Een open-label fase 1, first-in-human onderzoek naar TRAIL receptor agonist ABBV-621 in eerder behandelde proefsonen met solide tumoren en hematologische maligniteiten

1. Patiënt heeft een diagnose van een solide tumor, AML of non-Hodgkin lymfoom
(NHL); Patiënten in de dosis optimalisatie cohorten moeten of colorectaal
kanker hebben met bewezen KRAS mutaties (lokaal bevestigd), of pancreas kanker
(ongeacht mutatie status). NHL kan elke subtype zijn voor dosis escalatie, maar
moet DLBCL zijn voor patiënten in het cohort dat de combinatie ABBV-621 en
venetoclax onderzoekt. Patiënten in het chemotherapie combinatie cohort moeten
gemetastaseerde of ver gevorderde colorectaal kanker, waarbij geen operatie
mogelijk is, met bewezen RAS mutatie (bepaald door lokale testen).
2. Patiënten in de dosis escalatie of dosis optimizatie cohort moeten ten
minste 1 systemische therapie hebben ontvangen en moeten progressieve ziekte
hebben of de ziekte moet zijn teruggekeerd, of de patiënten hebben niet
gereageerd op een/alle beschikbare effectieve behandelingen. Alle patiënten met
AML moeten a.een ziekte hebben die aanhield of progressief was na allogeneic
stem cell transplantation (SCT); b. niet in aanmerking komen voor allogeneic
SCT (voor welke reden dan ook, inclusief leeftijd en/of geen adequate respons
behalen); c. alleogeneic SCT hebben geweigerd.
Patiënten in het chemotherapie cohort met CRC moeten progressief zijn na of
gefaald te reageren op eerdere systemische therapie betaande uit een
Oxaliplatin en fluoropyrimidine gebaseerde medicatie zonder irinotecan
(bijvoorbeeld FOLFOX of CAPOX); CRC patienten in het ABBV-621 en FOLFIRI cohort
moeten bevacizumab hebben gehad in een eerdere therapie lijn;
onderhoudstherapie wordt beschouwd als deel van de eerstelijns therapie.
Eerdere adjuvante therapie is toegestaan voor CRC patiënten.
3. Patiënten moeten meetbare ziekte hebben (RECIST 1.1 voor patiënten met
solide tumoren; Lugano classificatie voor patiënten met NHL), met uitzondering
voor patiënten met AML, welke histologisch bevestigde terugkomst van de ziekte
moeten hebben (centrale review niet verplicht).
4. Patienten moeten toestemming gevenv oor de volgende biomarker analyse:
- Alle patienten: archief tumor materiaal (als beschikbaar)
- Dosis optimalisatie patiënten (exclusief AML): voor en tijdens behandeling
gepaarde verseweefsel biopten. Als is besloten dat tumorbiopten niet mogelijk
zijn voor een bepaalde patient, dan kan de patient nog geincludeerd worden na
overleg met AbbVie. Patiënten met DLBCL: Voor en tijdens behandeling gepaarde
verse weefsel biopten zijn nodig van ten minste zes patiënten met DLBCL. Voor
en tijdens behandeling gepaarde verse weefsel biopten zijn optioneel voor
patiënten met solide tumoren of NHL in de dosis escalatie en worden afgenomen
wanneer er toestemming is.
- Alle patienten met AML: voor en tijdens behandeling beenmerg aspiraten (BMA).
- Patienten in het chemotherapie combinatie cohort moeten een vers biopt
afstaan als archiefweefsel niet beschikbaar is.
5. Patienten in het chemotherapie combinatie cohort met CRC moeten een bewezen
RAS mutatie hebben.
6. Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score hebben van
0-2; patiënten in de chemocombinatie cohorten moeten een ECOG score hebben van
0-1.
7. Patiënt moet adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben.

1. Patiënten met een geschiedenis van hersenmetastasen die geen klinisch en
radiografisch stabiele ziekte hebben voor tenminste 28 dagen na afronding
therapie. Ook kan elke AML geidentificeerde patient, door CSF analyse, die een
actieve centraal zenuwstelsel ziekte heeft, niet meedoen aan de studie.
2. Aanwezigheid van een primaire hepatobilliaire malgniteit, inclusief
cholangiocarcinoom of hepatocellulair carcinoom, galblaas carcinoom, kanker van
de papil van Vater
3. Gebruik van enig systemisch anti-kanker middel, inclusief anti-kanker
onderzoeksproducten, binnen 21 dagen voor start of 3 halfwaarde tijden, wat
langer is.
4. Eerder gebruikt, op elk moment, van TRAIL of TRAIL achtige agonisten voor de
behandeling van de bestudeerde maligniteit.
5. Geschiedenis van levercirrose of andere indicatie van significant mogelijke
beperking van de leverfunctie.
6. Patiënten met een positieve diagnose van hepatitis A, B of C.
7. Venetoclax + ABBV-621 combinatietherapie patienten: Eerder gebruik, op elk
moment, van een BCL-2 remmer
8. Venetoclax + ABBV-621 combinatietherapie patienten: Patienten die sterke of
matige CYP3A inductoren binnen 7 dagen voor start behandeling of sterke of
normale CYP3A remmers binnen 3 dagen voor start behandeling
9. Venetoclax + ABBV-621 combinatietherapie patienten: Patient die grapefruit,
grapefruit producten, Seville sinaasappels (inclusief marmalade met Seville
sinaasappels) of sterfruit hebben gehad binnen 3 dagen voor start behandeling.
10. Venetoclax + ABBV-621 combinatietherapie patienten: Patienten die een
malabsorptie syndroom hebben of een andere aandoening die een enterale route
van toediening uitsluit.
11. Venetoclax + ABBV-621 combinatietherapie patienten: Patienten met Richter
Syndroom met of zonder gelijktijdige chronische lymfatische leukemie (patienten
met DLBCL die getransformeerd zijn van folliculaire lymfoom of van andere
indolente lymfomen kunnen wel meedoen).
12. Venetoclax + ABBV-621 combinatietherapie patienten: Patienten met acute
promyelocytenleukemie (M3).
13. Alleen voor CRC chemotherapie cohort: Deelnemer met kleine chirurgische
ingrepen, zoals dunne naald apsiraties of kern biopten, binnen 7 dagen voor
eerste dosering van het onderzoeksmiddel kunnen niet meedoen met het onderzoek.
14. Alleen voor CRC chemotherapie cohort: cardiomyopathie, coronair/perifere
bypass, aneurysma of aneurysma herstel, dotteren, pulmonaire hypertensie,
cerebrovasculair accident of transient ischemic attack, binnen 1 jaar voor
eerste dosering van het onderzoeksmiddel.
15. Alleen voor CRC chemotherapie cohort: ziekteprogressie binnen 3 maanden na
starten van eerste lijn therapie.
16. Alleen voor CRC chemotherapie cohort: Eerder ontvangst van een irinotecan
gebaseerde chemotherapie.
17. Alleen voor CRC chemotherapie cohort: voorgeschiedenis van Gilbert's
syndroom of UG1T1A1 genotype.
18. Alleen voor CRC chemotherapie cohort: klinische significante aandoeningen
die de deelnemer in een hoger risico plaatst met anti-angiogene therapie.