Inzicht in de pathofysiologie of Hashimoto's thyroiditis: het bepalen van de reserve capaciteit van de schildklier & de rol van het microbioom op het metabolisme van schildklierhormonen.

De ziekte van Hashimoto is een auto-immuun ziekte waarbij de het lichaam de
schildkliercellen kapot maakt, wat leidt tot een trage schildklierfunctie.
Steeds meer mensen krijgen te maken met deze aandoening. Het werkingsmechanisme
van deze ziekte is nog niet helemaal duidelijk. Het doel van de studie is
tweeledig. In het eerste deel van het onderzoek willen wij meer te weten komen
over de reserve capaciteit van de schildklier door middel van een dynamische
schildklierfunctie test. Dit wordt gedaan met een injectie met Thyrogen© in de
bovenbeenspier, gevolgd door bloedafnames om naar de maxime schildklierhormoon
waarden in het bloed te kijken. Deze test wordt na twee weken nogmaals gedaan
om te test te valideren. Voor deze test moet u nuchter zijn. Nuchter zijn
betekent dat u vanaf 24.00 uur *s nachts niets meer mag eten en drinken.

In het tweede deel van het onderzoeken willen wij meer te weten komen over de
rol van de darmbacteriën op de stofwisseling van de schildklierhormonen. In de
darm bevinden zich bij gezonde personen bacteriën die we als normale darmflora
beschouwen. Deze normale darmflora zijn belangrijk voor onze gezondheid.
Recente studies laten zien dat bij patiënten met trage schildklierfunctie er
sprake is van een veranderde darmbacterie samenstelling. Door teveel *slechte*
darmbacteriën kan het evenwicht in de darm verstoord raken, waardoor ons afweer
systeem aangezet wordt en de schildklier (hormoonproducerende) cellen
afgebroken worden (zgn. auto-immuun afbraakproces). Hierdoor kunnen patiënten
een trage schildklierfunctie ontwikkelen, waarvoor zij levenslang
schildklierhormoon suppletie moeten gebruiken.Het schildklierhormoon gaat
vanuit de bloedbaan, via de lever, naar de darmen waar het via de ontlasting
uitgescheiden kan worden. Echter, bepaalde darmbacteriën spelen een rol in de
huishouding (metabolisme) van het schildklierhormoon en kunnen ervoor zorgen
dat het hormoon weer in de bloedbaan heropgenomen kan worden in plaats van
uitgescheiden met ontlasting. Dit wordt ook wel de enterohepatische kringloop
genoemd. Wij denken dat dit proces is verstoord bij mensen met een
(subklinische) trage schildklierfunctie, doordat de samenstelling van de
darmbacteriën is veranderd. Dit willen wij onderzoeken door de
schildklierhormonen (T3 en T4) te meten in de ontlasting op verschillende
momenten voor en na de antibiotica kuur.De uitkomst van deze studie en
mogelijke vervolgstudies kunnen grote invloed hebben op de toekomstige
behandeling van de ziekte van Hashimoto. Verderop vindt u meer informatie over
de precieze uitvoering van het onderzoek.

Het doel van het onderzoek is uitzoeken of de reserve capaciteit van de
schildklier verschillend is tussen mensen met een voorstadium van de ziekte van
Hashimoto (subklinische hypothyreoïdie) ten opzichte van gezonde mensen. Tevens
willen wij uitzoeken of de uitscheiding van schildklierhormonen via de
ontlasting verschillend is tussen deze twee groepen en gerelateerd is aan de
darmbacteriesamenstelling en de darmpassage tijd.

In totaal worden 10 patienten met subklinische hypothyreoidie en 10 gezonde
deelnemers geïncludeerd in deze studie, die in totaal 6 weken duurt met daarin
7 visites aan het AMC. Alle testdagen bij elkaar duren ongeveer 20 uur.
Gedurende het onderzoek wordt in totaal 175 ml bloed afgenomen.

Visite 1 - week 0 - screening: Kennismaking, voorlichting en nagaan of u mee
kunt doen aan het onderzoek. Tekenen van toestemmingsformulier en bloedafname.
Deze dag zal ongeveer 30 minuten duren.

Thuis: 7 dagen voor start studie - Start inname Transit-Pellets voor één week
(thuis), 1x verzamelen ochtendontlasting (thuis), 24 uurs ontlasting verzamelen
in dag voorafgaand aan visite 2.

Visite 2 - week 0, dag 1 (start studie): Buikoverzichtsfoto, Thyrogen test en
bloedafname (41.4 ml), inleveren ingevroren ochtendontlasting, start verzamelen
van 2x24 uurs ontlasting. Deze dag zal ongeveer 6 uur duren.

Visite 3 - week 0, dag 3 Inleveren van 2x 24 uurs ontlasting en dieetdagboek,
bloedafname (8.7ml). Deze dag zal ongeveer 20 minuten duren.

Thuis: Dag 8 - Start inname Transit-Pellets voor één week (thuis), 1x
verzamelen ochtendontlasting (thuis), 24 uurs ontlasting verzamelen in dag
voorafgaand aan visite 4.

Visite 4 - week 3 - dag 14 Buikoverzichtsfoto, Thyrogen test en bloedafname
(41.4 ml), inleveren ingevroren ochtendontlasting, start verzameling van 2x24
uurs ontlasting. Deze dag zal ongeveer 6 uur duren.

Visite 5 - Week 3 - dag 16 Inleveren van 2x 24 uurs ontlasting en
dieetdagboek, bloedafname (8.7ml). Deze dag zal ongeveer 20 minuten duren.

Thuis: Dag 21 t/m 27 Innemen van antibiotica en Transit-Pellets, 24 uurs
ontlasting verzamelen in dag voorafgaand aan visite 6.

Visite 6 Week 5 - dag 30 Buikoverzichtsfoto, Thyrogen test en bloedafname (41.4
ml), inleveren ingevroren ochtendontlasting, start verzamelen van 2x24 uurs
ontlasting. Deze dag zal ongeveer 6 uur duren.

Visite 7 - Week 5 - dag 32 Inleveren van 2x 24 uurs ontlasting en dieetdagboek,
bloedafname (8.7ml). Deze dag zal ongeveer 20 minuten duren.

3x 0.9mg Thyrogen injectie intramusculair.

Thyrogen injectie: Tijdens visite 2, 4 en 6 krijgt u 0.9ml Thyrogen in de
bovenbeenspier geïnjecteerd, waarna gedurende 5 uur bloed wordt afgenomen uit
het infuus om te kijken wat de maximale schildklierhormoon functie is. Na 48u
(visite 3, 5 en 7) nemen wij nogmaals bloed af. Op deze manier wij willen de
reservecapaciteit van de schildklier onderzoeken. We noemen dit ook wel de
dynamische schildklierfunctie test. Uit eerdere onderzoeken is gebleken dat
deze dosering veilig is. De meest voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid,
hoofdpijn en vermoeidheid. Verder zijn een lichte zwelling van de schildklier
en een overgevoeligheidsreactie mogelijk. Mogelijke bijwerkingen zullen weer
herstellen nadat de behandeling is afgelopen.
Sommige mensen hebben last van de prik bij het inbrengen van het infuus. Na het
verwijderen van het infuus komt het soms voor dat ter plaatse van het infuus
een tijdelijke ontsteking of blauwe plek ontstaat die na enkele dagen
verdwijnt.

Transit-Pellets * - radiopaque markers: Gedurende het onderzoek vragen wij u
drie keer (een week voorafgaand visite 2, 4 en 6) om Transit-Pellets -
radiopaque markers in te nemen. Dit zijn commercieel verkrijgbare plastic
ringetjes in een capsules, die in het in ziekenhuis gebruikt worden in de
kliniek om de passage snelheid (doorlooptijd) van de ontlasting in de darm te
volgen. Deze capsules zijn niet schadelijk en worden niet de darm afgebroken.
De capsules zijn zichtbaar op een buikoverzichtsfoto. De straling van de drie
röntgenfoto*s samen zijn opgeteld 2.1 mSv. Dit is minder dan de hoeveelheid
achtergrondstraling in Nederland van ~2.5 mSv per jaar.

Antibiotica behandeling: Gedurende het onderzoek vragen wij u om een week lang
(voorafgaand visite 6) antibiotica in te nemen om te kijken of dit de
darmbacteriën onderdrukt die de heropname en uitscheiding van de
schildklierhormonen regelen. U kunt mogelijk klachten van diarree krijgen door
de antibioticakuur. Verder zijn misselijkheid, overgroei van bacteriën of
schimmels en een overgevoeligheidsreactie mogelijk. In zeer zeldzame gevallen
(< 0,01%) kan een metaalsmaak, hoofdpijn of achillespeesscheur voorkomen.
Mogelijke bijwerkingen zullen weer herstellen nadat de behandeling is
afgelopen.