Het SOAR onderzoek: Een fase II interventieonderzoek met 1 arm naar de werkzaamheid en veiligheid van eltrombopag in combinatie met ciclosporine als eerstelijns behandeling van volwassen patiënten met ernstige verworven aplastische anemie.

Lange tijd was immunosuppressieve therapie (IST) de behandelstandaard voor
patiënten met aplastische anemie die niet in aanmerking kwamen voor
stamceltransplantatie.
ISF heeft echter vele beperkingen bij de behandeling van ernstige aplastische
anemie (EAA), zoals 1. de meerderheid van de responsen na initiële IST zijn
slechts gedeeltelijk en slechts enkele patiënten bereiken normale bloedwaarden,
2. 1/3 van de patiënten is ongevoelig voor initiële IST, 3. hematologische
recidieven treden op bij 35% van de initiële responders op initiële IST, 4.
chronisch gebruik van ciclosporine A komt bij de recidiefgevallen vaak voor met
veel toxiciteit als gevolg en 5. klonale evolutie wordt nog steeds bij 10-15%
van de patiënten gezien.
Verbetering van de initiële IST bij therapienaïeve patiënten door de toevoeging
van mycophenolate mofetil en sirolimus aan standard horse anti-thymocyte
globulin/ciclosporine A (h-ATG/CsA) of het gebruik van lymfocytotoxische
middelen hebben niet de gewenste verbetering gebracht in vergelijking met de
standaardbehandeling (h-ATG/CsA).
De belangrijkste recente winst bij EAA is de observatie geweest dat de
trombopoiëtinereceptor agonist eltrombopag activiteit vertoont bij EAA.
Het gebrek aan beschikbaarheid van ATG in diverse landen betekent voor een
groot deel van de patiënten met EAA beperkte behandelmogelijkheden en een
slechte uitkomst. In deze context is een combinatie van eltrombopag en
ciclosporine, 2 therapieën met verschillende aangrijpingspunten, een
aantrekkelijke therapeutische optie.
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is de beoordeling van veiligheid en
werkzaamheid van de combinatie van eltrombopag en cyclosporine bij de
behandeling van therapienaïeve poliklinische EAA patiënten, vooral in landen
waar ATG niet beschikbaar is.

Primair:
Beoordelen van de werkzaamheid van eltrombopag + ciclosporine als eerstelijns
behandeling op de totale hematologische respons (neutrofiel, trombocyten,
hemoglobine) na 6 maanden.
Secundair:
totale hematologische respons (neutrofiel, trombocyten, hemoglobine) na 3 en 12
maanden, hematologische responsduur, recidiefpercentage, klonale evolutie,
behoefte aan en onafhankelijkheid van bloed- en trombocytentransfusies, totale
overleving, symptomen en kwaliteit van leven, veiligheid en verdraagbaarheid,
farmacokinetiek.

open-label fase II studie met 1 arm; duur 6 maanden; eltrombopag en
ciclosporine.
Responders op de behandeling van deel 1 krijgen ciclosporine gedurende 18
maanden in een afbouwschema. Eltrombopag is gestopt na de eerste 6 maanden. Na
in totaal 24 maanden deelname stopt de studie.
Non-responders op de behandeling stoppen na 6 maanden met beide
onderzoeksgeneesmiddelen en daarna met ciclosporine, waarna alleen een een
bezoek in het kader van de veiligheid plaatsvind.
Ca. 50 patiënten.

Behandeling met eltrombopag en cyclosporine

Risico: Bijwerkingen van eltrombopag in combinatie met ciclosporine en
ciclosporine alleen.
Belasting: Screening 2 weken, behandeling met eltrombopag en ciclosporine 6
maanden, behandeling met alleen ciclosporine 18 maanden, Totaal 2 jaar.
38 bezoeken in 2 jaar. Duur meestal 1-2 uur.
Lichamelijk onderzoek: 6 keer.
Bloedonderzoek (20 ml/keer): elk bezoek; 1 lange PK meetdag van 8 uur.
Zwangerschapstesten: elke 3-4 weken, deels thuis uit te voeren.
Beenmergpunctie: 4 keer.
ECG: max 5 keer.
Vragenlijsten: FACIT-Fatigue, FACT-TH18, EQ-5D-5L: 12 keer.
Oogheelkundig onderzoek: 5 keer.
Neurologisch onderzoek: 5keer.
Optionele opslag en gebruik van het restmateriaal van bloed en weefsel voor
toekomstig onderzoek.