HoofddoelOm de werkzaamheid van Gladskin Eczeem Crème BID te beoordelen bij patiënten met milde tot matige AD zoals beoordeeld door EASI ScoreSecundaire doelstellingen* Om de farmacodynamische effecten van Gladskin Eczeem Crème op het huid-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tolerantie / veiligheidseindpunten
Bijwerkingen (AE) worden tijdens de studie verzameld, bij elk studiebezoek.
Farmacodynamische eindpunten
De farmacodynamische effecten van Gladskin worden beoordeeld op de tijdstippen
die zijn aangegeven in het bezoek- en beoordelingsschema (tabel 1) door:
- Multispectrale beeldvorming (erytheem en ruwheid van doellaesie)
- Laserspikkelcontrastbeeldvorming (LSCI, bloedstroom van doellaesie)
- Microbioom van huidlaesies (van doellaesie en niet-laesie huid)
- Bacteriële kolonisatie van huidlaesies (S. aureus-culturen van doellaesie en
niet-laesies)
- Lokale (biopsie) biomarkers kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:
IL-13, IL-4, IL-5, IL-33, TSLP, IL-31, IL-22, eotaxin
- Transepidermaal waterverlies van de laesies en niet-laesies van de huid
Eindpunten werkzaamheid
De werkzaamheid wordt beoordeeld op de tijdstippen die zijn aangegeven in het
bezoek- en beoordelingsschema (tabel 1):
- Klinische beoordeling met oSCORAD; EASI, IGA
- Doellaesie oSCORAD en Total Signs and Symptoms (TSS)
- Door de patiënt gerapporteerde jeuk (dagelijkse NRS per ediary (app) en POEM)
- Dermatology Life Quality Index (DLQI)
- Gestandaardiseerde klinische fotografie van het gehele lichaam
- Elektronisch dagboek voor naleving van medische hulpmiddelen en gebruik van
hulp medicatie
Secundaire uitkomstmaten
N.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
De pathofysiologie van AD is complex en nog steeds niet volledig begrepen.
Genetische gevoeligheid, omgevingsfactoren, afwijkingen van de epidermale
barrière, immunologische stoornissen en dysbiose van de microbiota van de huid
spelen allemaal een rol bij de ziekte en de variabiliteit van deze mechanismen
kan het heterogene karakter van AD verklaren. Het blijft moeilijk om te
achterhalen welke van deze mechanismen primaire gebeurtenissen zijn (die AD
veroorzaken), secundaire gebeurtenissen (als gevolg van AD) of beide (Weidinger
et al., 2018).
Staphylococcus aureus is een belangrijke speler met betrekking tot dysbiose bij
AD. Kolonisatie met deze ziekteverwekker en een lagere algemene microbiële
diversiteit is duidelijk bij ongeveer 70-90% van de AD-patiënten (Totte et al.,
2016). Verschillende factoren dragen bij aan verbeterde S. aureus-hechting op
AD-huid. Na hechting kan S. aureus ontsteking veroorzaken of verergeren door
binding van zijn superantigenen (SAgs) aan MHCII-moleculen die een overmatige
productie van T-celcytokinen induceren (Spaulding et al., 2013). Bovendien zijn
SAgs ook allergenen en genereren ze een IgE-reactie (Geoghegan et al., 2018).
Gebaseerd op de hypothese dat dysbiose een belangrijke rol speelt in de
pathogenese van AD, kan het microbioom en vooral S. aureus een doelwit zijn
voor nieuwe therapieën (Geoghegan et al., 2018, Nakatsuji et al., 2017). Een
topische behandeling gericht op het verstoorde microbioom is Gladskin Eczeem
Cream. Gladskin is een topische crème geregistreerd als medisch hulpmiddel
klasse I, met Staphefekt SA.100, een recombinant chimeer endolysine, als actief
ingrediënt. Endolysinen zijn bacteriedodende enzymen die afkomstig zijn van
bacteriofagen. Gladskin richt zich specifiek op Staphylococcus aureus en laat
de andere bacteriën ongedeerd. Het is momenteel op de markt als medisch
hulpmiddel voor huidaandoeningen met een infectieuze component, b.v. acne
vulgaris, rosacea en atopische dermatitis. Vragenlijstonderzoeken, zowel
prospectief als retrospectief, wijzen op de mogelijkheid om Gladskin te
gebruiken bij patiënten met eczeem. Er is echter geen gerandomiseerd
gecontroleerd klinisch onderzoek uitgevoerd om het potentieel van Gladskin als
monotherapie te onderzoeken bij patiënten met milde tot matige atopische
dermatitis.
Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid en
farmacodynamische effecten van Gladskin na tweemaal daagse toediening bij
patiënten met milde tot matige atopische dermatitis.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel
Om de werkzaamheid van Gladskin Eczeem Crème BID te beoordelen bij patiënten
met milde tot matige AD zoals beoordeeld door EASI Score
Secundaire doelstellingen
* Om de farmacodynamische effecten van Gladskin Eczeem Crème op het
huid-microbioom te beoordelen, met nadruk op Staphylococcus aureus
* Om de klinische en farmacodynamische effecten van Gladskin Eczeem Crème te
beoordelen zoals beoordeeld door (oSCORAD, IGA, doellaesie oSCORAD, TSS,
3D-beeldvorming, laserspikkelcontrastbeeldvorming, TEWL, jeuk en biopsie
biomarkers)
* Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Gladskin Eczeem Crème te beoordelen
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in één centrum.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Gladskin eczeem creme
Inschatting van belasting en risico
Gladskin eczeemcrème is geregistreerd als medisch hulpmiddel klasse I met
CE-markering en zonder recept verkrijgbaar.
In vitro huidsensibilisatie- en irritatietesten toonden aan dat Gladskin
eczeemcrème niet als irriterend wordt beschouwd. Er kon geen voorspelling
worden gedaan over het potentieel ervan om oogirritatie te veroorzaken, daarom
zullen algemene instructies in dit onderzoek een waarschuwing bevatten om
morsen van crème in de ogen te voorkomen, wanneer toegepast op het gezicht.
Naast het in vitro werk heeft het medische hulpmiddel momenteel 5 jaar
marketingervaring. Klanten melden zeer weinig bijwerkingen. De meest gemelde
bijwerkingen zijn roodheid, verergering van de ziekte, branderig gevoel, jeuk
en zwelling. Tijdens de toepassing in een klinische proef gedurende een periode
van 12 weken werden geen substantiële veiligheidsproblemen gemeld (De Wit J. et
al.). In het algemeen kan worden geconcludeerd dat Gladskin eczeemcrème goed
wordt verdragen zonder substantiële risico's voor de proefpersoon. De korte
behandelingsperiode van 14 dagen en het bezoekschema zullen toelaten om
potentiële bijwerkingen nauwlettend te volgen.
De invasieve metingen in deze studie bestaan **uit kleine, 3 mm, skin punch
biopsieën. Deze zullen worden beperkt tot in totaal 3 huidbiopten.
Concluderend beoordelen we de risico's verbonden aan het medische hulpmiddel en
de methoden als laag en acceptabel voor de patiënten om deel te nemen aan het
onderzoek.
Publiek
Antonie van Leeuwenhoeklaan, building SR 9
Bilthoven 3721 MA
NL
Wetenschappelijk
Antonie van Leeuwenhoeklaan, building SR 9
Bilthoven 3721 MA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voor inschrijving moet door de proefpersonen aan de volgende criteria worden
voldaan:
1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met milde tot matige AD (IGA 2 of 3)
van 18 tot 55 jaar oud. De gezondheidstoestand wordt geverifieerd door
afwezigheid van bewijs van enige klinisch significante actieve of
ongecontroleerde chronische ziekte anders dan AD na een gedetailleerde medische
geschiedenis en een volledig lichamelijk onderzoek;
2. Gediagnosticeerd met AD volgens de Hanifin-criteria;
3. EASI *4;
4. Geschikte target laesie gedefinieerd als een eczeemlaesie van ten minste 1%
BSA (bij voorkeur de antecubitale fossa) met ten minste mild erytheem en milde
zwelling;
5. *5% lichaamsoppervlak (BSA) aangetast bij screening en baseline;
6. Bereid om de target laesie 12 uur voor elk studiebezoek niet te wassen;
7. Bereid om de huid met een microbioomvriendelijke middel te wassen en af te
zien van andere producten voor het wassen van de huid vanaf de screening tot
einde studie;
8. In staat om deel te nemen en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde
toestemming te geven en de studiebeperkingen na te leven.
9. Voldoende kennis van de nederlandse taal om goed met de onderzoeker te
kunnen communiceren,om de toestemmingsbrief te begrijpen en om de vragenlijsten
en elektronisch dagboek in te vullen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Elke huidige en/of terugkerende klinisch significante huidaandoening anders
dan AD;
2. Bij gebruik van verboden behandelingen voor atopische dermatitis. De
wash-outperioden voorafgaand aan de uitgangswaarde (eerste dosis van het
onderzoeksmiddel) zijn als volgt:
a. Huidmedicatie (op recept of zonder recept [OTC]): 14 dagen, voor
verzachtende middelen 7 dagen
b. Cyclosporine / orale steroïden / azathioprine / mycofenolaatmofetil / andere
systemische AD-behandelingen: 4 weken
c. Fototherapie: 3 weken
d. Biologics: 5 halfwaardetijden van het medicijn
e. Systemische antibiotica: 14 dagen;
3. Zonnebank door zonnebaden, overmatige blootstelling aan de zon of zonnebank
binnen 3 weken na inschrijving;
4. Bekende overgevoeligheid voor het middel of hulpstoffen van het middel;
5. Zwanger, een positieve zwangerschapstest, zwanger willen worden of
borstvoeding geven;
6. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 3
maanden voorafgaand aan screening of meer dan 4 keer per jaar.
7. Elke (medische) aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de
veiligheid of de naleving van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of de
succesvolle voltooiing van de klinische proef door de patiënt zou kunnen
verhinderen.
8. De deelnemer heeft een lichaamstemperatuur van >38°C bij elk bezoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL71660.056.19 |
| OMON | NL-OMON24034 |