Het hoofddoel van de studie M15-722 is het karakteriseren van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ravagalimab (ABBV-323) als inductiebehandeling in proefpersonen met matige tot ernstige actieve UC.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van de studie M15-722 is het aantal proefpersonen met
endoscopische verbetering in week 8 (Mayo endoscopische subscore van 0 of 1).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten voor de inductie periode (week 0 tot 12)
- Aantal proefpersonen met klinische remissie volgens de Adapted Mayo score in
week 8
- Aantal proefpersonen met klinische reactie volgens de Adapted Mayo score in
week 8
- Aantal proefpersonen met klinische reactie volgens de Partial Adapted mayo
score over tijd
- Aantal proefpersonen met klinische remissie volgens Full Mayo score in week 8
in proefpersonen met een Full Mayo score van 6 tot 12 bij baseline
- Aantal proefpersonen met endoscopische remissie in week 8
Achtergrond van het onderzoek
UC is een chronische, terugkerende ontstekingsziekte van de dikke darm. Deze
ziekte wordt gekarakteriseerd door ontsteking en ulceratie van voornamelijk het
mucosale en in sommige gevallen ook het submucosale deel van de darm.
Kenmerkende klinische symptomen zijn bloederige diarree in combinatie met
rectale incontinentie en tenesmus. De meest ernstige darmklachten die UC met
zich mee kan brengen zijn een toxisch megacolon en perforatie van de darm.
Patiënten met UC hebben een verhoogd risico op colon kanker. Dit risico wordt
groter naarmate de ziekte langer aanhoudt en het gedeelte van de darm aangetast
door de ziekte.
Het doel van de medische behandeling tegen UC is het controleren van de
ontsteking en het verminderen van de symptomen. Beschikbare farmaceutische
therapieën zijn beperkt, stoppen niet altijd het gehele ontstekingsproces en
kunnen aanzienlijke bijwerkingen hebben.
Ravagalimab (ABBV-323) is een monoclonaal antilichaam dat werkt door middel van
het antagoniseren van CD40. CD40 is lid van de tumor necrosis factor (TNF)
receptor familie dat een belangrijke rol speelt in lymfocyt activatie en
antigeen presenterende cel (APC) functie. De klinische hypothese is dat
ravagalimab (ABBV-323) veilig is en goed verdragen wordt door patiënten met
matige tot ernstige UC en een endoscopische verbetering zal bewerkstelligen ten
opzichte van de placebo in week 8.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van de studie M15-722 is het karakteriseren van de werkzaamheid,
veiligheid en verdraagbaarheid van ravagalimab (ABBV-323) als
inductiebehandeling in proefpersonen met matige tot ernstige actieve UC.
Onderzoeksopzet
Studie M15-722 is een fase-2a, multicenter, eenarmig, open label studie
ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze en subcutane
toediening van ravagalimab (ABBV-323) te evalueren als inductiebehandeling
gedurende 12 weken in proefpersonen met matig tot ernstige actieve UC. Aan het
einde van week 12, als de proefpersonen een klinische reactie laten zien,
kunnen de proefpersonen doorgaan naar het 92 weken, onderhoudsgedeelte van de
studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers ontvangen ravagalimab (ABBV-323) dose A en daarna ravagalimab (ABBV-323) dose B voor 12 weken. Deelnemers die klinische respons hebben kunnen in de onderhoudsperiode deelnemen waarbij ze allen ravagalimab (ABBV-323) dose B ontvangen.
Inschatting van belasting en risico
Er is een hogere belasting voor proefpersonen in deze studie ten opzichte van
de standaard behandeling. Proefpersonen gaan de kliniek vaker bezoeken. Tijdens
deze bezoeken worden er studieprocedures uitgevoerd, waaronder bloedafnames en
endoscopieën. Proefpersonen worden getest op TB, Hepatitis C/Hepatitis B en
HIV. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken tijdens
de studie tot tenminste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel
en zullen worden getest op zwangerschap.
Ravagalimab (ABBV-323) is nog niet eerder in proefpersonen met UC onderzocht.
Studies in gezonde vrijwilligers laten zien dat ravagalimab (ABBV-323) goed
getolereerd wordt en dat er geen zorgen over de veiligheid waren. Bijwerkingen
van medicijnen die op een soortgelijke manier als ravagalimab (ABBV-323) werken
zijn: ernstige infecties zoals hepatitis, longontsteking, cellulitis, urineweg
infecties, diverticulitis en gordelroos; opportunistische infecties als
tuberculose, schimmel en virale infecties; labtest abnormaliteiten zoals
verhoogde leverfunctie testen.
Publiek
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Wetenschappelijk
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen moeten vrijwillig de toestemmingsverklaring (goedgekeurd door een
onafhankelijke ethische commissie (IEC)/institutional review board (IRB))
tekenen en dateren voor aanvang van de screening of studie-specifieke
procedures.
Volwassen mannen of vrouwen, in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar bij de
baseline visite.
Diagnose van UC minstens 3 maanden voor Baseline. Geschikte documentatie van
biopsie-resultaten die de diagnose van UC bevestigen of in de beoordeling van
de onderzoeker, moet beschikbaar zijn.
Proefpersonen moeten de volgende ziekteactiviteit hebben: Actieve UC met een
toegepaste Mayo-score van 5-9 punden en een endoscopische sub-score van 2 tot 3
(bevestigd in centrale review).
Geschiedenis van inadequate respons, verlies van respons of intolerantie voor
een of meer van de volgende goedgekeurde biologics behandelingen: infliximab,
adalimumab, golimumab, vedolizumab, en/of tofacitinib. (NB: als tofacitinib
gebruikt werd in een klinische trial, moet de proefpersoon open-label medicatie
hebben ontvangen).
Labwaarden voldoen aan de volgende criteria:
Serum aspartate transaminase (AST) en alanine transaminase (ALT) <= 2 x bovenste
normaalwaarde; totale witte-bloedcel (WBC) telling van >= 3.0 × 109 /L;
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Proefpersoon heft geen actieve, chronische of terugkerende infectie die in de
klinische opinie van de onderzoeker de proefpersoon een ongeschikte kandidaat
voor de studie maakt.
De proefpersoon mag geen maligniteiten hebben, behalve succesvol behandelde ,
non-metastatische cutane plaveiselcel of basaalcelcarcinomen of gelokaliseerde
in situ carcinoom van de cervix.
De proefpersoon mag geen geschiedenis van dysplasia van het maagdarmstelsel
hebben, of aanwijzingen van dysplasie hebben in het biopt dat afgenomen is
tijdens de screenings endoscopie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000930-37-NL |
| CCMO | NL67056.028.18 |