Tacrolimus versus mycofenolaat mofetil in patienten met incomplete response op eerstelijns therapie, een gerandomiseerde trial

De combinatie van azathioprine en prednison is de eerstlijns therapie voor
autoimmuun hepatitis, een chronische leverontsteking. Complete biochemische
remissie is het eerste behandeldoel in AIH. Complete biochemische remissie
wordt gedefinieerd als normalisatie van AST, ALT en IgG tot in de
normaalwaarden. In een groot deel van de AIH patienten wordt CR niet bereikt:
na 1 en 3 jaar behandeling wordt in respectivelijk 50% en 80% remissie niet
bereikt. Zonder remissie, kan aanhoudende ontsteking leiden tot progressie naar
fibrose en vervolgens (gedecompenseerde) cirrose. Het niet bereiken van
complete remissie is de belangrijktste risicofactor voor de noodzaak tot lever
transplantatie, aan leverziekte gerelateerd overlijden, onafhankelijk van
leeftijd en aanwezigheid van cirose. Zowel tacrolimus als mycofenol fenolaat
worden vaak gebruikt als immuunsuppressiva tegen afstoting van nier- en
levertransplantaten. In AIH patienten met onvoldoende respons of intolerantie
voor eerstelijnstherapie in retrospectieve cohortstudies met MMF en tacrolimus
werd complete remissie in respectievelijk 0-57% en 20-95% bereikt.

Het vergelijken van de effectiviteit en veiligheid van zowel tacrolimus als MMF
als tweedelijns therapie voor patienten met AIH. De proportie van patienten met
complete remissie na 12 maanden tweedelijns therapie bepaalt de effectiviteit
(als primair eindpunt)

Gerandomiseerd, open-label studie met twee onderzoeksarmen. Patienten worden
gerandomiseerd tussen tacrolimus en MMF.

In de TAC groep wordt de baseline therapie vervangen door tacrolimus. In de MMF groep wordt de baseline therapie vervangen door MMF. De huidige dosis prednison, of ten minste 5mg/dag wordt in beide groepen gecontinueerd. Na het bereiken van biochemische remissie wordt de prednison langzaam afgebouwd.

De extra belasting van de studie bestaat uit het afnemen van extra bloed.
Randomisatie gebeurt 1:1. De eerste arm krijgt tacrolimus, de tweede arm krijgt
mycofenolaat mofetil. Beide armen krijgen prednison in de dosering welke
patienten reeds gebruikten of minimaal 5mg.
Er worden geen extra visites afgesproken, de studiebezoeken vallen samen met
reguliere ziekenhuisafspraken.
Het kan wel een wat langere afspraak worden in verband met de vragenlijst die
wordt afgenomen.

Door deelname aan de studie hebben patienten mogelijk profijt door afname van
de ziekteactiviteit en afname van symptomen. Mogelijk hebben de te onderzoeken
medicijnen minder bijwerkingen dan de reguliere behandeling (azathioprine).