib 75mg QD behandeling worden 14 dagen, waarbij 7 dagen in combinatie met ritonavir 200mg QD. Op dag 1 en dag 15 zullen PK metingen worden verricht.
Inschatting van belasting en risico
Nadelen waar rekening mee moet worden gehouden bij deelname zijn:
* de extra tijd,
* 2x een dag extra ziekenhuisopname
* Het nakomen van afspraken
* Bijhouden van een dagboekje
* Inname medicatie op strikte tijden
* extra bloedafnames, die anders niet gedaan zouden worden
* mogelijke bijwerkingen in de week dat de erlotinib in combinatie met
ritonavir gebruikt
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënten worden behandeld met 150mg erlotinib, zonder progressie op de
eerste respons evaluatie na start behandeling of patienten die mogelijk baat
hebben bij de behandeling met erlotinib.
- * 18 jaar
- Mogelijkheid tot herhaalde venapunctie
- Patiënt moet in staat zijn om de studie te begrijpen en informed consent te
geven, voordat er studie specifieke procedures worden gestart.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Co- medicatie die CYP3A4 beïnvloeden.
- Actieve ongecontroleerde infectie of ernstig hartfalen (zoals NYHA Klasse III
of IV cardiale ziekte, myocard
- Verminderde leverfunctie (totaal bilirubin > ULN or Child-Pugh A, B and C
- Zwangerschap of borstvoeding
- Progressie op erlotinib
- Huidige roker
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-004854-12-NL |
| Ander register | N19RER |
| CCMO | NL68511.031.19 |