Een fase 1, niet-gerandomiseerde, vaste volgorde, open-label, geneesmiddelen interactie-studie
om het effect van GLPG3970 op de farmacokinetiek van methotrexaat en sulfasalazine bij volwassen, gezonde deelnemers te evalueren

GLPG3970 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van chronische ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis en
inflammatoire darmziekten. GLPG3970 is een onderdrukker van een bepaald stofje,
een zogenoemde kinase, dat cytokines reguleert. Cytokines zijn signaalstofjes
die de afweerreactie reguleren en deze kinases spelen een belangrijke rol bij
de productie en balans van pro ontstekingscytokines en
anti-ontstekingscytokines. Het wordt verwacht dat GLPG3970 de balans van deze
cytokines verschuift zodat het afweersysteem beter gaat werken en de ontsteking
afneemt.

Methotrexaat (MTX) en sulfasalazine zijn veel voorkomende achtergrondtherapieën
bij RA en IBD en zullen daarom worden gebruikt in toekomstige klinische
onderzoeken met GLPG3970. Deze klinische studie zal daarom het potentieel
beoordelen voor een geneesmiddel-geneesmiddel interactie (DDI) na gelijktijdige
toediening van GLPG3970 met deze beoogde gelijktijdige medicatie.

Primair:
Om het effect van GLPG3970 op de farmacokinetiek (PK) van methotrexaat (MTX) en
zijn actieve metaboliet 7-hydroxymethotrexaat (7-OH MTX) te evalueren bij
gezonde proefpersonen.
Om het effect van GLPG3970 op de PK van sulfasalazine en zijn actieve
metaboliet sulfapyridine bij gezonde proefpersonen te evalueren

Secundair:
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige toediening van GLPG3970
met MTX bij gezonde personen te evalueren
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige toediening van GLPG3970
met sulfasalazine bij gezonde personen te evalueren
Om de PK van GLPG3970 te evalueren in aanwezigheid van MTX of sulfasalazine bij
gezonde proefpersonen

Dit is een niet-gerandomiseerde, open-reeks, open-label, drug-drug interactie
(DDI) studie ontworpen om te beoordelen
de impact van gelijktijdige toediening van GLPG3970, een potentieel in vivo
eiwit tegen borstkanker
(BCRP) -remmer, op de PK van MTX en sulfasalazine, beide BCRP-substraten.

Het onderzoek zal bestaan **uit 2 afzonderlijke beoordelingen uitgevoerd in 2
parallelle groepen.

Groep 1 ontvangt alleen een enkele orale dosis MTX (periode 1), gevolgd door
een enkele orale dosis MTX in
combinatie met herhaalde dosering met GLPG3970 (periode 2).

Groep 2 krijgt alleen een enkele dosis sulfasalazine (periode 1), een enkele
dosis sulfasalazine in
combinatie met een enkele dosis GLPG3970 (periode 2), gevolgd door een enkele
dosis sulfasalazine gegeven
2 uur voorafgaand aan een enkele dosis GLPG3970 (periode 3).

Het onderzoek zal bestaan **uit een screeningperiode van maximaal 6 weken, een
open-label studieperiode van 11 dagen voor
Groep 1 en 14 dagen voor groep 2, en een follow-up (FU) periode van 2 weken na
het laatste onderzoek
toediening van geneesmiddelen (IMP).

Patiënten in beide groepen zullen gedurende de gehele behandeling en PK
bloedafname op de site worden beperkt
periodes.

Groep 1: Dag /Behandeling / Tijdsperiode 1) 7.5 mg methotrexaat als 3 tabletten van 2.5 mg via de mond 5) 350 mg GLP3970 als drankje via de mond 7.5 mg methotrexaat als 3 tabletten 2.5 mg via de mond Maximaal 1 minuut tussen toediening van GLPG3970 en methotrexaat 6-8) 350 mg GLP3970 als drankje via de mond Groep 2: Dag /Behandeling / Tijdsperiode 1) 1000 mg sulfasalazine als 2 tabletten van 500 mg via de mond 5) 350 mg GLP3970 als drankje via de mond 1000 mg sulfasalazine als 2 tabletten van 500 mg via de mond Maximaal 1 minuut tussen toediening van GLPG3970 en sulfasalazine 9) 350 mg GLP3970 als drankje via de mond 1000 mg sulfasalazine als 2 tabletten van 500 mg via de mond Sulfasalazine wordt 2 uur vóór GLPG3970 toegediend

GLPG3970
Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen geven.

Een klinische studie waarin GLPG3970 voor het eerst is toegediend aan mensen,
is momenteel aan de gang. De resultaten tot nu toe laten zien dat GLPG3970
toegediend als enkelvoudige doseringen van 10 mg tot 500 mg en als meervoudige
doseringen van 100 mg tot 400 mg eenmaal daags gedurende 2 weken veilig en goed
wordt verdragen.

In dierstudies in ratten en honden, die keken naar de veiligheid zijn
bijwerkingen waargenomen in hart, bot, kraakbeen, darmgeassocieerd lymfoïde
weefsel en lymfeklieren na toediening van GLPG3970. Deze bijwerkingen in dieren
werden alleen gezien na langdurige toediening gedurende 6 weken met hoge
doseringen.

Het onderzoeksmiddel kan ook bijwerkingen hebben die nog onbekend zijn. Naast
onbekende bijwerkingen, bestaat er een (kleine) kans dat er een allergische
reactie ontstaat. Dit kan worden veroorzaakt door het onderzoeksmiddel of de
hulpstoffen.

Indien tijdens het onderzoek meer informatie over bijwerkingen bekend wordt die
mogelijk met het onderzoeksmiddel te maken hebben, dan zal de verantwoordelijke
arts de vrijwilliger hierover informeren.


Methotrexaat
Methotrexaat wordt gebruikt om psoriasis en andere ontstekingsziekten te
behandelen.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn (> 10%): ontstekingen en zweren in de
slijmvliezen van mond en keel (vooral gedurende de eerste 24-48 uur na
toediening), dyspepsie (opgeblazen gevoel), verlies van eetlust, buikpijn,
misselijkheid, braken, stijging van leverenzymwaarden.

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn (1-10%): diarree (vooral gedurende de eerste
24-48 uur na toediening). huiduitslag, erytheem (roodheid van de huid), jeuk.
Hoofdpijn, moeheid, slaperigheid, longontsteking, interstitiële
alveolitis/pneumonitis, leukopenie (afname van het aantal wiite bloedcellen),
anemie (afname van het aantal rode bloedcellen), trombocytopenie (afname van
het aantal bloedplaatjes).

Deze bijwerkingen worden waargenomen bij patiënten die methotrexaat gedurende
langere tijd hebben gebruikt.


Sulfasalazine
Sulfasalazine kan worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Crohn.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn (> 10%): maagklachten, misselijkheid.

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn (1-10%): leukopenie (afname van het aantal
wiite bloedcellen), verminderde eetlust, duizeligheid, hoofdpijn,
smaakstoornissen, tinnitus (oorsuizen), hoest, buikklachten, diarree, braken,
jeuk, purpura (bloedvlekken of huidbloedingen), artralgie (gewrichtspijn),
proteïnurie (toename van eiwitten in urine), koorts.

Deze bijwerkingen worden waargenomen bij patiënten die sulfasalazine gedurende
langere tijd hebben gebruikt.