Een fase 2 \'proof of concept\'-onderzoek voor het afzonderlijk evalueren van de activiteit van talacotuzumab (JNJ-56022473) en daratumumab bij transfusieafhankelijke personen met myelodysplastisch syndroom (MDS) met een laag of een intermediair-1 risico, bij wie tijdens de behandeling met een erytropoese-stimulerend middel (Erythropoiesis-Stimulating Agent, ESA) een recidief is opgetreden of bij wie de aandoening refractair is tegen behandeling met een ESA.

Iedere potentiele proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om te worden opgenomen in het onderzoek: 1. Minimaal 18 jaar oud;2. MDS volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie zoals vastgesteld met een beenmergaspiraat en een beenmergbiopt binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Een rapport van een plaatselijk laboratorium voor dit diagnostische beenmergaspiraat en -biopt moet worden goedgekeurd door de opdrachtgever.;3. IPSS-score voor MDS: laag of intermediair-1 risico;4. Afhankelijk zijn van RBC-transfusies: \u2022 heeft ten minste 4 RBC-eenheden ontvangen gedurende 8 opeenvolgende weken in de 16 weken voorafgaand aan randomisatie \u2022 Hb voorafgaand aan transfusie \u2264 9,0 g/dl Brondocumentatie voor transfusies moet door de opdrachtgever geverifieerd zijn.;5. Recidief of refractair bij ESA-behandeling; de opdrachtgever moet deze diagnose bevestigen aan de hand van het voldoen aan een van de volgende criteria: \u2022 heeft ten minste 8 weken behandeling ontvangen met een minimale wekelijkse dosis van 40.000 U epoetine alfa, 30.000 U epoetine beta of 150 mcg darbepoetine alfa (of een equivalente stof/dosis), zonder een Hb-verhoging van \u2265 1,5 g/dl of vermindering van de RBC-transfusiebehoefte van ten minste 4 eenheden over 8 weken \u2022 transfusie-afhankelijk of afname van Hb van \u2265 1,5 g/dl na hematologische verbetering, bij afwezigheid van een andere verklaring; \u2022 endogeen EPO in serum > 500 mU/ml Brondocumentatie voor gefaalde ESA-behandeling moet door de opdrachtgever geverifieerd zijn;6. Voldoende ijzervoorraad, gedefinieerd als een transferrine-saturatie hoger dan 20% en serumferritine hoger dan 400 ng/ml, gemeten binnen de screeningsperiode, of voldoende ijzervoorraad zoals aangetoond door recent (binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis) beenmergonderzoek met ijzerkleuring.;7. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2;8. Hematologische laboratoriumtestwaarden binnen de volgende limieten: \u2022 ANC \u2265 1,0 x 109/l (d.w.z \u2265 1.000/mm3), zonder (dus onafhankelijk van) ondersteuning met groeifactoren. Om de ANC bij screening als groeifactoronafhankelijk te kunnen beschouwen, wordt een periode van 7 dagen na het stoppen met de groeifactor of 7 halfwaarde tijden van de gebruikte groeifactor in acht genomen, afhankelijk van welke de langste duur heeft. \u2022 Bloedplaatjes \u2265 50 x 109/l, zonder (dus onafhankelijk van) ondersteuning met bloedplaatjestransfusie. Om de plaatjes bij screening als \u2018onafhankelijk van ondersteuning door plaatjestransfusie\u2019 te beschouwen, moet het aantal plaatjes tot 3-4 dagen na een transfusie stabiel zijn.;9. Biochemische laboratoriumtestwaarden binnen de volgende limieten: \u2022 aspartaataminotransferase (ASAT) en alanine-aminotransferase (ALAT) \u2264 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) \u2022 creatinineklaring > 40 ml/min \u2022 totaal bilirubine \u2264 3,0 x ULN, behalve bij deelnemers met het syndroom van Gilbert;10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van < 1% per jaar indien consistent en correct gebruikt) tijdens en na het onderzoek. Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen en vrouwen dient in overeenstemming te zijn met de lokale voorschriften met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor deelnemers aan een klinisch onderzoek. Mannen moeten ermee akkoord gaan om tijdens en na het onderzoek geen vrouw zwanger te maken en geen sperma te doneren. Vrouwen moeten ermee akkoord gaan geen eicellen (rijpe eicellen, ovocyten) te doneren ten behoeve van ondersteunde voortplanting. Voor mannen en vrouwen gelden deze beperkingen gedurende minstens 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.;11. Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen bij de screening een negatief resultaat te hebben op een zeer gevoelige serum-\u03b2-humaan choriongonadotropine (\u03b2-hCG) of urinezwangerschapstest.;12. Elke proefpersoon (of een wettelijk vertegenwoordiger) moet een toestemmingsformulier (Informed Consent Form; ICF) ondertekenen, waarmee hij of zij aangeeft het doel van het onderzoek en de benodigde onderzoeksactiviteiten te begrijpen en te willen deelnemen aan het onderzoek. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan de verbodsbepalingen en beperkingen die in dit protocol worden gespecificeerd.

1. Bekende allergieen, overgevoeligheid of intolerantie voor talacotuzumab en daratumumab of de hulpstoffen daarvan (zie de onderzoekersbrochure);2. Heeft chemotherapie, immunomodulatoire of immunosuppressieve therapie, corticosteroiden (> 30 mg/dag prednison of equivalent) ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie;3. Heeft andere behandelingen voor MDS ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (bijv. azacitidine, decitabine, lenalidomide, ESA (voor langwerkende ESA\'s: 8 weken);4. Voorgeschiedenis van een hematopoetische stamceltransplantatie;5. Del(5q) karyotype, tenzij behandeling met lenalidomide is mislukt. Een mislukte behandeling wordt gedefinieerd als ofwel: 1) ten minste 3 maanden een behandeling met lenalidomide ontvangen zonder voordeel voor de RBC-transfusie (IWG 2006); 2) progressie of recidief na hematologische verbetering met lenalidomide (IWG 2006); 3) stopzetting van lenalidomide vanwege toxiciteit; of 4) niet in aanmerking komen voor het ontvangen van lenalidomide vanwege een contra-indicatie. Brondocumentatie voor mislukte lenalidomide-behandeling moet zijn gecontroleerd door de opdrachtgever;6. Anemie toegeschreven aan andere factoren dan MDS (waaronder hemolyse, chronisch nierfalen, hepatitis, gastro-intestinale bloeding);7. Een zware operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (met uitzondering van plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang en andere lichte chirurgische procedures);8. Een actieve maligniteit anders dan MDS \u2264 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve: \u2022 adequaat behandelde huidkanker (uitgezonderd melanoom) of lentigo maligna, zonder dat er op het moment van screening bewijs is van de aandoening \u2022 adequaat behandeld cervicaal carcinoma in situ, zonder dat er op het moment van screening bewijs is van de aandoening;9. Een klinisch relevante cardiovasculaire aandoening, waaronder: \u2022 een myocardinfarct binnen 6 maanden vooraf gaand aan de screening \u2022 een onstabiele of niet-behandelde aandoening of toestand met betrekking tot de hartfunctie of van invloed daarop(bijv. onstabiele angina, hartaandoening volgens de definitie van de New York Heart Association klasse 3-4) \u2022 onbehandelde of symptomatische hartritmestoornissen \u2022 op een 12-afleidingen-ecg bij screening een op de baseline gecorrigeerd QT-interval (QTc) van > 470 msec;10. Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratievolume binnen 1 seconde (FEV1) van < 50% van de voorspelde normaalwaarde;11. Bekende matige of ernstige aanhoudende astma minder dan 2 jaar geleden (zie bijlage 5) of onbehandelde astma van elke klasse/graad. NB: personen die momenteel periodieke astma of milde aanhoudende astma hebben die door behandeling onder controle is, kunnen aan het onderzoek deelnemen;12. Onbehandelde actieve systemische infectie waarvoor intraveneuze antibiotica zijn vereist;13. Bekende voorgeschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficientievirus (hiv);14. Actieve systemische hepatitisinfectie waarvoor behandeling vereist is of een andere klinische actieve leveraandoening;15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;16. Een levensbedreigende aandoening, medische toestand of stoornis aan een orgaansysteem waardoor de veiligheid van de proefpersoon volgens de arts-onderzoeker in het geding kan komen, of waardoor de uitkomsten van het onderzoek onnodig risico lopen. Elke conditie waarvoor, naar de mening van de arts-onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijv. aantasting van het welbevinden) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen belemmeren, beperken of het interpreteren ervan bemoeilijken