Het doel van de studie is om voldoende data te verzamelen, die het gunstige effect van Resveratrol op de aorta groei en de functionele eigenschappen van aneurysma vorming in de aorta bij patiënten bekend met Marfan Syndroom kunnen aantonen. Dit om…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, congenitaal
- Hart- en vaataandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Er zijn drie belangrijke onderzoeksparameters/eindpunten:
1. Een afname van de aorta-aneurysma-dilatatie bij> 90% van de proefpersonen,
gemeten aan de hand van een echocardiogram tussen baseline (op tijdstip van
inclusie in de studie) en na twaalf maanden follow-up (na behandeling met
Resveratrol).
2. Statistisch significant gunstige veranderingen in aorta elasticiteit of
schade van de aorta wand, gemeten met behulp van magnetische resonantie
beeldvorming (MRI) tussen baseline (op tijdstip van inclusie in de studie) en
na twaalf maanden follow-up (na behandeling met Resveratrol).
3. Elke statistisch significante gunstige verandering in endotheel functie
gemeten door Flow Mediated Dilatation (FMD) tussen baseline (op tijdstip van
inclusie in de studie) en na twaalf maanden follow-up (na behandeling met
Resveratrol).
Secundaire uitkomstmaten
1. Het evalueren van functionele hartparameters door echocardiografie bij
patiënten met het Marfan Syndroom na behandeling met Resveratrol.
2. Het evalueren van veranderingen in bloeddruk en hartslag bij patiënten met
het Marfan Syndroom na behandeling met Resveratrol.
3. Het evalueren van veranderingen in de endotheelcelfunctie gemeten door
flow-gemedieerde dilatatiemetingen (FMD) bij patiënten met het Marfan syndroom
na behandeling met Resveratrol.
4. Het beoordelen van verschillen tussen Marfan-patiënten die aorta-vervanging
hebben ondergaan en Marfan-patiënten met een natieve aorta, vóór en na
behandeling met Resveratrol.
5. Het beoordelen van verschillen tussen Marfan-patiënten met een
haploinsufficiënte (HI) FBN1-mutatie of een dominante negatieve (DN)
FBN1-mutatie. Genetici bepalen de HI- of DN-status, maar huidkweken kunnen
overtuigende resultaten opleveren wanneer het mutatie-effect onvoorspelbaar is.
Achtergrond van het onderzoek
We hebben aangetoond dat het voedingssupplement Resveratrol in een MFS muis
model de aorta groei remt en herstel van de aorta bevordert (doi: 10.1161 /
ATVBAHA.116.307841). De hypothese is dat behandeling met Resveratrol ook zal
beschermen tegen aorta dilatatie en functionele achteruitgang van de aorta bij
patiënten bekend met het Marfan syndroom.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is om voldoende data te verzamelen, die het gunstige
effect van Resveratrol op de aorta groei en de functionele eigenschappen van
aneurysma vorming in de aorta bij patiënten bekend met Marfan Syndroom kunnen
aantonen. Dit om een fase IIb of een fase III gerandomiseerde studie te
rechtvaardigen.
Onderzoeksopzet
Een pre-post observationeel design met evaluatie van cardiovasculaire
parameters (primaire en secundaire uitkomsten) voor en na 12 maanden
behandeling met Resveratrol in patiënten bekend met Marfan syndroom.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Resveratrol 500mg/dag voor 1 jaar
Inschatting van belasting en risico
De proefpersonen zullen vóór en na 1 jaar behandeling met Resveratrol (2x) door
middel van verschillende metingen worden geëvalueerd. Ze ondergaan lichamelijk
onderzoek, vullen een Well-being questionnaire in, bloed wordt afgenomen, een
huidbiopt wordt afgenomen en er zal echocardiografie, MRI en een FMD meting
verricht worden.
Publiek
Mijbergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Mijbergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met Marfan syndroom, die bekend zijn een FBN1 mutatie
- Leeftijd tussen de 18-50 jaar
- Natieve aortawortel (n=50), patiënten die aortawortel vervanging hebben
ondergaan (n=50)
- Patienten moeten voorafgaande aan de studie minstens 2 keer een
echocardiografie en 1 keer een MRI hebben ondergaan
- Sinusritme
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Meer dan 1 vasculaire prothese
- Diameter van de aortawortel >45mm
- Aortachirurgie binnen 6 maanden na inclusie
- Aortachirurgie in de 6 maanden voorafgaande aan inclusie
- Aortadissectie
- Contraindicaties voor MRI
- Mentale retardatie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL66127.018.18 |