Het bepalen van de invloed van darolutamide op de farmacokinetiek van cabazitaxel ten opzichte van cabazitaxel alleen in gemetastaseerde CRPC patiënten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De invloed van darolutamide op de farmacokinetiek van cabazitaxel wordt
onderzocht. Elke patiënt is zijn eigen controle. Het primaire eindpunt is de
AUC van cabazitaxel, waar een vergelijking wordt gemaakt tussen de AUC van
cabazitaxel monotherapie en de AUC van cabazitaxel tijdens gelijktijdige
behandeling met darolutamide.
Secundaire uitkomstmaten
1. Andere farmacokinetische parameters van cabazitaxel, inclusief klaring (CL),
maximale concentratie (Cmax), tijd tot maximale concentratie (Tmax) en
halfwaardetijd (t*).
2. Farmacokinetische parameters van darolutamide, inclusief AUC, CL, Cmax, Tmax
en t*.
3. De incidentie en ernst van bijwerkingen tijdens behandeling met cabazitaxel
en darolutamide.
4. PSA respons, gedefinieerd door het verschil tussen PSA na
combinatiebehandeling met cabazitaxel en darolutamide en PSA op baseline.
Achtergrond van het onderzoek
Darolutamide (Nubeqa) is een nieuwe androgeen receptor antagonist voor de
behandeling van niet-gemetastaseerd castratie resistent prostaat kanker (CRPC),
goedgekeurd door de FDA en EMA. Aangezien het in klinisch relevante
concentraties de belangrijkste cytochroom P450 (CYP) enzymen of medicijn
transporters niet remt, lijkt het minder gevoelig voor medicijninteracties,
vergeleken met andere middelen uit dezelfde klasse. In diverse studies wordt de
effectiviteit van chemohormonale combinatietherapie bij gemetastaseerde CRPC
onderzocht en de eerste resultaten zijn veelbelovend. Echter, wegens
medicijninteracties tussen deze middelen, die de anti-tumor activiteit van de
behandeling kunnen beïnvloeden, is er behoefte aan het testen van nieuwe,
mogelijk effectievere chemohormonale behandelingen. Omdat darolutamide minder
medicijninteracties lijkt te veroorzaken in de klinische setting en ook enkele
andere voordelen bezit, zou de combinatie cabazitaxel en darolutamide
superieure anti-tumor activiteit kunnen uitoefenen. In deze ontdekkende studie
onderzoeken we daarom de mate waarin cabazitaxel blootstelling wordt beïnvloed
door gelijktijdig gebruik van darolutamide bij patiënten met gemetastaseerd
CRPC.
Doel van het onderzoek
Het bepalen van de invloed van darolutamide op de farmacokinetiek van
cabazitaxel ten opzichte van cabazitaxel alleen in gemetastaseerde CRPC
patiënten.
Onderzoeksopzet
Dit is een open label, eenarmige, farmacokinetische medicijninteractie studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten starten op dag 1 met cabazitaxel, wat elke 3 weken (een cyclus) wordt toegediend in 20mg/m2, volgens standaardbehandeling. Darolutamide 2dd600mg wordt toegevoegd op dag 2 voor 12 weken. Patiënten worden opgenomen voor bloedafnames tbv farmacokinetiek op dag 1 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 3 (dag 43). Er is een optionele farmacokinetische sampling dag op dag 1 van cyclus 5 (dag 85).
Inschatting van belasting en risico
Patiënten op regulaire behandeling met cabazitaxel worden op 2 verschillende
dagen opgenomen in het ziekenhuis. Cabazitaxel (20mg/m2, iv) zal worden
toegediend en er worden bloedafnames tbv farmacokinetiek verricht. De dag na de
eerste opname starten patiënten met darolutamide voor 12 weken (2dd600mg per
os). Patiënten zouden individueel voordeel kunnen hebben aan deelname aan deze
studie, aangezien combinatiebehandeling superieure anti-tumor activiteit zou
kunnen uitoefenen. De grootste te verwachten risico's zijn bijwerkingen van een
van de medicamenten cabazitaxel en darolutamide, waarvoor patiënten zorgvuldig
geobserveerd zullen worden.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd * 18 jaar;
2. Patiënten met een bevestigde mCRPC diagnose met een indicatie voor
behandeling met cabazitaxel in de standaard dosis van 20mg/m2.
3. WHO performance * 1.
4. Het Informed Consent Formulier kunnen en willen tekenen vooraf aan
screenende onderzoeken.
5. Adequate baseline karakteristieken. (volledig bloedbeeld, bloedchemie met
o.a. natrium, kalium, kreatinine, GFR, ASAT, ALAT, gGT, LDH, ALP, totaal
bilirubine, albumine, glucose)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gebruik van (handverkoop) medicatie of (kruiden)supplementen die een
interactie hebben met cabazitaxel of darolutamide, b.v. door inductie of
inhibitie van CYP3A4, P-gp. Dexamethasone en prednison zijn toegestaan.
2. Patiënten met bekende verlaagde medicijnabsorptie (b.v. gastrectomie en
achloorhydrie)
3. Patiënten met een onderliggend ziektebeeld of medisch instabiele conditie,
hetgeen kan interfereren met de interventie in deze studie (bijvoorbeeld HIV,
hepatitis, Varicella Zoster of herpes zoster, orgaan transplantaties, nierfalen
(GFR<60 ml/min/1.73 m2), een serieuze leverziekte (o.a. ernstige levercirrose),
cardiale en respiratoire ziekten)
4. Behandeling met abirateron, enzalutamide, apalutamide of darolutamide in de
zes weken voorafgaand aan dag 1 van de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000823-38-NL |
| CCMO | NL73182.056.20 |
| OMON | NL-OMON28448 |