De orale suspensie Budesonide is een nieuwe geneesmiddelformulering die speciaal ontwikkeld is voor de behandeling van eosinofiele oesofagitis bij kinderen en adolescenten. Het doel van dit klinisch onderzoek is om te onderzoeken of Budesonide orale…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Percentage patiënten met een pathologische remissie en een klinische respons
in DB week 12 (LOCF), gedefinieerd als het voldoen aan beide volgende criteria:
- Histologische remissie, d.w.z. een piek van <16 eos/mm2 HPF in DB week 12
(LOCF), EN
- Klinische respons, welke is gedefinieerd als:
Stratum I: leeftijd 2 tot en met 11 jaar bij DB B1:
een daling van >=30% van de totaalscore van PEESS® versie 2.0: ouderrapport voor
kinderen en tieners (leeftijd: 2-18) vanaf baseline tot DB week 12 (LOCF),
- Stratum II: leeftijd 12 tot <18 jaar bij DB B1:
een daling van >=30% van de totaalscore van PEESS® versie 2.0: kinder- en
tienerrapport (leeftijd: 8 18) vanaf baseline tot DB week 12 (LOCF).
Patiënten die een voedselimpactie hebben gehad waarvoor een endoscopische
interventie is vereist, of patiënten die op een willekeurig moment tijdens de
DB behandelingsfase een endoscopische dilatatie nodig hebben, of patiënten die
voortijdig worden teruggetrokken vanwege het uitblijven van werkzaamheid na ten
minste 8 weken van de DB behandeling en die geen verandering of een
verslechtering hebben laten zien van de algemene beoordelingsscore
(ParGA/PatGA) t.o.v. de baseline bij hun laatste bezoek in de DB
behandelingsfase (DB B4 EvB/terugtrekking DB), worden beoordeeld als 'falen van
de behandeling' en voldoen daardoor per definitie niet aan het criterium van
*pathologische remissie en klinische respons*. Deze patiënten kunnen alsnog met
verum budesonide behandeld worden in de open label inductiefase.
Secundaire uitkomstmaten
Vooraf gerangschikte belangrijkste secundaire werkzaamheidseindpunten (DB fase):
1. Percentage patiënten met een histologische remissie, gedefinieerd als een
piek van <16 eos/mm2 HPF in DB week 12 (LOCF),
2. Verandering van de piek van eos/mm2 HPF vanaf de screening tot DB week 12
(LOCF),
3. Percentage patiënten met een klinisch-pathologische remissie die wordt
gedefinieerd als:
o Histologische remissie , d.w.z. een piek van <16 eos/mm2 HPF in DB week 12
(LOCF), en
o Klinische remissie (d.w.z. geen of slechts minimale problemen) gedefinieerd
als een klinische respons (daling van >=30% van de totaalscore van PEESS® versie
2.0 vanaf de baseline tot DB week 12 [LOCF]) EN
Stratum I: leeftijd 2 tot en met 11 jaar bij DB B1:
PEESS® versie 2.0: ouderrapport voor kinderen en tieners (leeftijd: 2-18)
• <=4 punten in elk subdomein GORZ/misselijkheid-braken/pijn, en
• <=7 punten in het subdomein dysfagie,
of
• <=5 punten van de totaalscore en >=2 subdomeinen met een daling van ten minste
50% t.o.v. baseline
in DB week 12 (LOCF),
Stratum II: leeftijd 12 tot <18 jaar bij DB B1:
PEESS® versie 2.0: kinder- en tienerrapport (leeftijd: 8-18)
• <=4 punten in elk subdomein GORZ/misselijkheid-braken/pijn, en
• <=7 punten in het subdomein dysfagie,
of
• <=5 punten van de totaalscore en >=2 subdomeinen met een daling van ten minste
50% t.o.v. baseline
in DB week 12 (LOCF),
4. Percentage patiënten met een klinische remissie (d.w.z. geen of slechts
minimale problemen) gedefinieerd zoals hierboven (het onderdeel klinische
remissie van het eindpunt m.b.t. klinisch-pathologische remissie) in DB week 12
(LOCF),
5. Percentage patiënten met een klinische respons in DB week 12 (LOCF),
gedefinieerd als
Stratum I: leeftijd 2 tot en met 11 jaar bij DB B1:
een daling van >=30% van de totaalscore van PEESS® versie 2.0: ouderrapport voor
kinderen en tieners (leeftijd: 2-18) vanaf baseline tot DB week 12 (LOCF),
Stratum II: leeftijd 12 tot <18 jaar bij DB B1:
een daling van >=30% van de totaalscore van PEESS® versie 2.0: kinder- en
tienerrapport (leeftijd: 8-18) vanaf baseline tot DB week 12 (LOCF)
6. In de subgroep van patiënten met >=4 punten van de NRS voor dysfagie op de
dag van het baselinebezoek (alleen patiënten van stratum II: leeftijd 12 tot
<18 jaar bij DB B1), het percentage patiënten bij wie de symptomen van dysfagie
zijn verdwenen (d.w.z. geen of slechts minimale problemen). Verdwijning van het
symptoom dysfagie wordt gedefinieerd als een ernst van <=2 punten op de
NRS-schaal van 0 tot 10 punten (0-10) op elke dag in de week vóór DB week 12
(LOCF).
Achtergrond van het onderzoek
Uit recent onderzoek komt de aanwijzing naar voren dat het slikken van
budesonide effectief is bij EoE, en het ziektebeeld in remissie kan brengen en
mogelijk ook voor langere tijd in stand houden, terwijl de toxiciteit zoals die
voorkomt bij langdurg gebruik van systemische corticosteroïden, zich mogelijk
niet voordoet.
Doel van het onderzoek
De orale suspensie Budesonide is een nieuwe geneesmiddelformulering die
speciaal ontwikkeld is voor de behandeling van eosinofiele oesofagitis bij
kinderen en adolescenten. Het doel van dit klinisch onderzoek is om te
onderzoeken of Budesonide orale suspensie effectief is om de terugdringing van
een actieve EoE bij kinderen en adolescenten op gang te brengen. Zie ook
protocol paragraaf 2.
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter, placebo-gecontroleerde,
vergelijkende fase II/III klinische studie bij kinderen en adolescenten met EoE
in de leeftijd van >=2 tot <18 jaar.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De studie wordt uitgevoerd met drie behandelgroepen in de vorm van een vergelijking met een parallelle groep en dient hoofdzakelijk om op dubbelblinde wijze een 12 weken durende orale behandeling met verschillende dagelijkse doses budesonide voor het behandelen van actieve EoE te vergelijken met een placebo. De maximaal 4 weken durende screeningsperiode wordt gevolgd door een dubbelblinde (DB) behandelingsperiode van 12 weken, een optionele open-label inductiebehandeling (OLI) van 12 weken voor hiervoor in aanmerking komende patiënten, een optionele open-label extensiefase (OLE) van 24 weken waarin hiervoor in aanmerking komende patiënten worden behandeld met budesonide orale suspensie, een afbouwfase van 3 weken en een follow-upperiode van 4 weken na het laatste bezoek aan het einde van de behandeling van de patiënt. De onderzoeksbehandelingen (onderzoeksgeneesmiddel en/of placebo) worden tweemaal daags oraal toegediend gedurende de betreffende behandelingsfase, eenmaal 's ochtends na het ontbijt en eenmaal 's avonds na de maaltijd (met uitzondering van de OLE-fase, waarin de dosering eenmaal of tweemaal daags wordt gegeven op basis van de beslissing van de onderzoeker, en met uitzondering van de afbouwfase met slechts één dosis per dag).
Inschatting van belasting en risico
lichamelijk onderzoek 4 keer, inclusief beoordeling pubertale status en het
meten van de hoofdomvang (bij kinderen tot 5 jaar)
endoscopie van de slokdarm met biopsieën 2-3 keer; onder diepe sedatie (vanaf
10 jaar) of narcose (t/m 9 jaar)
vragenlijsten gerelateerd aan klachten en ziektebeeld: 4 vragenlijsten, per
lijst wisselende frequentie
bijhouden dagboek; dagelijks in screenings, OLI en DB fase
bloedonderzoek 6-12 keer
urineonderzoek 11 keer
De bijwerkingen zijn kenmerkend voor steroïdenmedicatie en kunnen optreden
afhankelijk van de dosis, de behandelperiode, of de proefpersoon behandeling
ondergaat of heeft ondergaan met andere cortisonenpreparaten, en de individuele
gevoeligheid.
Publiek
Leinenweberstrasse 5
Freiburg 79108
DE
Wetenschappelijk
Leinenweberstrasse 5
Freiburg 79108
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria voor de DB behandelingsfase:
1. Ondertekening van het informatie- en toestemmingsformulier door ouder/ouders
of wettelijke vertegenwoordiger, en instemming/toestemming van de patiënt
overeenkomstig de plaatselijke wetgeving,
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van >=2 tot <18 jaar bij
baseline,
3. Bevestigde klinisch-pathologische diagnose van EoE volgens vastgestelde
diagnosecriteria
4. Klinisch en histologisch actieve EoE
5. Negatieve zwangerschasptest bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen
worden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria voor de DB behandelingsfase:
1. Erosieve gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ), gedefinieerd op basis van
endoscopische verschijnselen (minimaal graad A van de Los Angeles
Classification of Oesophagitis),
2. Achalasie, sclerodermie van de slokdarm of systemische sclerose,
3. Andere klinisch evidente oorzaken dan EoE voor oesofageale eosinofilie
(d.w.z. ziekte van Crohn, eosinofiele gastro-enteritis, bindweefselziekte,
vasculitis, hypereosinofiel syndroom, graft-versus-hostziekte,
overgevoeligheidsreactie op geneesmiddelen, parasitaire infestatie [in de
laatste 3 maanden vóór het screeningsbezoek),
4. Een gelijktijdig optredende oesofageale aandoening en een relevante
gastro-intestinale aandoening (coeliakie, inflammatoire darmziekte,
orofaryngeale of oesofageale bacteriële, virale, of onbehandelde of onvoldoende
behandelde schimmelinfectie [candidaoesofagitis]),
5. Bekende relevante infectieziekten (bijv. symptomen van aids-ziekten
('aids-defining disease'), actieve tuberculose, hepatitis B of hepatitis C),
6. Diabetes mellitus,
7. Indien zorgvuldige medische controle niet is gegarandeerd: hart- en
vaataandoening, hypertensie, osteoporose, maagzweer, glaucoom, cataract, of
infectie,
8. Voorgeschiedenis van kanker (met uitzondering van niet-metastatische kanker,
bijv. basalioom en/of spinalioom, beide lokale aandoeningen) in de afgelopen
vijf jaar,
9. Een voorgeschiedenis van oesofagus-chirurgie op enig moment of van
oesofageale dilatatieprocedures in de laatste 4 weken vóór de
screeningsendoscopie, of de noodzaak van een onmiddellijke endoscopische
interventie vanwege een strictuur,
10. Een bloeding hoog in het maag-darmkanaal in de 8 weken vóór de
screeningsendoscopie,
11. Bestaande of geplande zwangerschap of het geven van borstvoeding,
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-003737-29-NL |
| CCMO | NL68447.078.19 |