Het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit op de lange termijn van LOU064 bij patiënten met CSU die hebben deelgenomen aan eerdere onderzoeken met LOU064.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Angio-oedeem en urticaria
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van
LOU064 bij patiënten met CSU die hebben deelgenomen aan eerdere onderzoeken met
LOU064.
Secundaire uitkomstmaten
Het evalueren van de werkzaamheid op lange termijn van LOU064 bij patiënten met
CSU die hebben deelgenomen aan eerdere onderzoeken met LOU064 met betrekking
tot het behouden of het bereiken van gecontroleerde ziekte (gedefinieerd door
een UAS7*6) na verloop van tijd.
Het evalueren van de werkzaamheid op lange termijn van LOU064 bij patiënten met
CSU met CSU die deel hebben genomen aan eerdere onderzoeken met LOU064 met
betrekking tot verandering ten opzichte van de baseline UAS7 score na verloop
van tijd
Het evalueren van de werkzaamheid van LOU064 wanneer gegeven zonder
H1-antidistaminen in patiënten met CSU met betrekking tot verandering ten
opzichte van de baseline UAS7 score, met het bereiken van gecontroleerde ziekte
(gedefinieerd als een UAS7*6), en het bereiken van een volledige respons
(gedefinieerd als een UAS7=0) in week 4 van de behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) wordt gedefinieerd als het spontaan
optreden van kwabbels, angioedeem of beide, die langer dan 6 weken aanhouden.
CSU gaat gepaard met veel jeuk en heeft veel invloed op het algemeen
welbevinden van de patiënt.
Tweede generatie H1-antihistamines worden aanbevolen als eerstelijnsbehandeling
voor patiënten met CSU, maar minder dan 40% van deze patiënten reageert
voldoende. Het optitreren van de dosering van deze 2e generatie antihistaminica
wordt aanbevolen in de meeste CSU richtlijnen als 2e-lijnstherapie (Zuberbier
et al 2018), echter de effectiviteit van deze opgetitreerde dosis is nog niet
voldoende onderzocht in klinisch studies. Optitreren wordt dus ook beschouwd
als "off-label".
Omalizumab is een efectieve 3e-lijnstherapie voor CSU patiënten. Echter, minder
dan 50% van de patiënten die behandeld worden met omalizumab bereiken complete
controle over hun symptomen en klachten (Kaplan et al 2016). Daarom is er een
grote medische behoefte voor nieuwe opties om patiënten met CSU te behandelen.
Bruton*s tyrosine kinase (BTK) is een cytoplasmatisch tyrosine kinase en lid
van de TEC kinase familie. BTK komt tot expressie in bepaalde cellen van het
immuunsysteem waaronder B cellen, macrophagen, mestcellen, /basophilen en
thrombocyten.
Recent is aangetoond dat inhibitie van BTK leidt tot inhibitie van mestcellen
en basofielenactivatie/degranulatie in vitro en tot gereduceerde afmeting van
kwabbels in huidpriktesten bij patienten die lijden aan IgE-gemedieerde
allergien (Smiljkovic et al 2017; Regan et al 2017; Dispenza et al 2018).
Kortom, BTK inhibittie is een veelbelovend therapeutisch concept voor de
behandeling van chronische urticaria.
Doel van het onderzoek
Het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit op de lange
termijn van LOU064 bij patiënten met CSU die hebben deelgenomen aan eerdere
onderzoeken met LOU064.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, vervolgonderzoek met één onderzoeksarm bestaande voor
patiënten met CSU die de CLOU064A2201 studie hebben afgerond. Deze studie
bestaat uit 3 periodes:
* Observatie periode: Patiënten die op week 16 van de CLOU064A2201 een UAS7<16
zullen de observatie periode in gaan zonder LOU064 van maximaal 12 weken. Bij
een terugval (UAS7 hoger of gelijk aan 16) gedurende deze 12 weken zal de
observatie periode voor deze patient stoppen en kan de patiënt starten met de
behandel periode. Voor patiënten die gedurende de 12 weken observatie periode
geen terugval krijgen, zal de studie eindigen.
* Een behandelingsperiode. Patiënten worden behandeld met een dosering van 100
mg LOU064 gedurende 52 weken. Tot week 4 van deze behandelperiode is geen
achtergrond medicatie (tweede generatie H1-antihistamines) toegestaan. Na week
4 mag de achtergrond medicatie weer gestart worden, als de arts dit wenselijk
vindt.
* Een opvolgperiode: Deze volgt na de behandelperiode en duurt minimaal 4
weken. Tijdens deze opvolgperiode vindt geen behandeling met LOU064 plaats.
Patiënten die tijdens de week 52 visite van de behandelperiode een UAS7<6
hebben, zullen een verlenging van de opvolgperiode tot terugval (UAS7 hoger of
gelijk aan 16) of tot week 16.
Onderzoeksproduct en/of interventie
LOU064 capsules 50 mg
Inschatting van belasting en risico
Gebaseerd op een gedegen beoordeling van de veiligheidsinformatie die op dit
moment beschikbaar is in de literatuur samen met de vaststelling van
veiligheidsdata verkregen uit klinische en pre-klinische ervaring met LOU064,
worden de volgende onderwerpen beschouwd als potentiele risico's voor LOU064
die nauwkeuringe monitoring behoeven in voorgenomen studie: infecties,
verminderde plaatjesfunctie, myomodulatie, risico's van cardiovasculaire
oorsprong, drug-drug interacties en reproductieve toxiciteit. Voor details zie
protocol sectie 4.3.
Patienten moeten het ziekenhuis vaker bezoeken. De visites duren langer dan
normaal. Additionele procedures zijn bloedafnames, invullen van dagboek, ECG,
invullen van vragenlijsten, urinanalyse, PK bloedafname). Voor details zie
tabel 8.1 in het protocol.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Voorafgaand aan studiehandelingen moet schriftelijke toestemming worden
verkregen.
- Bereid en in staat om tweemaal daags een eDiary te completeren voor de duur
van het onderzoek en de schema's voor de studiebezoeken te volgen.
- De proefpersonen die uit CLOU064A2201 komen, moeten de week 12 (einde van de
behandelingsperiode) of de week 16 (einde van de follow-up periode) visite
hebben voltooid en zullen worden toegewezen aan de behandelingsperiode of de
observatieperiode van CLOU064A2201E1 op basis van de UAS7-score (van de 7 dagen
voorafgaand aan het respectievelijke bezoek) en wel als volgt:
a) De proefpersonen die in week 12 van CLOU064A2201 met een UAS7*16 doorgaan,
worden toegewezen aan de behandelingsperiode (let op: proefpersonen met UAS7<16
in week 12 komen niet in aanmerking om door te gaan naar CLOU064A2201E1, maar
moeten de vervolgperiode van CLOU064A2201 ingaan).
b) Proefpersonen die in week 16 van CLOU064A2201 met een UAS7*16 doorgaan,
worden toegewezen aan de behandelperiode.
c) Proefpersonen die in week 16 van CLOU064A2201 met een UAS7<16 doorgaan,
worden toegewezen aan de observatieperiode.
- De rollover criteria voor proefpersonen met CSU van andere, nog niet nader
gespecificeerde studies met LOU064, zullen in de protocollen van deze studies
worden gespecificeerd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden na
inclusie, of binnen 30 dagen (voor kleine moleculen) vóór de inclusie of totdat
het verwachte farmacodynamische (PD) effect is teruggekeerd naar de baseline
(voor biologische geneesmiddelen), afhankelijk van wat het langst is; of langer
indien vereist door de lokale regelgeving.
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicaties of
de hulpstoffen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
- Proefpersonen met een duidelijk definieerbare, overheersende of enige trigger
van hun chronische urticaria (chronische induceerbare urticaria), inclusief
urticaria factitia (symptomatische dermografie), koud-, warmte-, zonne-, druk-,
druk-, vertraagde druk-, aquagene, cholinergische-, of contacturticaria.
- Andere ziekten met symptomen van urticaria of angio-oedeem, met inbegrip van
maar niet beperkt tot urticaria vasculitis, urticaria pigmentosa, erytheem
multiforme, mastocytose, erfelijke urticaria, of verworven/door drugs
veroorzaakte urticaria.
- Een andere huidziekte in verband met chronische jeuk die naar het oordeel van
de onderzoekers van invloed kan zijn op de evaluaties en resultaten van de
studie, bijvoorbeeld atopische dermatitis, stierpemphigoid, dermatitis
herpetiformis, seniele pruritus of psoriasis.
- Voorgeschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een
aanzienlijk veiligheidsrisico voor proefpersonen om aan het onderzoek deelnemen.
- Patiënten/proefpersonen die medicijnen gebruiken die volgens het protocol
verboden zijn.
- Voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan
gelokaliseerde basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ),
al dan niet behandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn
voor lokale herhaling of uitzaaiingen.
- Zwangere of zogende (lacterende) vrouwen
- Vrouwen met vruchtbaar potentieel, gedefinieerd als alle vrouwen die
fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve
anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 7 dagen na het
stoppen van de studiemedicatie.
- Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens de
geslachtsgemeenschap bij het innemen van drugs en gedurende 7 dagen na het
stoppen van de studiemedicatie en mogen in deze periode geen kind krijgen. Een
condoom is vereist voor alle seksueel actieve mannelijke deelnemers om te
voorkomen dat ze een kind verwekken en om de bloodstelling van een
studiebehandeling via zaadvocht aan hun partner te verhinderen. Bovendien mogen
mannelijke deelnemers geen sperma doneren voor de hierboven vermelde periode.
- Een grote operatie binnen 8 weken voor de inclusie of een geplande operatie
voor het einde van de behandelperiode.
- Voorgeschiedenis van levend verzwakt vaccin binnen 6 weken voor inclusie of
de verplichting om deze vaccinaties te ontvangen op elk moment tijdens de
behandeling met een studiemedicijn.
- Bewijzen van klinisch significante hart-, neurologische, psychiatrische,
pulmonaire, nier-, lever-, endocriene, stofwisselings-, hematologische
afwijkingen of maag- en darmstoornissen die, naar de mening van de onderzoeker,
de veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden brengen, de interpretatie van
de onderzoeksresultaten zouden bemoeilijken of op een andere manier de deelname
van de deelnemer zouden verhinderen.
- Ongecontroleerde ziekten, zoals astma, of ontstekingsdarmziekten, waar
exacerbaties gewoonlijk worden behandeld met orale of parenterale
corticosteroïden.
- Hematologieparameters bij het laatste bezoek vóór dag 1 van de
behandelingsperiode (ofwel laatste beschikbare waarde van CLOU064A2201 of meest
recente waarde die tijdens de observatieperiode is genomen): Hemoglobine: < 10
g/dl; Bloedplaatjes: < 100 000/mm3; Witte bloedcellen: < 3 000/mm3;
Neutrofielen: < 1 500/mm3;
- Aanzienlijk risico op bloedingen of stollingsstoornissen
- Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding, bijvoorbeeld in combinatie
met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire medicatie (NSAID).
- Vereiste voor anti-plaatjes- of antistollingsmedicijnen (bijvoorbeeld
warfarine, clopidogrel of nieuwe orale anticoagulant - NOAC) anders dan
acetylsalicylzuur (tot 100 mg/d).
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van trombotische of trombo-embolische
voorvallen, of een verhoogd risico op trombotische of trombo-embolische
voorvallen
- Geschiedenis of huidige behandeling voor leverziekte met inbegrip van maar
niet beperkt tot acute of chronische leverziekte, cirrose of lever falen of
Aspartate Aminotransferase (AST)/Alanine Aminotransferase (ALT) niveaus van
meer dan 1.5 x bovengrens van normaal (ULN) bij laatste bezoek vóór Dag 1 van
de periode van de Behandeling (of laatste beschikbare waarde van CLOU064A2201
of recentste waarde die tijdens observational period wordt genomen)
- Geschiedenis van nierziekte of creatinineniveau boven 1,5x ULN bij het
laatste bezoek voor dag 1 van de behandelingsperiode (of laatste beschikbare
waarde van CLOU064A2201 of meest recente waarde die tijdens observatieperiode
wordt genomen).
- Bekende of vermoede voorgeschiedenis van een aanhoudende, chronische of
terugkerende infectieziekte, met inbegrip van maar niet beperkt tot
opportunistische infecties (bv. tuberculose, atypische mycobacteriosen,
listeriose of aspergillose), HIV, hepatitis B/C
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-001074-29-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04109313 |
| CCMO | NL71234.041.19 |