Een open-label uitbreidingsonderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, en werkzaamheid op de lange termijn van rozanolixizumab bij proefpersonen met chronische, inflammatoire, demyeliniserende polyradiculoneuropathy (CIDP)

De productie van pathogene auto-antilichamen is een belangrijk kenmerk van een
aantal auto-immuunziekten dat vaak samenhangt
met een specifiek pathomechanisme. Van cellulaire en humorale immunologische
mechanismen wordt verondersteld dat ze
betrokken zijn bij de pathogenese van CIDP, resulterend in inflammatoire
laesies in de spinale zenuwwortels, proximale
zenuwstammen en langs de perifere zenuwen. De belangrijke rol van de
auto-immuun antilichamen bij het reguleren van deze
stoornis wordt ondersteund door de verbetering na PLEX en IA. De identificatie
van de specifieke antigene doelen van de autoimmuun
antilichamen in CIDP neemt toe met recente immunologische technieken.
Behandelingen die zijn gericht op het
verminderen van het aantal circulerende IgG auto-antilichamen worden gebruikt
als primaire en secundaire behandeling van autoimmuunziekten,
met name wanneer de op corticosteroïden gebaseerde immuunsuppressie niet of
niet meer werkt. De
therapeutische benadering van deze behandelingen is gebaseerd op de dalende
niveaus van pathogene auto-antilichamen, die de
rationele en werkzame behandelingsmodaliteiten van auto-immuunziekten
vertegenwoordigt.

Rozanolixizumab is een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam dat momenteel
wordt ontwikkeld als een remmer van de
FcRn-activiteit. De FcRn recyclet IgG en albumine en vervoert het
bidirectionaal door de epitheelbarrières. Recente onderzoeken
hebben aangetoond dat FcRn zowel IgG als albumine redt van intracellulaire
lysosomale afbraak door het te recyclen van het
sorterend endosoom op het celoppervlak (Anderson et al., 2006). Rozanolixizumab
is speciaal ontworpen om IgG-binding aan FcRn
te blokkeren zonder de binding en het recyclen van albumine te blokkeren. Door
de FcRn-activiteit te blokkeren versnelt
rozanolixizumab het katabolisme van IgG-antilichamen, waaronder IgG
auto-antilichamen. Het doel is het verlagen van de
concentratie van pathogene IgG bij patiënten met een auto-immuunziekte
gemedieerd door de werking van IgG auto-antilichamen.

CIDP04 is een fase 2A, multicenter, open label onderzoek met één arm, met als
hoofddoel de evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn
van rozanolixizumab bij toediening als wekelijkse subcutane (sc) infusie bij
personen met CIDP. De secundaire doelstelling omvat het evalueren van de
klinische werkzaamheid op lange termijn van wekelijkse doses rozanolixizumab
bij de proefpersonen met CIDP. Deze open-label studie biedt proefpersonen die
hebben deelgenomen aan eerdere rozanolixizumab-onderzoeken (bijvoorbeeld
CIDP01) de mogelijkheid om toegang te blijven houden tot rozanolixizumab.

Het CIDP04-onderzoek omvat een behandelingsperiode van 24 weken gevolgd door
een observatieperiode van 8 weken. Voor de behandelingsperiode van 24 weken
zullen proefpersonen wekelijks een bezoek afleggen (hetzij ter plaatse of
thuis), waarbij ze een sc infusie van rozanolixizumab krijgen, tot 10 mg / kg.

CIDP04 omvat een behandelingsperiode van 24 weken gevolgd door een observatieperiode van 8 weken. Voor de 24-weken durende behandelingsperiode zullen proefpersonen wekelijks bezoek afleggen (hetzij ter plaatse of thuis), waarbij ze een sc infusie van rozanolixizumab krijgen, tot 10 mg / kg. De initiële dosis is gebaseerd op de dosis die de patiënt heeft ontvangen bij het voltooien van het hoofdonderzoek.

De studiebelasting omvat:
Bezoeken aan onderzoeksarts: 29 visites
Bloedafname: 16 keer
Urineafname: 16 keer
Onderzoeksmiddel infusie (SC): 24 keer

ECG: 16 keer
Lichamelijk onderzoek: 13 keer
Vragenlijsten over het vermogen om dagelijke en sociale activiteiten uit te
voeren, en over tekenen en symptomen van tuberculose.
De proefpersoon kan lichamelijk of psychisch ongemak ondervinden aan de
bovengenoemde testen, procedures en vragenlijsten.
De proefpersoon kan mogelijk bijwerkingen krijgen van de studiemedicatie.