Het primaire doel van deze exploratieve studie is om te testen of profylactische behandeling met conestat alfa de aanvalsfrequentie van angio-oedeem by patiënten met idiopatisch non-histaminerg verworven angio-oedeem verminderd. Secundaire doelen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Angio-oedeem en urticaria
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van deze studie is de gemiddelde maandelijkse
aanvalsfrequentie gedurende de 8-weekse behandelperiode zoals gerapporteerd op
het AAS formulier.
Dit eindpunt zal worden vergeleken met de door de patiënt geraporteerde
aanvalsfrequentie over de afgelopen 6 maanden (primary outcome), de gemiddelde
maandelijkse aanvalsfrequentie tijdens de 8-weekse observatieperiode.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn veranderingen in ziekteactiviteit, kwaliteit van
leven en het ontstaan van adverse events. Daarnaast zal worden gezocht naar
associatie tussen biomarkerlevels en ziekte-ernst, ziektemechanisme, respons op
behandeling en veiligheid.
Achtergrond van het onderzoek
Conestat alfa, een recombinant humaan C1esterase remmer (C1INH), is een
effectieve behandeling voor acute aanvallen van angio-oedeem bij patiënten met
erfelijk angio-oedeem (HAE) gebaseerd of C1INH deficiëntie. C1INH remt het
contact systeem, deze enzymatische cascade produceert bradykinine. Bradykinine
medieert zwelling tijdens angio-oedeem aanvallen bij HAE. Een andere mediator
van angio-oedeem is histamine. Histamine wordt gezien als de veroorzaker van
angio-oedeem aanvallen in patiënten met chronisch spontaan urticaria,
antihistaminica kunnen hierbij werkzaam zijn. In het geval van idiopathisch
angio-oedeem is de mediator onbekend, patiënten die niet reageren op
anti-histaminica worden gediagnosticeerd met idiopathisch non-histaminerg
angio-oedeem (InH-AAE). De anti-IgE biological Omalizumab is recent goedgekeurd
voor de behandeling van chronisch spontaan urticaria, de diagnose InH-AAE valt
onder dit ziektebeeld. De effectiviteit van Omzalizumab bij InH-AAE is nog
niet onderzocht.
InH-AAE wordt mogelijk veroorzaak door bradykinine, echter biomarkers om vast
te stellen of bradykinine inderdaad betrokken is zijn niet beschikbaar. Case
reports beschrijven dat angio-oedeem bij patiënten met InH-AAE goed reageert op
medicatie voorgeschreven bij HAE. Op het moment is de noodzaak voor nieuwe
behandelmogelijkheden voor InH-AAE patiënten groot. Door het voorkomen van
bradykinine productie zou conestat alfa profylactisch kunnen werken bij
InH-AAE.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze exploratieve studie is om te testen of
profylactische behandeling met conestat alfa de aanvalsfrequentie van
angio-oedeem by patiënten met idiopatisch non-histaminerg verworven
angio-oedeem verminderd. Secundaire doelen zijn effecten van conestat alfa op
de ziekteactiviteit, kwaliteit van leven en het vaststellen van de veiligheid
van het middel. Daarnaast worden potentiele nieuwe biomarkers voor bradykinine
productie onderzocht.
Onderzoeksopzet
Het betreft een mono-center, open label, ongecontroleerde exploratieve
interventiestudie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers worden twee keer per week behandeld met 50IU/kg conestat alfa (max 4200 IU) intravenous voor een periode van 8 weken. Vier weken voor, tijdens de 8-weekse behandelperiode, en vier weken na behandeling wordt de aanvalsfrequentie geraporteerd. Tevens worden bloedsamples afgenomen voor biomarkeronderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Er is op dit moment onvoldoende effectieve therapie beschikbaar voor InH-AAE,
conestat alfa therapie zou een mogelijke behandelingsoptie kunnen zijn. Studies
in erfelijk angio-oedeem en gezonde controles bieden uitgebreide informatie
omtrent veiligheid. Conestat alfa is, over het algemeen, veilig en wordt goed
verdragen. Dit is aangetoond in meerdere studies met HAE patiënten en gezonde
vrijwilligers.
Er wordt van patiënten gevraagd of zij dagelijks een zeer beknopte angio-oedeem
activiteitsscore in willen vullen waarmee de aanvalsfrequentie en ziekte ernst
over de periode van 16 weken wordt bijgehouden. Daarnaast wordt de kwaliteit
van leven gescored aan de hand van vragenlijsten.
Tijdens de studie wordt op 6 momenten bloed afgenomen, vier keer kan hiervoor
de naald voor iv toediening van het studiemiddel worden gebruikt, 2 keer moet
een venapunctie worden uitgevoerd.
Wij schatten het risico van deze interventie voor de deelnemers laag, wel
vraagt deelname aan de studie een flinke tijdsinvestering. Er worden alleen
patiënten met een hoge aanvalsfrequentie geïncludeerd. Deze sub-populatie heeft
de grootste kans op voordeel bij de studie en zouden ook in aanmerking komen
voor tweewekelijkse behandeling als conestat alfa behandeling voor deze
indicatie beschikbaar zou zijn. Bovendien kan het effect op maandelijkse
aanvalsfrequentie in deze subpopulatie sneller zichtbaar worden wat de relatief
korte behandelduur van twee maanden mogelijk maakt.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd * 18 jaar, Diagnose idiopathic non-histaminerg verworven angio-oedema
(InH-AAE) waarbij *non-histaminerg* alsvolgt is gedefinieerd: onvoldoende
effect van behandeling met antihistaminica met maximaal 4 keer de standaard
dosis (stap 2 in CSU-behandelingsprotocol), gedefinieerd als het voorkomen van
doorbraak aanvallen. , Minimale aanvalsfrequentie van 2 per maand gedurende
de afgelopen 6 maanden ondanks behandeling met anti-histaminica; met ten minste
één angio-oedeem aanval in de maand voorafgaande aan studie-inclusie. ,
Getekend informed consent.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Aanwezigheid van recidiverend urticaria bij angio-oedeem. Hierbij wordt
urticaria gedefinieerd als recidiverende, jeukende kwaddels die snel opkomen en
weer verdwijnen (<24h). Een incidentele, door de patiënt gerapporteerde
kwaddel, ongerelateerd aan angio-oedeem, wordt niet beschouwd als exclusie
criterium. , - Een andere diagnose dan InH-AAE is meer waarschijnlijk, bijv.
geneesmiddelen-overgevoeligheid, HAE of mastocytose.
- ACE-gebruik in de afgelopen 6 maanden. , - Behandeling met add on therapie
Omalizumab (wash-out periode van 2 maanden) in de twee maanden voor visit 1., -
Behandeling met add on therapie cyclosporine (wash-out periode van 1 maand)
voor visit 1., - Behandeling met add on therapie methotrexaat, azathiprine of
mycophenol zuur (wash-out periode van 3 maanden) voor visit 1., -
Voorgeschiedenis suggestief voor konijnenallergie of allergie voor van konijnen
verkregen producten (zoals conestat alfa). , - Actieve zwangerschapswens,
zwangerschap en momenteel borstvoeding gevend. , - Onvermogen te kunnen voldoen
aan de studieprocedures. , - Aanwezigheid van klinisch significante
aandoeningen die kunnen interfereren met de interpretatie van de studie en de
veiligheid van de patiënt bijv. ernstig verminderde nier of lever functie,
actieve maligniteti of behandeling voor maligniteit, anders dan niet-melanoom
huidkanker. , - Deelname aan een klinische geneesmiddelenstudie of hulpmiddelen
studie in de afgelopen 30 dagen voor screening. , - C4 waarden lager dan 0.10
g/L. In dit geval is eerst aanvullend onderzoek nodig om de diagnose HAE uit te
sluiten middels het herhalen van C4 bepaling en bepaling van C1-esteraseremmer
functie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-005083-34-NL |
| CCMO | NL60248.041.16 |