Het doel van het onderzoek is het evalueren van de dosering en de veiligheid van nintedanib bij kinderen en adolescenten met ILD met longfibrose.Daarnaast worden ook de mogelijke langetermijneffecten onderzocht op basis van de werkzaamheid en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Interstitiale longziekten met significante fribrotisering
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten:
* PK: AUC*, ss gebaseerd op anames in steady state (in week 2 en week 26);
* N (%) van patiënten met behandeling gerelateerde bijwerkingen tijdens week 24
Zie protocol sectie 2.1
Secundaire uitkomstmaten
* N (%) van patiënten met uit de behandeling voortkomende pathologische
bevindingen van epifysaire groeiplaat op MRi/röntgen in week 24 en week 52 *;
* N (%) van patiënten met uit de behandeling voortkomende pathologische
bevindingen bij het tandonderzoek of panoramische röntgen in week 24 en week 52
*;
* N (%) van patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
gedurende het hele onderzoek;
* Verandering in hoogte, zithoogte, beenlengte vanaf baseline in week 24 en
week 52 *.
* Verandering in voorspelde FVC % in week 24 en week 52 ten opzichte van
baseline *;
* Duidelijke verandering in de Pediatric Quality of Life Questionnaire *
(PedsQL *) in week 24 en week 52 ten opzichte van baseline*;
* Verandering in saturatie (SpO2) in rust in week 24 en week 52 ten opzichte
van baseline*;
* Verandering in de 6-minuten loopafstand in week 24 en week 52 ten opzichte
van baseline *;
* Acceptatie van de grootte van de capsules door de patiënt in week 24;
* Acceptatie van het aantal capsules door de patiënt in week 24;
* Tijd tot eerste ademhalingsgerelateerde ziekenhuisopname gedurende de gehele
onderzoek;
* Tijd tot eerste acute exacerbatie van de interstitiële longziekte (ILD) of
het overlijden gedurende de gehele onderzoek;
* Tijd tot overlijden gedurende het hele onderzoek;
* Mogelijk dat gezien de opzet van het onderzoek niet alle patiënten week 52
zullen volbrengen.
Zie ook protocolsectie 2.1 en 2.2 van het protocol
Achtergrond van het onderzoek
Interstitiële longziekte bij kinderen (chILD) omvat een complex en heterogeen
spectrum van zeldzame ademhalingsstoornissen bij zuigelingen en kinderen. De
prognose van deze aandoeningen varieert.
Sommige kinderen ontwikkelen ILD vergelijkbaar met volwassen. In sommige
gevallen is de ziekte progressief en wordt gekenmerkt door verergering van
symptomen, achteruitgang van de longfunctie en verhoogde morbiditeit. Daarnaast
ontwikkelen sommige patiënten met chILD chronische longfibrose die wordt
geassocieerd met hoge morbiditeit en mortaliteit.
Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën voor de behandeling van
interstitiële longziekte bij kiinderen.
Zie sectie 1.1 van het protocol.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is het evalueren van de dosering en de veiligheid
van nintedanib bij kinderen en adolescenten met ILD met longfibrose.Daarnaast
worden ook de mogelijke langetermijneffecten onderzocht op basis van de
werkzaamheid en veiligheid van Nintedanib.Zie protocolsectie. Zie ook secties
2.1 & 2.2 van het protocol.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, multinationaal, prospectief, dubbelblind,
gerandomiseerd, placebo gecontroleerd klinisch onderzoek om de dosisering en
veiligheid van nintedanib 24 weken te evalueren naast de standaard zorg.
Gevolgd door een open-label onderzoek met nintedanib van variabele duur, bij
kinderen en adolescenten (6 tot 17 jaar oud) met klinisch interstitiële
longziekte met significante fibrose.
Als een patïent aan alle in- en exclusiecriteria voldoet, wordt de patiënt in
een 2: 1-verhouding (nintedanib: placebo) ingedeeld voor nintedanib of placebo.
Het onderzoek omvat twee databaselocks (DBL 1 en DBL 2). De eerste DBL wordt
aangekondigd zodra 30 patiënten (waarvan ten minste 20 adolescenten in de
leeftijd van 12-17 jaar) na 26 weken de PK-afnames hebben voltooid of de studie
voortijdig zijn gestopt (primair eindpunt laatste patiënt laatste bezoek). Op
dit tijdstip sluit de inclusie van patiënten.
Na het EoT-bezoek gaan patiënten een follow-up periode van 4 weken in, tenzij
ze vervolgens doorgaan met het open-label verlengingsonderzoek. De open-label
verlengingsproef (1199-0378) wordt gestart bij een positieve beoordeling van
DBL 1.
Zie ook secties 3 en 4.1 van het protocol.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Kinderen: 13.5 kg tot <23.0 kg ontvangen 50 mg Nintedanib/placebo 2x per dag 23.0 kg tot <33.5 kg ontvangen 75 mg Nintedanib/placebo 2x per dag 33.5 kg tot <57.5 kg ontvangen 100 mg Nintedanib/placebo 2x per dag >57.5 kg ontvangen 150 mg Nintedanib/placebo 2x per dag Als een patïent aan alle in- en exclusiecriteria voldoet, wordt de patiënt in een 2: 1-verhouding (nintedanib: placebo) ingedeeld voor nintedanib of placebo. Zie protocolsectie 4.1
Inschatting van belasting en risico
De patient zal in het eerste jaar 9 keer naar het ziekenhuis komen en in het
tweede jaar elke 12 weken tot het einde van de studie.
Vrouwelijke deelneemsters zullen elke 4-6 weken een zwangerschapstest moeten
afnemen. Dit mag thuis en is een urinetest. Tijdens de visites zal een
serumtest worden gedaan met het bloed dat afgenomen is voor het safety lab.
Bloedafnames: bij 13 - visites zal er tussen de 6,5 en 13,5 ml bloed per keer
worden afgenomen.
CT scan - indien er geen CT scan aanwezig is die jonger is dan een jaar van de
screening zal een eenmalig een nieuwe CT gemaakt worden van de borst van het
kind. Dit is ongeveer 9 mSv.
Indien het kind niet in de MRI wil liggen voor de evaluatie van de
groeischijven in de knie, is het mogelijk de MRI onderzoeken te vervangen voor
een röntgenfoto van de knie. dit zal maximaal 8 keer gebeuren. Een röntgenfoto
van de knie is ongeveer 0,01 mSv per keer. Wanneer de groeischijven gesloten
zijn is dit niet meer nodig, Ook maximaal 8x zal er een panoramische
röntgenfoto gemaakt worden van het gebit. De hoeveelheid straling is 0,007 mSv
per keer.
De PedsQL en de 6 MWT zullen 3 maal afgenomen worden in 52 weken. Tweemaal zal
de patiënt een vragenlijst krijgen over de inname van de medicatie.
Voor de PK afnames zal de patiënt 2x drie dagen een dagboekje moeten invullen.
Risk/benefit
Gezien de grote onvervulde behoefte aan behandelingsmogelijkheden bij
pediatrische patienten met ILB met longfibrose, het vastgestelde klinische
voordeel en bekende veiligheidsprofiel van nintedanib bij volwassenen en het
verwachte voordeel van nintedanib bij de fibrose van pediatrische ILD, is het
baten-risico van nintedanib in de doelpopulatie aanvaardbaar geacht. De
geplande onderzoeksprocedures en het bijbehorende risico worden aanvaardbaar
geacht omdat ze een tijdige identificatie van potentiële risico's, stopzetting
van de behandeling en mogelijke omkering van bijwerkingen mogelijk maken.
Dosisverlaging:
Als een patiënt IMP gerelateerde bijwerking heeft, mag de dosering worden
verlaagd zoals beschreven in tabel 4.1.2: 1. De dosering mag weer verhoogd
worden wanneer de patiënt weer hersteld is De dosis kan direct zonder
onderbreking verlaagd worden.
Zie ook sectie 1.4, de table of content, sectie 3.1, sectie 4.1 en sectie 5
Publiek
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Kinderen en jongeren die bij visite 2 tussen de 6 tot 17 jaar oud zijn.
- Getekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming bij kinderen
van 16 jaar en ouder. Een getekende informatiebrief bij kinderen onder de 16 en
getekend ouder/voogd consent in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving
voorafgaand aan de toelating tot het proces.
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bevestigen danwel geen
sexuele activiteit te hebben of gebruikt te maken van een zeer effectieve
anticonceptiemethode per ICH M3 (R2die ten minste 99% effectief is bij
consistent en correct gebruik. Dit in combinatie met één barrièremethode, vanaf
28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, tijdens de
behandeling en tot 3 maanden na de laatste inname van het geneesmiddel.
Seksuele onthouding wordt gedefinieerd als onthouding van elke seksuele
handeling die kan leiden tot zwangerschap.
- Fibrotiserende ILD zichtbaar op een HRCT scan beoordeeld door de onderzoeker
en bevestigd door centrale beoordeling. De scan mag niet ouder zijn dan 12
maanden voor visite 1.
Patiënten met een voorspelde FVC% van *25% bij bezoek 2.
-Patiënten met klinisch significante ziekte bij bezoek 2, zoals beoordeeld door
de onderzoeker op basis van een van het volgende: Fan score *3, of
gedocumenteerd bewijs van klinische progressie in de tijd op basis van een van:
een voorspelde relatieve daling van de FVC% met 5-10%, samen met verergerende
symptomen, of
een voorspelde relatieve daling van * 10% in FVC%, of
verhoogde fibrose op HRCT, of
andere onderzoeken die klinische verslechtering laten zien toegeschreven aan
progressieve longziekte (bijv. verhoogde zuurstofbehoefte, verminderde
diffusiecapaciteit)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
AST en / of ALT en / of bilirubine> 1,5 x ULN, en / of creatinineklaring <30 ml
/ min (Schwartz-formule) en / of onderliggende chronische leverziekte (Child
Pugh A, B of C leverinsufficiëntie) bij Bezoek 1. Eerdere behandeling met
nintedanib of andere onderzoekstherapie ontvangen binnen 1 maand of 5
halfwaardetijden (welke korter is maar *1 week) voorafgaand aan Bezoek 2.
- Significante pulmonale arteriële hypertensie, cardiovasculaire aandoeningen
uitgesloten door het protocol,
- voorgeschiedenis van trombose binnen 12 maanden voor bezoek 1.
- Andere ziekte die de testprocedures of deelname aan de proef kan verstoren,
of die de patiënt in gevaar kan brengen.
- Verhoogd risico op bloedingen; levensverwachting <2,5 jaar veroorzaakt door
aandoeningen anders dan ILD (onderzoek door de onderzoeker.
- Gediagnosticeerde groeiaandoening of genetische aandoening geassocieerd met
verminderde groei en / of behandeling met groeihormoontherapie binnen 6 maanden
vóór bezoek 2; <13,5 kg gewicht bij bezoek 1.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-004530-14-NL |
| CCMO | NL71187.018.19 |
| Ander register | Op dit moment nog niet bekend |