Het hoofddoel van dit onderzoek is te onderzoeken wat het effect is van meervoudige doseringen van PHA 022121 op hoe snel en in hoeverre een geneesmiddelcocktail (een combinatie van middelen bestaande uit cafeïne, omeprazol en midazolam) wordt…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Congenitale en erfelijke aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de mogelijke remmende /
inducerende effecten van meerdere doses PHA 022121 op de farmacokinetiek van
een enkele dosis (PK) van een cocktail, die selectieve probesubstraten van
cytochroom P450 (CYP) -enzymen (CYP1A2, CYP2C19 en CYP3A4) bij gezonde
volwassen proefpersonen.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn om de veiligheid en
verdraagbaarheid van PHA 022121 te evalueren na meerdere doses in aanwezigheid
van een medicijncocktail bij gezonde volwassen proefpersonen en om de
steady-state PK van PHA-022121 en zijn actieve metaboliet M2-D in de
aanwezigheid van een medicijncocktail bij gezonde volwassen proefpersonen.
Achtergrond van het onderzoek
PHA-022121 is een nieuw middel die mogelijk kan worden gebruikt voor de
behandeling van erfelijk angio-oedeem. Bij deze ziekte treden zwellingen op
(oedeem genoemd), meestal in de ledematen, het gezicht (lippen en tong), het
darmkanaal, het gebied van de buik nabij de urineweg- en genitale openingen en
de luchtwegen. Deze zwellingen leiden vaak tot ongemak, pijn en misselijkheid
en kunnen levensbedreigend worden in geval van luchtwegblokkade. Er wordt
geschat dat erfelijk angio-oedeem gemiddeld 1 op de 50.000 mensen treft.
PHA-022121 kan een bepaalde receptor, bradykinine B2 genaamd, beïnvloeden en
heeft daardoor het vermogen om erfelijk angio-oedeem te behandelen.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van dit onderzoek is te onderzoeken wat het effect is van
meervoudige doseringen van PHA 022121 op hoe snel en in hoeverre een
geneesmiddelcocktail (een combinatie van middelen bestaande uit cafeïne,
omeprazol en midazolam) wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en
uitgescheiden.
Ook zal worden onderzocht hoe veilig PHA-022121 is en hoe het wordt verdragen
na meervoudige doseringen in de aanwezigheid van het geneesmiddelcocktail.
Tevens wordt gekeken of de genetische achtergrond effect heeft op hoe het
lichaam reageert op PHA-022121. Dit onderdeel van het onderzoek is verplicht.
PHA-022121 is al eerder aan mensen toegediend. Cafeïne, omeprazol en midazolam
zijn reeds beschikbaar op de markt in diverse doseringen en toedieningsvormen.
Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in 14 gezonde mannelijke en vrouwelijke
vrijwilligers.
Onderzoeksopzet
Het eigenlijke onderzoek zal bestaan uit 1 periode waarin de vrijwilligers 15
dagen (14 nachten) in het onderzoekscentrum verblijven. Dag 1 is de eerste dag
van toediening van de onderzoeksstof. Ze worden verwacht in het
onderzoekscentrum om 14.00 uur 's middags voorafgaand aan de dag van de eerste
toediening van het onderzoeksmiddel. Het tijdstip van binnenkomst kan worden
gewijzigd. Als dit gebeurt, worden de vrijwilligers hierover vooraf
geïnformeerd. Ze verlaten het onderzoekscentrum op dag 14 van de studie.
Op Dag 1 krijgt de vrijwilliger het geneesmiddel cocktail als een tablet met
cafeïne, een capsule omeprazol en een drankje van midazolam via de mond met 240
milliliter (ml) niet-koolzuurhoudend water, na een nacht vasten van minstens 10
uur.
Op Dag 3 tot en met Dag 12 krijgt de vrijwilliger PHA-022121 tweemaal daags met
240 ml niet-koolzuurhoudend water, 0.5 uur na het opeten van een
standaardmaaltijd (Dag 4 tot en met Dag 11) of na een nacht vasten (in de
morgen van Dag 3 en Dag 12) van minstens 10 uur zoals hierboven aangegeven.
In de ochtend van Dag 3 en Dag 12 krijgt de vrijwilliger een combinatie van
PHA-022121 en het geneesmiddelcocktail. Eerst zal PHA-022121 worden gegeven met
120 ml niet-koolzuurhoudend water en 30 minuten later krijgt de vrijwilliger
het geneesmiddelcocktail met 120 ml niet-zoolzuurhoudend water. De
onderzoeksmiddelen zullen na een nacht vasten van minstens 10 uur worden
gegeven.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dag Behandeling Hoe vaak 1 geneesmiddelcocktail bestaande uit 50 mg cafeïne, 10 mg omeprazol en 1 mg midazolam éénmalig 3 20 mg PHA-022121 tweemaal daags geneesmiddelcocktail bestaande uit 50 mg cafeïne, 10 mg omeprazole, en 1 mg midazolam éénmalig (30 minuten na PHA-022121) 4-11 20 mg PHA-022121 tweemaal daags 12 20 mg PHA-022121 tweemaal daags geneesmiddelcocktail bestaande uit 50 mg cafeïne, 10 mg omeprazol en 1 mg midazolam éénmalig (30 minuten na PHA-022121)
Inschatting van belasting en risico
Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen geven.
De volgende bijwerkingen zijn het vaakst waargenomen:
• Keelpijn/irritatie van de keel
• Duizeligheid bij het gaan staan
• Misselijkheid
• Droge huid
• Diarree
• Buikpijn
Het onderzoeksmiddel kan ook (ernstige) bijwerkingen hebben die nog onbekend
zijn. Naast onbekende bijwerkingen, bestaat er een (kleine) kans dat er een
allergische reactie ontstaat. Dit kan worden veroorzaakt door het
onderzoeksmiddel of de hulpstoffen.
Indien tijdens het onderzoek meer informatie over bijwerkingen bekend wordt die
mogelijk met het onderzoeksmiddel te maken hebben, dan zal de verantwoordelijke
arts de vrijwilliger hierover informeren.
Mogelijke ongemakken ten gevolge van metingen
Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of
een bloeduitstorting geven.
Alles bij elkaar nemen we ongeveer 350 milliliter (ml) bloed bij de
vrijwilliger af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer afgenomen.
Afhankelijk van het oordeel van de verantwoordelijke arts kunnen extra monsters
worden genomen om de veiligheid van de deelnemers te waarborgen. Als dit
gebeurt zal de totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan de hierboven
aangegeven hoeveelheid.
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op bepaalde locaties op de
armen, borst en benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan
huidirritatie veroorzaken.
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwilliger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan de
vrijwilliger een prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.
Publiek
J.H. Oortweg 21
Leiden 2333 CH
NL
Wetenschappelijk
J.H. Oortweg 21
Leiden 2333 CH
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De proefpersoon moet bij screening een gezonde mannelijke of vrouwelijke
proefpersoon zijn, tussen 18 en 65 jaar oud, extremen inbegrepen.
2. De proefpersoon moet een body mass index (BMI; gewicht in kg gedeeld door
het kwadraat van de lengte) hebben in meters) tussen 18,0 en 30,0 kg / m2,
extremen inbegrepen, en een lichaamsgewicht van niet minder dan 50,0 kg,
inclusief, bij screening.
3. De proefpersoon moet een ICF ondertekenen die aangeeft dat hij of zij het
doel van het onderzoek, inclusief de vereiste procedures, begrijpt en bereid is
deel te nemen aan het onderzoek, inclusief dat hij / zij ermee instemt om
DNA-monsters te verstrekken voor onderzoek, voordat met enige screening wordt
begonnen. activiteiten.
Tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 1 spermatogenesecyclus
(gedefinieerd als ongeveer 90 dagen) na ontvangst van de laatste dosis
onderzoeksgeneesmiddel, moet een mannelijke proefpersoon:
- die seksueel actief is met een vrouw in de vruchtbare leeftijd en geen
vasectomie heeft ondergaan, moet akkoord gaan met het gebruik van een
barrièremethode voor anticonceptie (bijv. condoom of partner met afsluitkap
[pessarium of cervicale / sprongkap]). Bovendien moet hun vrouwelijke partner
gedurende ten minste dezelfde duur ook een zeer effectieve anticonceptiemethode
gebruiken (bijv. Hormonale anticonceptie, intra-uterien apparaat).
- Wie seksueel actief is met een vrouw die zwanger is, moet een condoom
gebruiken.
- Moet ermee instemmen geen sperma te doneren tot 90 dagen na ontvangst van de
laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De vrijwilliger heeft een voorgeschiedenis van een huidige klinisch
significante medische ziekte, waaronder (maar niet beperkt tot)
hartritmestoornissen of andere hartaandoeningen, hematologische aandoeningen,
lipidenafwijkingen, significante longziekte, waaronder bronchospastische
ademhalingsziekte, diabetes mellitus, lever- of nierinsufficiëntie (geschat
creatinineklaring <90 ml / min bij / 1,73 m2 bij screening, berekend met
MDRD-formule), schildklieraandoening, neurologische of psychiatrische
aandoening, infectie of enige andere ziekte, die volgens de medische
toezichthouder van de onderzoeker en / of sponsor de proefpersoon moet
uitsluiten of die de interpretatie van de studieresultaten kunnen verstoren.
2. de proefpersoon heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij
screening zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute (NCI) Common
Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4. 14, 2010 en in
overeenstemming met het normale bereik van het klinische laboratorium, indien
nee sorteringen zijn beschikbaar.
- Serumcreatinineverhoging graad 1 of hoger (> 1,1 x bovengrens van normaal
bereik [ULN])
- hemoglobine lager dan de LLN (referentie van de locatie geldt voor
respectievelijk mannen en vrouwen) met een verlaging van grad 1 of hoger (<=6,5
mmol; <=109 g / l);
- aantal bloedplaatjes lager dan de LLN;
- Absoluut aantal neutrofielen met verlaging van graad 1 of hoger (<=1,5 109 /
L);
- aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) >= ULN;
- Totaal bilirubine >=ULN;
- Elke andere toxiciteit graad 2 of hoger, behalve graad 2 verhogingen voor
triglyceriden, low density lipoprotein (LDL) cholesterol en / of totaal
cholesterol.
3. Klinisch significante abnormale waarden voor hematologie, klinische chemie
of urineonderzoek bij screening of bij opname op de klinische locatie op dag
-1, zoals door de onderzoeker passend wordt geacht.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR202000413038-NL |
| CCMO | NL75390.056.20 |