Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van BIIB059 te evalueren in volwassen deelnemers met actieve systemische lupus erythematodes die daarnaast een niet-biologische standaardbehandeling voor lupus ontvangen

SLE is een auto-immuunziekte die meerdere orgaansystemen aantast. De ernst van
de ziekte is onvoorspelbaar, perioden van verergering van de ziekte of
opflakkeringen, afgewisseld met perioden van lage ziekteactiviteit en remissie.
De presentatie van lupus kan variëren, inclusief maar niet beperkt tot
huiduitslag, artritis, bloedarmoede, trombocytopenie, serositis, nefritis,
toevallen en psychose

Deze aanvraag betreft een fase 3-onderzoek om de werkzaamheid aan te tonen van
BIIB059 in vergelijking met placebo bij deelnemers met actieve SLE, die op de
achtergrond een niet-biologische standaardbehandeling (SOC) krijgen voor het
verminderen van de ziekteactiviteit.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505696-74-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

De primaire doelstelling van dit onderzoek is het aantonen van de werkzaamheid
van BIIB059 in vergelijking met placebo bij deelnemers met actieve systemische
lupus erythematodes (SLE), die een standaard achtergrondtherapie voor lupus
krijgen voor het verminderen van de ziekteactiviteit

Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase
3-onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van BIIB059 te
evalueren bij volwassen deelnemers met actieve SLE, inclusief gewrichts- en/of
huidklachten, die niet-biologische standaard achtergrondtherapie voor lupus
krijgen. Het onderzoek omvat een screeningsperiode van maximaal 4 weken; een
dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelingsperiode van 52 weken en een
veiligheidsvervolgperiode (zonder behandeling) van 24 weken (voor diegenen die
voortijdig stoppen met de onderzoeksbehandeling of diegenen die de
behandelingsperiode van 52 weken voltooien zonder door te gaan met de
langetermijnverlenging). Tijdens de screeningsperiode zullen de deelnemers die
het informatie- en toestemmingsformulier ondertekenen alle screeningsprocedures
ondergaan om te bepalen of zij in aanmerking komen voor deelname aan het
onderzoek. Om in het onderzoek opgenomen te worden, moeten deelnemers momenteel
een behandeling ondergaan met een niet-biologische standaard
achtergrondtherapie voor lupus, in een stabiele dosis, en de
standaardbehandeling voor lupus voortzetten. Deelnemers die in aanmerking komen
worden gerandomiseerd en nemen deel aan de dubbelblinde, placebogecontroleerde
behandelingsperiode van 52 weken. Tijdens deze periode ontvangen de deelnemers
de toegewezen onderzoeksbehandeling SC Q4W, met een extra dosis in week 2. De
laatste dosis onderzoeksmiddel zal in week 48 worden toegediend. Bij de eerste
3 bezoeken met toediening van het onderzoeksmiddel (week 0, week 2 en week 4),
moeten de deelnemers ten minste 1 uur na toediening van de
onderzoeksbehandeling in het onderzoekscentrum blijven om te worden
gecontroleerd op de ontwikkeling van mogelijke allergische of anafylactische
reacties. Bij de daaropvolgende bezoeken zullen de deelnemers naar goeddunken
van de onderzoeker worden gecontroleerd. Tijdens het onderzoek zullen
deelnemers die OCS gebruiken in doses van > 5,0 mg/dag prednison
(of gelijkwaardig) een verplichte afbouwperiode ondergaan.
Deelnemers die met succes de behandelingsperiode van 52 weken voltooien,
krijgen het aanbod om ofwel deel te nemen aan het
langetermijnverlengingsonderzoek of deel te nemen aan het veiligheidsvervolg
van 24 weken. Deelnemers die de onderzoeksbehandeling vóór week 48 stopzetten
zal vriendelijk worden verzocht de resterende onderzoeksbeoordelingen tot week
52 te voltooien en vervolgens deel te nemen aan het veiligheidsvervolg van 24
weken. Het langetermijnverlengingsonderzoek maakt geen deel uit van dit
onderzoek, het is de bedoeling dat hiervoor een afzonderlijk protocol wordt
opgezet.

Deelnemers die met niet-biologische standaard achtergrondtherapieën voor lupus worden behandeld, worden 1:1:1 gerandomiseerd en krijgen BIIB059 450 mg, BIIB059 225 mg of placebo, SC Q4W, met een extra dosis in week 2.

De deelname van proefpersonen aan dit onderzoek duurt in totaal maximaal 80
weken, of ongeveer anderhalf jaar. Dit betreft een screeningsperiode (maximaal
4 weken), behandelingsperiode (52 weken) en een vervolperiode (24 weken).
Tijdens het gehele onderzoek bezoeken de patiënten ongeveer 22 keer het
onderzoekscentrum. Dit betreft maximaal 16 bezoeken tijdens de screenings- en
behandelingsperiode, en maximaal 6 bezoeken tijdens de vervolgperiode. Als er
vóór de behandeling een COVID-19-screening nodig is, moet hiervoor worden
getest. In dat geval kan een extra bezoek aan het onderzoekscentrum nodig zijn.

Van de proefpersonen wordt verwacht dat zij het onderzoeksmiddel volgens de
instructies innemen en de patiënten ondergaan het volgende: vragen over de
medische voorgeschiedenis, het gebruik van co-medicatie/-procedures en
ongewenste voorvallen; afname van urinemonsters; meting van vitale functies;
meting van gewicht/lengte; lichamelijk onderzoek; huidbeoordelingen;
röntgenfoto's van de borst; ECG's, neusuitstrijkje; huidfotografie en
vragenlijsten over door de patiënt gerapporteerde resultaten.
Van de proefpersonen wordt verwacht dat zij niet deelnemen aan andere medische
onderzoeken, hun afspraken voor bezoeken nakomen, instructies van het
onderzoeksteam opvolgen, te allen tijde een patiëntenkaart bij zich dragen,
geen eicellen doneren, geschikte vormen van anticonceptie gebruiken en
informatie over het onderzoek niet in het openbaar bespreken zolang het
onderzoek loopt. De proefpersonen krijgen daarnaast het verzoek dagelijks een
dagboek in te vullen met vragen over hun SLE en behandeling met
corticosteroïden.


Hieronder staan de bijwerkingen die zijn gezien bij minstens 5% van de mensen
die in 3 klinische onderzoeken met het onderzoeksmiddel zijn behandeld:
• infectie van de bovenste luchtwegen;
• hoofdpijn;
• diarree;
• verkoudheid;
• urineweginfectie;
• vallen;
• roodheid op de plaats van de injectie;
• gewrichtspijn.

Bijwerkingen kunnen licht of zeer ernstig/levensbedreigend zijn. Ernstige
bijwerkingen die zijn waargenomen bij patiënten die in een van de eerdere
klinische onderzoeken met het onderzoeksmiddel zijn behandeld, zijn
overgevoeligheid (allergische reactie), meningitis, pneumonie (een soort
longinfectie) en epilepsie (aanval).

SLE is een auto-immuunziekte die meerdere orgaansystemen aantast en een
aanzienlijk negatief effect heeft op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van
leven van patiënten. Momenteel zijn de meeste therapieën voor behandeling van
SLE slechts gedeeltelijk werkzaam en behoorlijk toxisch. Er bestaat dus een
onvervulde behoefte aan de ontwikkeling van aanvullende werkzame therapieën
voor SLE. Uit de fase 1- en fase 2-werkzaamheidsgegevens van afgeronde
klinische onderzoeken met BIIB059 kan worden opgemaakt dat BIIB059 het
potentieel heeft om actieve lupus (bijv. lupus huidlaesies en/of
gewrichtsklachten) te verminderen en de ziekteactiviteit bij SLE onder controle
te houden, wat een aanwijzing is van het gunstige effect van BIIB059 bij
patiënten met SLE.