Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, cross-over infusie studie van de respiratoire farmacodynamiek van ENA-001 in combinatie met propofol, hypoxie en hypercapnie

De proefpersoon moet aan ALLE onderstaande criteria voldoen om bij baseline te
worden toegelaten:
1. Proefpersonen moeten bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming
te geven voor het onderzoek en zich kunnen houden aan doserings- en
bezoekschema's.
2. Man en vrouw, >18 tot *55 jaar.
3. De proefpersoon moet *50 tot *100 kg wegen.
4. De proefpersonen moeten een Body Mass Index [gewicht/lengte2 (kg/m2)] hebben
tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief).
5. Geen klinische of elektrocardiografische tekenen hebben van ischemische
hartziekte zoals vastgesteld door de onderzoeker met normale hartintervallen
die normaal zijn bij hun gender. De ECG-geleidingsintervallen van 12
afleidingen van screening moeten binnen het geslachtsspecifieke normale bereik
liggen (bijv. QTcf female * 450 msec QTcF mannen * 430 msec, PR-interval * 220
msec). ECG's moeten worden beoordeeld door de onderzoeker of subonderzoeker
volgens gestandaardiseerde procedures.
6. De klinische laboratoriumtests van de proefpersonen (bloedhematologie,
bloedchemie, stolling en urineonderzoek) mogen geen klinisch significante
afwijkingen bevatten.
7. Metingen van de vitale functies moeten tijdens de screening en op dag -1
binnen de volgende bereiken vallen: (Individuen met waarden buiten (of lager of
hoger aangeven) van deze bereiken kunnen worden ingeschreven indien klinisch
aanvaardbaar voor de onderzoeker en sponsor.
a. lichaamstemperatuur, >35,5*C tot *37,5*C
b. systolische bloeddruk, >90 tot *150 mm Hg
c. diastolische bloeddruk, >40 tot *95 mm Hg
d. hartslag, >40 tot *100 bpm
8. Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten akkoord gaan met het
gebruik van een condoom met zaaddodend middel (indien in de handel verkrijgbaar
in het land), anticonceptie met dubbele barrière zich onthouden van
heteroseksule geslachtsgemeenschap, of uitsluitend één seksuele partner hebben
die geen kinderen kan krijgen tijdens de proef en gedurende 3 maanden na het
stoppen met de medicatie. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen
sperma te doneren vanaf het moment van dosering tot 90 dagen na dosering.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die niet
operatief steriel of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar
voorafgaand aan geïnformeerde toestemming) moeten een negatieve
zwangerschapstest hebben voorafgaand aan inschrijving en moeten akkoord gaan
met de volgende anticonceptievereiste vanaf screening tot ten minste 3 maanden
na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel:
a. Seksueel inactief zijn (onthouding)
b. Intra-uterine apparaat gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan
dosering met een barrièremethode (condoom of diafragma) en zaaddodend middel
gedurende het hele onderzoek.
c. Methoden met dubbele barrière (bijv. condoom en diafragma) met zaaddodend
middel gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan dosering en tijdens het
onderzoek.
d. Chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie ten minste zes maanden
voorafgaand aan dosering) met een barrièremethode (bijv. condoom of diafragma)
en zaaddodend middel gedurende het hele onderzoek.
e. Vrouwelijke proefpersonen die beweren seksueel inactief te zijn, maar in de
loop van het onderzoek seksueel actief worden, moeten ermee instemmen een
dubbele barrièremethode (bijv. condoom en diafragma) met zaaddodend middel te
gebruiken vanaf het moment van het begin van seksuele activiteit tot het
voltooien van het onderzoek.
Bovendien moeten vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, worden
geadviseerd om gedurende ten minste 14 dagen na toediening van de
onderzoeksmedicatie seksueel inactief te blijven of dezelfde
anticonceptiemethode te gebruiken.
Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 6 maanden voorafgaand
aan de dosering een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:
f. Hysteroscopische sterilisatie en het gebruik van een barrièremethode (bijv.
condoom of diafragma) en zaaddodend middel gedurende het onderzoek.
g. Bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale salpingectomie en
gebruik tijdens het onderzoek een barrièremethode (bijv. condoom of diafragma)
en zaaddodend middel.
h. Hysterectomie.
i. Bilaterale ovariëctomie.
Vrouwen met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan dosering en
die follikelstimulerend hormoon (FSH) serumspiegels hebben die overeenkomen met
de postmenopauzale status, worden beschouwd als postmenopauzaal en daarom
niet-vruchtbaar.
10. De proefpersonen moeten vrij zijn van enige klinisch significante ziekte
die de evaluaties van het onderzoek zou kunnen verstoren.

De proefpersoon wordt uitgesloten van deelname als aan EEN van de onderstaande
criteria bij baseline wordt voldaan:
1. Huidige diagnose van psychiatrische ziekte waarvoor dagelijkse medicatie
nodig is, inclusief gecontroleerde of ongecontroleerde schizofrenie, huidige of
recent behandelde depressieve stoornissen, of Columbia-Suicide Severity Rating
Scale (C-SSRS) indicatief voor suïcidale gedachten of gedrag bij screening en
dag -1.
2. Voorgeschiedenis van de angststoornis, waaronder paniekaanval, depressie,
obsessief-compulsieve stoornis, fobieën die het normale dagelijkse functioneren
beperken, sociale angst en paranoia.
3. Geschiedenis van alcoholmisbruik (meer dan gemiddeld 2 drankjes per dag) in
de afgelopen 2 jaar.
4. Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
5. Geschiedenis van regelmatig roken in het afgelopen jaar (>5 per week
betekent exclusie).
6. Het niet afnemen of positief testen op de drug of abuse-tests bij screening
of check-in.
7. Positief voor HIV of Hepatitis B of C bij screening.
8. Bloeddonatie of bloedverlies binnen 60 dagen na screening of plasmadonatie
binnen 7 dagen na screening.
9. Personen met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of
coagulopathieën.
10. Geschiedenis van kortademigheid, astma, tuberculose, chronische
obstructieve longziekte, slaapapneu of een andere ademhalings-/longziekte.
11. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden
voorafgaand aan screening of deelname aan meer dan vier
onderzoeksgeneesmiddelonderzoeken binnen 1 jaar voorafgaand aan screening.
12. Geschiedenis van matige tot ernstige reisziekte.
13. Proefpersonen die niet bereid zijn om overmatig gezichtshaar te
verwijderen, waardoor het occlusieve gezichtsmasker niet afsluit.
14. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet optimaal aan het
onderzoek kunnen deelnemen.
15. Elke chirurgische of medische aandoening die de distributie, het
metabolisme of de uitscheiding van een geneesmiddel aanzienlijk zou kunnen
veranderen. De onderzoeker dient zich te laten leiden door bewijs van een van
de volgende zaken en moet voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek met de
sponsor worden besproken:
a. voorgeschiedenis van pancreasletsel of pancreatitis;
b. geschiedenis of aanwezigheid van leverziekte of leverbeschadiging;
c. voorgeschiedenis of aanwezigheid van een verminderde nierfunctie zoals
blijkt uit een klinisch significante verhoging van creatinine, BUN/ureum,
albumine in de urine of klinisch significante cellulaire bestanddelen in de
urine; of
d. voorgeschiedenis van urinewegobstructie of moeite met plassen.
16. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van een besmettelijke ziekte binnen 4
weken voorafgaand aan toediening van het geneesmiddel die naar de mening van de
onderzoeker van invloed is op het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen
aan het onderzoek.
17. Proefpersonen die deel uitmaken van het studiepersoneel of familieleden van
het studiepersoneel.
18. Proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond (bijv. voedsel,
medicijnen, atopische reacties of astmatische episodes) die, naar de mening van
de onderzoeker en sponsor, hun vermogen om deel te nemen aan het onderzoek
belemmeren.
19. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit en in remissie >2
jaar.
20. Persoonlijke of familiegeschiedenis van kwaadaardige hyperthermie.
21. Persoonlijke of familiegeschiedenis van aritmieën of
ECG-geleidingsafwijkingen.
22. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van dagelijkse cafeïneconsumptie van
meer dan 6 porties (elk 40 ml) uit dranken (bijv. koffie, thee, frisdranken) en
voedingsmiddelen (bijv. chocolade, ijs, koekjes) (elk 45 g) in de maand
voorafgaand aan de screening.
23. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bekende moeilijke toegang tot de
luchtwegen, gastro-oesofageale reflexziekte, maagmotiliteitsstoornissen of
vertraagde maaglediging, of een aandoening die kan leiden tot vertraagde
maaglediging zoals diabetes.