Structurele en functionele MRI bij de ziekte van Parkinson met en zonder GBA-gen mutatie, een exploratieve studie.

De ziekte van Parkinson is wereldwijd de op één na meest voorkomende
neurodegeneratieve aandoening. Typische kenmerken van de ziekte van Parkinson
zijn traagheid van bewegen (bradykinesie), stijfheid (rigiditeit), en
rust-tremor. Een mutatie in het glucocerebrosidase (GBA) gen is de meest
voorkomende sterke risicofactor voor het krijgen van de ziekte van Parkinson.
Patiënten met een GBA-mutatie hebben over het algemeen een ernstiger en
progressiever ziektebeeld. Het inzicht in verschillende subtypen van Parkinson
wordt echter beperkt door het tekort aan studies waarin uitgebreide genetische
en (longitudinale) klinische gegevens gecombineerd worden. De prospectieve
Luxemburg Parkinson studie combineert deze twee datatypen wel, met uitgebreide
genetische en klinische typering van patiënten en uiteindelijk doelgerichte
behandeling als einddoel. In de hier voorgestelde studie voegen wij
MRI-gegevens toe aan de Luxemburg Parkinson studie. Dit zal leiden tot kennis
van pathofysiologische mechanismen achter subtypen van de ziekte van Parkinson
(met en zonder GBA-mutatie). Deze kennis zal mogelijk verklaren waarom
patiënten met GBA-mutaties een ernstiger en progressiever ziektebeeld kennen.
Dit kan als basis dienen voor nieuwe, gepersonaliseerde en doelgerichte
behandelingen.

Identificeren van Parkinson en GBA-mutatie gerelateerde cerebrale mechanismen.

Cross-sectionele observationele studie, die gecombineerd wordt met de
prospectieve longitudinale Luxemburg Parkinson studie.

De belasting op deelnemers bestaat uit reizen, een tijdsinvestering en mogelijk
het tijdelijk verergeren van de Parkinson-symptomen door tijdelijk stoppen van
medicatie. Deelnemers wordt gevraagd van Luxemburg naar het Donders Centre for
Cognitive Neuroimaging te reizen omdat MRI-faciliteiten niet beschikbaar zijn
in Luxemburg. Het onderzoeksteam van de Luxemburg Parkinson studie regelt al
het vervoer en hotelovernachtingen. Er reist altijd een neuroloog of
parkinsonverpleegkundige met de deelnemers mee om hen te begeleiden. Reis en
hotelkosten worden betaald door de Luxemburg Parkinson studie. Gezonde
controles worden eenmaal gemeten (één hotelovernachting) en Parkinsonpatiënten
worden tweemaal gemeten op twee achtereenvolgende dagen (ON en OFF dopaminerge
medicatie, twee hotelovernachtingen). Voor de OFF-medicatie metingen wordt de
anti-Parkinson medicatie vanaf de avond voor de metingen gestopt. Direct na de
metingen kunnen patiënten hun medicatie innemen zoals gebruikelijk. Alle
metingen zijn niet-invasief, niet pijnlijk en zonder nucleaire straling.
Individuele deelnemers hebben geen baat bij deelname aan dit onderzoek. Wij
verwachten wel dat dit onderzoek zal leiden tot meer kennis over de cerebrale
mechanismen achter de ziekte van Parkinson bij patiënten met een GBA-mutatie.
Dit kan leiden tot nieuwe biomarkers voor ziekteprogressie en nieuwe manieren
om deze relatief ernstige vorm van de ziekte van Parkinson te behandelen.