EEN MULTICENTER, GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, FASE III-ONDERZOEK GECONTROLEERD MET EEN ACTIEF VERGELIJKEND MIDDEL TER BEOORDELING VAN DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN RO6867461 BIJ PATIËNTEN MET NEOVASCULAIRE LEEFTIJDSGEBONDEN MACULADEGENERATIE (TENAYA)

De op dit moment beschikbare en goedgekeurde op injectie gebaseerde
behandelingen voor nAMD, zoals aflibercept, richten zich alleen op VEGF. Deze
geneesmiddelen kunnen de uitkomsten bij patiënten met nAMD verbeteren, maar er
zijn frequente behandelingen nodig en niet iedereen reageert op de behandeling.
Uit onderzoeken is gebleken dat Ang-2 mogelijk ook een belangrijke rol speelt
bij nAMD. Daarom kan het blokkeren van zowel VEGF als Ang-2 voor sommige
patiënten effectiever zijn en kan het ook mogelijk maken dat behandelingen
minder vaak hoeven te worden toegediend.

Dit onderzoek is bedoeld om om de werkzaamheid, veiligheid, duurzaamheid en
farmacokinetiek van faricimab, toegediend met intervallen van maximaal 16 weken
aan behandelingsnaïeve patiënten met nAMD.

Ongeveer 640 patiënten zullen wereldwijd worden geïncludeerd en gerandomiseerd
in een verhouding van 1: 1 tot één van twee behandelingsarmen:
* Arm 1 krijgt faricimab via een injectie in het onderzochte oog toegediend.
Dit gebeurt elke 4 weken bij de eerste 4 injecties en daarna elke 8, 12 of 16
weken gedurende 2 jaar. De injectiefrequentie in het eerste jaar wordt bepaald
op basis van de toestand van het onderzochte oog in week 20 en 24. In jaar 2
kan de injectiefrequentie op basis van de toestand van het oog worden
veranderd, maar worden injecties nog steeds elke 8, 12 of 16 weken toegediend.
* Arm 2 krijgt aflibercept via een injectie in het onderzochte oog toegediend.
Dit gebeurt elke 4 weken bij de eerste 3 injecties en daarna elke 8 weken
gedurende 2 jaar.

Patiënten in beide behandelingsarmen zullen elke 4 weken studiebezoeken
voltooien voor de volledige studieduur (112 weken). Een schijnbehandeling zal
worden toegediend aan patiënten in beide behandelingsarmen bij studiebezoeken
zonder toediening van een medicatie om maskering tussen behandelingsarmen te
handhaven

Patiënten die deelnemen aan de studie zullen worden behandeld met faricimab of aflibercept in een 4 wekelijks doserings schema, eventueel met placebo injecties

Patienten zullen om de 4 weken naar het onderzoekscentrum moeten komen voor een
behandeling, of schijnbehandeling. Dit is een hoger aantal bezoeken en
injecties, danwel schijninjecties dan de standaardzorg. Dit is nodig om de
blindering tussen verschillende behandeltermijnen in stand te houden. Roche
bied een taxi service aan om de patienten van en naar huis te brengen.

Het gecombineerde bewijs van de Fase II-onderzoeken BP29647 en CR39521 geeft
aan dat de 6 mg faricimab-dosis kan worden toegediend aan patiënten met nAMD op
verschillende behandelintervallen (Q4W, Q8W, Q12W en Q16W) om een **
vergelijkbare werkzaamheid te leveren in vergelijking met 0,5 mg ranibizumab
Q4W, en wat belangrijker is, heeft het potentieel om te worden gegeven met
substantieel minder frequente behandelingsintervallen (tot Q16W), terwijl toch
vergelijkbare visuele (BCVA) en anatomische (OCT) resultaten worden bereikt. Op
basis van het geheel aan bewijsmateriaal uit de Fase I- en Fase II-onderzoeken
en rekening houdend met het bewijs van preklinische en toxicologische modellen
van muizen en niet-menselijke primaten, wordt verwacht dat het extra anti-Ang-2
werkingsmechanisme van het faricimab molecuul geen negatief effect heeft op het
veiligheidsprofiel in vergelijking met IVT anti-VEGF monotherapie, terwijl
minder frequente dosering een gunstiger baten-risico profiel kan bieden.

Samenvattend ondersteunen gegevens van niet-klinische, fase I- en fase
II-studies, evenals de duidelijke onvervulde behoefte aan minder frequente
dosering in nAMD, de positieve benefit*risk-beoordeling voor de start van dit
fase III-onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid te beoordelen , duurzaamheid
en farmacokinetiek van faricimab toegediend aan Q16W aan patiënten met nAMD.