Deel A: gezonde vrijwilligers (n = tot 15)Primaire / veiligheidsdoelstelling:- Om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele IV dosering van OTL78 te beoordelenSecundair doel:- Om de farmacodynamiek van OTL78 te beoordelen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel A: gezonde vrijwilligers (n = tot 15)
Primaire / veiligheidsdoelstelling:
- Om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele IV
dosering van OTL78 te beoordelen
Deel B: patiënten (n = 24)
Primaire / veiligheidsdoelstelling:
- Om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele IV dosis
OTL78 te beoordelen
Secundaire uitkomstmaten
Deel A: gezonde vrijwilligers (n = tot 15)
Primaire / veiligheidsdoelstelling:
- Om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele IV
dosering van OTL78 te beoordelen
Secundair doel:
- Om de farmacodynamiek van OTL78 te beoordelen door de fluorescentie te meten
van oppervlakkig weefsel (huid / aderen en mucosa).
Deel B en C: patiënten (n = 24)
Primaire / veiligheidsdoelstelling:
- Om de veiligheid. verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele IV dosis
OTL78 te beoordelen
Secundaire doelstellingen:
- Een inschatting maken van de sensitiviteit (of True Positive Rate, TP / TP +
FN) van OTL78 voor detectie van weefsels die PSMA positief zijn en/of
prostaatkanker tijdens fluorescentiebeeldvorming
- Een inschatting maken van de specificiteit (of True Negative rate, TN / TN +
FP) van OTL78 voor de detectie van PSMA-positief weefsel en prostaatkanker
tijdens fluorescentiebeeldvorming
- Het schatten van de vals positieve waarde (FP / FP + TN) van OTL78 voor
detectie van weefsels die PSMA uitdrukken of prostaatkanker tijdens
fluorescentiebeeldvorming
- Het schatten van de vals negatieve waarde (FN / FN + TP) van OTL78 voor
detectie van PSMA-positief weefsel of prostaatkanker tijdens
fluorescentiebeeldvorming
- Om de tumor-to-background ratio (TBR) te evalueren
Verkennende doelstelling:
- Evaluatie van de beoordeling van de chirurgen voor het nut van OTL78
IV-injectie- en beeldvormingssysteem bij het visualiseren van prostaatkanker en
/ of lymfeklieren tijdens operaties
Achtergrond van het onderzoek
Chirurgie is de eerste keus behandeling van veel solide tumoren. Volledige
resectie heeft aangetoond een belangrijke prognostische indicator te zijn voor
overleving. Dit kan echter een uitdaging zijn wanneer het chirurgische veld
alleen met het blote oog wordt waargenomen. Daarom worden er middelen
ontwikkeld die de identificatie van tumoren verbeteren en de waarschijnlijkheid
van volledige resectie. Deze middelen zijn gericht op tumorspecifieke doelen en
zenden licht uit bij niet-zichtbare golflengten. Door gebruik te maken van
nabij-infrarood (NIR) camerasystemen kunnen kwaadaardige weefsels gedetecteerd
worden en worden onderscheiden van normaal weefsel. OTL78 is een fluorescent
middel dat specifiek bindt aan het PSMA (prostaatspecifiek membraanantigeen)
dat tot expressie wordt gebracht op prostaatcellen, in het bijzonder kanker en
mogelijk betrokken lymfeklieren. Intra-operatieve identificatie van
kankerweefsel met behulp van real-time imagingmodaliteiten die de
tumoridentificatie en -afbakening zouden kunnen verbeteren, zou een zeer nuttig
hulpmiddel zijn om de frequentie van positieve resectiemarges te verkleinen en
de volledige verwijdering van lokaal verspreide tumor en betrokken lymfeklieren
te verhogen. Volledige verwijdering van kanker en metastasen kan op zijn beurt
het aantal herinterventies en dus de morbiditeit verlagen om de uitkomsten van
de patiënt helpen te verbeteren. Aangezien er geen klinische ervaring is met
OTL78, zal het middel eerst worden onderzocht bij gezonde vrijwilligers en
vervolgens bij patiënten om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek
te beoordelen. De toespasbaarheid van OTL78 bij intra-operatieve beeldvorming
van prostaatkanker zal worden beoordeeld in patienten in deel B/deel C.
Doel van het onderzoek
Deel A: gezonde vrijwilligers (n = tot 15)
Primaire / veiligheidsdoelstelling:
- Om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele IV
dosering van OTL78 te beoordelen
Secundair doel:
- Om de farmacodynamiek van OTL78 te beoordelen door de fluorescentie te meten
van oppervlakkig weefsel (huid / aderen en mucosa).
Deel B en C: patiënten (n = 24)
Primaire / veiligheidsdoelstelling:
- Om de veiligheid. verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele IV dosis
OTL78 te beoordelen
Secundaire doelstellingen:
- Een inschatting maken van de sensitiviteit (of True Positive Rate, TP / TP +
FN) van OTL78 voor detectie van weefsels die PSMA positief zijn en/of
prostaatkanker tijdens fluorescentiebeeldvorming
- Een inschatting maken van de specificiteit (of True Negative rate, TN / TN +
FP) van OTL78 voor de detectie van PSMA-positief weefsel en prostaatkanker
tijdens fluorescentiebeeldvorming
- Het schatten van de vals positieve waarde (FP / FP + TN) van OTL78 voor
detectie van weefsels die PSMA uitdrukken of prostaatkanker tijdens
fluorescentiebeeldvorming
- Het schatten van de vals negatieve waarde (FN / FN + TP) van OTL78 voor
detectie van PSMA-positief weefsel of prostaatkanker tijdens
fluorescentiebeeldvorming
- Om de tumor-to-background ratio (TBR) te evalueren
Verkennende doelstelling:
- Evaluatie van de beoordeling van de chirurgen voor het nut van OTL78
IV-injectie- en beeldvormingssysteem bij het visualiseren van prostaatkanker en
/ of lymfeklieren tijdens operaties
Onderzoeksopzet
Deel A (gezonde vrijwilligers)
Dit is een enkelvoudig oplopend dosis, dubbelblind, gerandomiseerd,
placebo-gecontroleerd studie in maximaal 15 gezonde vrijwilligers. Twee
oplopende dosisniveaus van OTL78 (0,03 mg / kg en 0,06 mg / kg) zullen in twee
opeenvolgende cohorten worden onderzocht. Placebo zal bestaan **uit 5%
dextrose. Om blindering te waarborgen, worden 5% dextrose-vloeistofzakken met
actief geneesmiddel of placebo in folie gewikkeld.
Deel B (patienten LUMC, gepland voor pelviene lymfeklierdissectie)
Dit is een open-label, 'proof-of-concept' onderzoek bij maximaal 6 patiënten
met (primair of recidief) prostaatkanker die zijn gepland om een **pelviene
lymfeklierdissectie te ondergaan.
Elke chirurgische ingreep zal met de DaVinci Xi worden uitgevoerd volgens
standaard zorg. De dosis van OTL78, bepaald en goedgekeurd als de hoogste
getolereerde dosis in deel A (0.06 mg/kg( wordt) toegediend. Tussen het einde
van de toediening van OTL78 en intra-operatief kijken met een nabij-infrarood
camerasysteem moet minimaal 1 uur zitten.
Indien er te veel achtergrondsignaal is bij de eerste 3 patiënten wordt de
dosis gede-escaleerd van 0.06 mg/kg naar 0.03 mg/kg voor de volgende 3
patienten. Indien het fluorescente signaal adequaat is wordt de dosis van 0.06
mg/kg gehandhaafd.
Indien er onvoldoende fluorescent signaal wordt gemeten, wordt deel B
gepauzeerd en wordt deel A uitgebreid met een derde dosiscohort met gezonde
vrijwilligers (0.12 mg/kg), volgens dezelfde aanpak als eerdere dosiscohorten.
Indien deze dosis veilig wordt bevonden en is geaccordeerd door de BEBO, zal
deel B worden herstart met deze dosering.
Het gebruik van de verschillende camerasystemen zal eveneens op systematische
wijze verlopen.
2 weken na toediening zal een follow-up telefoongesprek plaatsvinden.
Deel C (patienten NKI, gepland voor prostatectomie)
Dit is een open-label, 'proof-of-concept' onderzoek bij maximaal 18 patiënten
met prostaatkanker (Gleason 7+) die zijn gepland om een **prostatectomie te
ondergaan in het NKI.
Elke chirurgische ingreep zal met de DaVinci Xi worden uitgevoerd volgens
standaard zorg. De dosis van OTL78, bepaald en goedgekeurd als de hoogste
getolereerde dosis in deel A (0.06 mg/kg( wordt) toegediend. Tussen het einde
van de toediening van OTL78 en intra-operatief kijken met een nabij-infrarood
camerasysteem moet minimaal 1 uur zitten.
Indien er te veel achtergrondsignaal is bij de eerste 3 patiënten wordt de
dosis gede-escaleerd van 0.06 mg/kg naar 0.03 mg/kg voor de volgende 3
patienten. Indien het fluorescente signaal adequaat is wordt de dosis van 0.06
mg/kg gehandhaafd.
Indien er onvoldoende fluorescent signaal wordt gemeten, wordt deel C
gepauzeerd en wordt deel A uitgebreid met een derde dosiscohort met gezonde
vrijwilligers (0.12 mg/kg), volgens dezelfde aanpak als eerdere dosiscohorten.
Indien deze dosis veilig wordt bevonden en is geaccordeerd door de BEBO, zal
deel C worden herstart met deze dosering.
Het gebruik van de verschillende camerasystemen zal eveneens op systematische
wijze verlopen.
2 weken na toediening zal een follow-up telefoongesprek plaatsvinden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
OTL78
Inschatting van belasting en risico
Er zijn geen verwachte directe voordelen voor de gezonde vrijwilligers (deel A)
of patiënten (deel B) die aan het onderzoek deelnemen. De deelnemers kunnen
anderen echter prospectief helpen door bij te dragen aan de kennisbasis voor
het ontwerpen van toekomstige studies met OTL78 bij patiënten met
prostaatkanker. De risico's voor deelnemers gerelateerd aan OTL78 zijn
momenteel onbekend. Hoewel DUPA en de fluorescente kleurstof OTL tot nu toe
klinische gegevens zonder veiligheidssignalen hebben, is het risico op
overgevoeligheidsreacties voor OTL78 onbekend. Tijdens de toediening van
OTL0078 kan een onderbreking van de infusie en / of behandeling met een
anti-histamine nodig zijn bij personen die symptomen ervaren die op
overgevoeligheid wijzen, gevolgd door een observatieperiode tot de symptomen
verdwijnen. Symptomen waarop u moet letten, omvatten maar zijn niet beperkt tot
blozen, misselijkheid, braken, buikpijn en pruritus / urticaria. Andere
risico's voor proefpersonen kunnen onder meer zijn: bijwerkingen op de
injectieplaats (infusie en veneuze bloedafname), zoals infectie en hematoom.
Het gebruik van een nabij-infrarood fluorescentiekamerasysteem tijdens een
operatie (deel B/deel C) kan leiden tot, maar niet beperkt tot, contaminatie
van het steriele veld of letsel als gevolg van het losraken van de component
van het beeldvormingsapparaat die in contact komt met de patiënt en / of
chirurgisch team.
Publiek
Win Hentschel Blvd 1281
West-Lafayette IN 47906
US
Wetenschappelijk
Win Hentschel Blvd 1281
West-Lafayette IN 47906
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde vrijwilligers (deel A)
1) Man 18-65 jaar oud bij screening.
2) In staat en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, met
ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verkregen voordat er
studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
3) Gaat akkoord met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode
gedurende 90 dagen na toediening.
4) Een body mass index is *30 kg / m2.
5) Vrijwilliger is gezond zonder acute of chronische medische aandoeningen,
heeft een normaal lichamelijk onderzoek en normale bevindingen van vitale
functies bij screening.
6) ECG en de resultaten van klinische laboratorium testen zijn binnen normaal
waarden of, indien deze buiten de normale limieten vallen, worden ze beschouwd
als klinisch niet significant.
7) Negatieve screeningtestresultaten voor hepatitis B, hepatitis C en humaan
immunodeficiëntievirus.
8) Negatieve testresultaten voor screening op drugs en alcohol.
9) Het ontbreken van een psychologische, familiale, sociologische of
geografische aandoening die het naleven van het onderzoeksprotocol en follow-up
momenten zou kunnen belemmeren; dergelijke omstandigheden moeten voor het
screenen met de patiënt worden besproken.
Patiënten (deel B)
1) Mannelijke patiënten> 18 jaar en ouder bij screening.
2) In staat en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, en ondertekend
en gedateerde geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan enige
studie-gerelateerde procedures.
3) Bekend of hoog klinisch vermoeden van (primair of recidief) prostaatkanker
gepland om een **pelviene lymfeklierdissectie te ondergaan, voor stadiëring of
salvage in het LUMC.
4) ECG- en klinische laboratoriumtestresultaten liggen binnen normale limieten,
of als ze buiten
de normale grenzen liggen, worden ze als klinisch niet significant beschouwd.
5) Chronische of acute medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker
de bevindingen in dit onderzoek kan compliceren
6) Patiënten zijn klinisch geschikt voor operaties
7) Akkoord met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende
90 dagen na toediening
8) Het ontbreken van een psychologische, familiale, sociologische of
geografische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving
van het onderzoeksprotocol en het follow-upplan zou kunnen belemmeren;
dergelijke omstandigheden moeten voor het screenen met de patiënt worden
besproken.
Patiënten (deel C)
1) Mannelijke patiënten> 18 jaar en ouder bij screening.
2) In staat en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, en ondertekend
en gedateerde geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan enige
studie-gerelateerde procedures.
3) Bekend of hoog klinisch vermoeden van prostaatkanker (Gleason 7+) gepland
om een **prostatectomie te ondergaan in het NKI.
4) ECG- en klinische laboratoriumtestresultaten liggen binnen normale limieten,
of als ze buiten
de normale grenzen liggen, worden ze als klinisch niet significant beschouwd.
5) Chronische of acute medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker
de bevindingen in dit onderzoek kan compliceren
6) Patiënten zijn klinisch geschikt voor operaties
7) Akkoord met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende
90 dagen na toediening
8) Het ontbreken van een psychologische, familiale, sociologische of
geografische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving
van het onderzoeksprotocol en het follow-upplan zou kunnen belemmeren;
dergelijke omstandigheden moeten voor het screenen met de patiënt worden
besproken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gezonde vrijwilligers (deel A)
1) Vrouwelijke proefpersonen
2) Bekende acute of chronische ziekte, abnormaal lichamelijk onderzoek of
bloedtesten van klinische betekenis.
3) Vrijwilliger heeft eerder meegedaan in een OTL-studie.
4) Gebruik van geneesmiddelen binnen 30 dagen van screening en gedurende
onderzoeksperiode
5) Deelname aan een klinische trial binnen 90 dagen na screening of meer dan 4
keer in het voorgaande jaar.
6) Voorgeschiedenis van klinisch significante allergieën of anafylactische
reacties.
7) Voorgeschiedenis van allergie voor een van de componenten van OTL78 of
hulpstoffen (zie Investigator's Brochure).
Patienten (deel B)
1) Elke voorwaarde die naar de mening van de onderzoekers mogelijk de
gezondheidsstatus van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen
2) Voorgeschiedenis van klinisch significante allergieën of anafylactische
reacties
3) Voorgeschiedenis van allergie voor een van de componenten van OTL78 of
hulpstoffen (zie Investigator's Brochure)
4) Verminderde nierfunctie gedefinieerd als eGFR <50 ml / min / 1.73m2
5) Verminderde leverfunctie gedefinieerd als waarden groter dan 3x de
bovengrens van normaal (ULN) voor ALT, AST of 2x de bovengrens van normaal voor
totaal bilirubine (excl. Gilbert-syndroom)
6) Eerdere deelname aan een OTL-studie
Patienten (deel C)
1) Elke voorwaarde die naar de mening van de onderzoekers mogelijk de
gezondheidsstatus van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen
2) Voorgeschiedenis van klinisch significante allergieën of anafylactische
reacties
3) Voorgeschiedenis van allergie voor een van de componenten van OTL78 of
hulpstoffen (zie Investigator's Brochure)
4) Verminderde nierfunctie gedefinieerd als eGFR <50 ml / min / 1.73m2
5) Verminderde leverfunctie gedefinieerd als waarden groter dan 3x de
bovengrens van normaal (ULN) voor ALT, AST of 2x de bovengrens van normaal voor
totaal bilirubine (excl. Gilbert-syndroom)
6) Eerdere deelname aan een OTL-studie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-002393-31-NL |
| CCMO | NL70379.056.19 |
| OMON | NL-OMON21822 |