Internationale studie voor behandeling van kinderen met hoog risico recidief ALL 2010
Een gerandomiseerde fase II studie uitgevoerd door de resistent ziekte commissie van de internationale BFM studie groep

Ofschoon de overleving van kinderen met acute lymfatische leukemie (ALL) fors
verbeterd is de afgelopen jaren, is een recidief-ALL nog steeds een frequente
oorzaak van het overlijden van kinderen met kanker Met name bij kinderen met
een zogenaamd *hoog-risico recidief ALL* is de uitkomst van behandeling nog
teleurstellend. De Internationale BFM-study group (I-BFM- SG) klassificeert
patienten als *hoog risico* op basis van duur van complete remissie, het
immunofenotype (B- of T-cel ALL) en lokalisatie van het recidief. Patienten met
een hoog-risico recidief ALL hebben een teleurstellende respons op standaard
inductie behandeling, hebben vaker een recidief en worden behandeld met
chemotherapie gevolgd door een allogene stamceltransplantatie. In het
voorgestelde IntReALL-2010-HR onderzoek wordt de toegevoegde waarde van
Bortezomib in de inductiebehandeling onderzocht.Van Bortezomib is nl
gerapporteerd dat het in combinatie met chemotherapie effectief lijkt te zijn
(zie protocol hoofdstuk 4.4). In het voorgestelde onderzoek wordt het gebruik
van Bortezomib op de ALL-R3 inductiebehandeling onderzocht. Deze ALL-R3
inductiebehandeling is momenteel de meest gebruikte inductiebehandeling voor
kinderen met een recidief ALL, en wordt vaak gebruikt om de waarde van nieuwe
geneesmiddelen te onderzoeken, zoals in het voorgestelde onderzoek.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513070-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doelen:
Verbetering aantal patiënten met een hoog risico recidief ALL in complete
remissie 2 (CR2) na inductietherapie volgens ALL R3 met bortezomib versus ALL
R3 zonder bortezomib.

Secundaire doelen:
Verbetering van event-vrije overleving (EFS) en algehele overleving (OS)
Verbetering van minimal redisual disease (MRD) reductie na inductie met
Bortezomib versus zonder bortezomib
Verbetering van MRD voor SCT
Verhogen van proportie HR patiënten dat SCT bereikt
Prognostische relevantie van MRD voor SCT
Verbetering van CR2 en/of MRD waarde tijdens consolidatie
Toxiciteit van inductie met versus zonder bortezomib

De IntReALL HR 2010 is een internationale multicenter optimalisatie trial met
de volgende behandelarmen:
-Inductie: Prospectieve , gerandomiseerde, open label, fase II trial die arm A
(aangepast ALL R3) vergelijkt met arm B (aangepast ALL R3 + bortezomib).
-Post-inductie een éénarmige observationele studie met intensieve multidrug
chemotherapie kuren HC1 (modified AIEOP-BFM ALL 2009 HR1), en HC2 (modified
HR3).
-Een derde post-inductie chemotherapie blok HC3 (aangepast AIEOP-BFM ALL HR2)
kan optioneel gegeven worden binnen de IntReALL HR 2010 studie of gebruikt
worden als comparator voor een andere studie in dit onderzoekswindow.
-Alle patiënten in morfologische CR2 zullen een allogene stamceltransplantatie
ondergaan.
-Beëindiging van de trial na voltooiing van 2 of 3 blokken consolidatie, vóór
het onderzoekswindow of de allogene HSCT. Follow-up wordt gedaan tot het
bereiken van de secundaire Event vrije overleving (EFS) / Algehele overleing
(OS) eindpunten.
-patiënten met een onvoldoende response op de behandeling (MRD >= 10-3 na
inductie) komen in aanmerking voor geindividualiseerde consolidatie therapie
gebaseerd op de individuele biologische kenmerken van de leukemie, als een
dergelijke behandeling beschikbaar is.

Randomisatie van de inductiebehandeling tussen de standaardarm (ALL-R3) en de standaardarm met Bortezomib.

Toevoeging (gerandomiseerd) van Bortezomib aan de standaard
remissie-inductiebehandeling volgens ALL-R3 inductie, levert geen extra
belasting op ten opzichte van de standaard ALL-R3 remissie-inductie
behandeling. Er zijn geen aanvullende (dag-)opnames, ingrepen of anderszins
voorzien.
Ten aanzien van eventuele risico's, is bij Bortezomib reversibele
neurotoxiciteit beschreven. Dit weegt volgens ons op tegen de kans dat de
effectiviteit van de behandeling toe neemt. Dit is het onderwerp van de
studievragen (zie boven).