Een farmacokinetische study naar edoxaban in patienten met borstkanker die de P-glycoproteine inhibitor tamoxifen gebruiken

Edoxaban is een directe factor Xa remmer die veelvuldig wordt gebruikt voor
patiënten met veneuze tromboembolieën (VTE) en atriumfibrilleren. Recent is
edoxaban non-inferieur gebleken ten opzichte van laag-moleculair gewicht
heparine (LMWH) voor het voorkomen van een recidief VTE in kanker patiënten.
Edoxaban is een substraat voor P-glycoproteïne (P-gp), een eiwit dat veel
medicijnen uitscheidt in de urine, ontlasting en gal. Tamoxifen, een
anti-oestrogeen medicijn gebruikt in de adjuvante behandeling van borstkanker
patiënten, is een bekende P-gp inhibitor. Daardoor zou gelijktijdig gebruik met
tamoxifen de spiegels van edoxaban kunnen verhogen en daarmee ook het risico op
bloedingen. In deze studie wordt het effect van tamoxifen op de
pharmacokinetiek van edoxaban onderzocht.

Het vergelijken van de plasma concentratie van edoxaban in vrouwen met borst
kanker voor en tijdens de behandeling met tamoxifen.

Een open-label, single-sequence crossover studie

Zesentwintig vrouwen met borst kanker die gepland staan om te starten met tamoxifen als adjuvante of palliatieve behandeling, krijgen 60 mg edoxaban eenmaal daags voor 4 dagen. Op dag 5 wordt de edoxaban gestopt en tamoxifen wordt gestart. Wanneer de steady-state van tamoxifen is bereikt - na 28 dagen - wordt opnieuw 60 mg edoxaban gegeven voor 4 dagen, waarbij de tamoxifen gecontinueerd wordt. Op de vierde dag van beide edoxaban reeksen worden 4 bloed monsters afgenomen (op t=0, 1, 2, en 3 uur na inname) en 1 bloed monster in de periode van 4 tot 8 uur na inname.

Patiënten zullen gezien worden in het ziekenhuis voor inclusie en tweemaal voor
een reeks bloedafnames op de vierde dag van de edoxaban behandelingen.
Patiënten zijn dan minimaal 4 uur in het ziekenhuis. Tijdens deze dagen wordt
er een infuus aangebracht waaruit 4 keer bloed af wordt genomen. Daarna zal nog
1 monster af worden genomen tussen 4 en 8 uur na inname, patiënten mogen
hiervoor in de tussen tijd naar huis. In totaal wordt er maximaal 50.7
milliliter bloed afgenomen in de hele studie.
In deze studie gebruiken patiënten edoxaban, een antistolling medicijn, een
kunnen daardoor mogelijk bijwerkingen ervaren, zoals hematomen. Gebaseerd op
voorgaande studies is er een geschat risico op grote bloedingen van 0.06%
gedurende deze studie. Er is geen individueel voordeel in deelname aan deze
studie. Er is wel een groepsgerelateerd voordeel aangezien er een mogelijke
klinische verandering plaats zal vinden wanneer patiënten voortaan edoxaban
mogen gebruiken in plaats van LMWH. De reikwijdte zal groot zijn aangezien er
zeer veel patiënten zijn die tamoxifen gebruiken en daarmee ook een grote
risico hebben op trombose. Daardoor is informatie over de veiligheid van deze
combinatie van groot belang.