(protocol sectie 2) Dit fase 1 onderzoek heeft als doel de veiligheid en verdraagbaarheid van TB31F te beoordelen bij gezonde, malarianaïeve volwassenen middels een intraveneuze dosis escalatie studie en subcutane toediening. Deze studie zal ook de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Protozoa-infectieziekten
Synoniemen aandoening
Aandoening
malaria
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
(protocol sectie 8.1.1)
- Aantal en ernst van uitgevraagde lokale bijwerkingen vanaf product toediening
tot dag 7;
- Aantal en ernst van uitgevraagde systemische bijwerkingenvanaf product
toediening tot dag 28;
- Aantal en ernst van overige bijwerkingen vanaf toediening van TB31F tot het
einde van het onderzoek;
- Aantal serious adverse events vanaf product toediening tot het einde van de
studie.
Secundaire uitkomstmaten
(protocol sectie 8.1.1)
- Farmacokinetische bepalingen: serumconcentratie van TB31F tot het einde van
de studie;
- Percentage van transmissie-reducerende activiteit op verschillende
tijdstippen bepaald door standard membrane feeding assays
Achtergrond van het onderzoek
(protocol sectie 1.1.) Een grote uitdaging voor de uitroeiing van malaria is de
zeer efficiënte verspreiding van malariaparasieten. Circulerende gametocyten
veroorzaken geen klinische pathologie of symptomen, maar spelen een essentiële
rol bij de verspreiding van malaria. Gametocyten van Plasmodium falciparum
produceren het eiwit Pfs48/45. Mannelijke gametocyten zonder Pfs48/45 kunnen
niet binden aan vrouwelijke gametocyten. Een transmissieblokkerend middel heeft
als doel de seksuele ontwikkeling van parasieten in de mug te voorkomen.
Antistoffen (Abs) in het bloed worden tijdens de bloedmaaltijd ingenomen en
kunnen de ontwikkeling van sporozoïeten voorkomen. Het monoklonaal antilichaam
TB31F blokkeert transmissie in een standard membrane feeding assay.
Doel van het onderzoek
(protocol sectie 2) Dit fase 1 onderzoek heeft als doel de veiligheid en
verdraagbaarheid van TB31F te beoordelen bij gezonde, malarianaïeve volwassenen
middels een intraveneuze dosis escalatie studie en subcutane toediening. Deze
studie zal ook de farmacokinetiek en farmacodynamiek van TB31F beoordelen.
Onderzoeksopzet
(Zie protocol sectie 3) Deze studie wordt uitgevoerd door het Radboud
Universitair Medisch Centrum (Radboudumc). Vijf groepen zullen een dosering van
TB31F ontvangen, toegediend middels een intraveneuze infusie (groep 1 t/m 4) of
subcutane toediening (groep 5).
Groep 1 (n = 5) ontvangt 0.1 mg / kg TB31F, Groep 2 (n = 5) ontvangt 1 mg / kg
TB31F, groep 3 (n = 5) ontvangt 3 mg / kg TB31F; groep 4 (n = 5) ontvangt 10 mg
/ kg mAb TB31F en groep 5 (n=5) ontvangt 100mg TB31F subcutaan. In totaal
worden vijfentwintig (n = 25) proefpersonen geincludeerd plus 1 reserve
proefpersoon per groep (5 reserve proefpersonen in totaal). Follow-up bezoeken
zullen worden uitgevoerd op de volgende tijdstippen: 0 uur, einde van
toediening, 1, 3, 6 en 24 uur na toediening en op dag 2, 7, 14, 21, 28, 56 en
84 na toediening. Vrijwilligers uit groep 5 krijgen een aanvullende visite op
dag 4 en dag 7 na subcutane toediening. Alle vrijwilligers zullen tot 84 dagen
na toediening worden opgevolgd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
eenmalige intraveneuze of subcutane toediening van TB31F.
Inschatting van belasting en risico
Er zijn geen voordelen verbonden aan deelname aan deze studie. Vrijwilligers
zijn niet beschermd tegen malaria na deelname. Vrijwilligers kunnen last hebben
van de toediening van TB31F, de plaatsing van één of twee intraveneuze
katheters, meerdere bloedafnames, mogelijke bijwerkingen van premedicatie,
frequente follow-upbezoeken, fysieke onderzoeken, screening op HIV, hepatitis B
en hepatitis C, een zwangerschapstest (voor vrouwen), het invullen van een
studiedagboek, eventuele COVID-19 test en het naleven van alle studieregels. De
informatie die deze studie oplevert kan ons echter helpen om interventies te
ontwikkelen die de overdracht blokkeren voor malaria.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 28
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 28
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Protocol sectie 4.2)
* Proefpersoon heeft de toestemmingsverklaring getekend.
* Proefpersoon begrijpt de onderzoeksprocedures en scoort minimaal 80% op een
quiz over de studie.
* De proefpersoon heeft voldoende begrip van de onderzoek procedures en is
bereid zich aan de voorschriften te houden.
* De proefpersoon moet beschikbaar en bereid zijn om alle onderzoeksbezoeken af
te leggen.
* De proefpersoon blijft binnen redelijke reisafstand van het studiecentrum van
dag -1 tot dag +7 na toedining van TB31F.
* Proefpersonen hebben de leeftijd van > = 18 and =< 35 , niet zwanger, en
verkeren in goede gezondheid op het moment van TB31F toediening.
* De proefpersoon moet ermee akkoord gaan dat de huisarts op de hoogte wordt
gesteld en moet een verzoek
* tot vrijgave van medische informatie over contra-indicaties voor deelname aan
het onderzoek tekenen
* De proefpersoon mag geen bloed geven bij Sanquin of voor andere doeleinden
gedurende de studie periode volgens de huidige richtlijnen van Sanquin.
* Alle proefpersonen stemmen in met het gebruik van effectieve anticonceptie
gedurende het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen geven geen borstvoeding
gedurende de onderzoeksperiode.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
(Protocol sectie 4.3)
* Acute of chronische ziekte op het moment van toediening van TB31F, danwel
klinisch significante afwijkingen (luchtwegen, cardivasculair, lever of
nierfunctie) vastgesteld door lichamelijk onderzoek of
laboratoriumscreeningtests:
o Acute ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of
ernstige klachten met of zonder koorts. Personen met milde klachten op de dag
van TB31F toediening worden tijdelijk niet geincludeerd voor deelname maar
kunnen opnieuw worden beoordeeld op een later tijdstip. Vrijwilligers met een
positieve SARS-CoV2-test bij opname zullen (tijdelijk) worden uitgesloten van
deelname, maar kunnen opnieuw worden beoordeeld voor op een later tijdstip
(volgens de huidige Radboudumc-richtlijnen).
o Koorts, * 38,0 ° C (100,4 ° F).
o Alle abnormale en klinisch significante baseline bloedwaarden (appendix 1)
* Voorgeschiedenis van een maligniteit van enig orgaansysteem (met uitzondering
van het lokaal basaalcel carcinoom van de huid) in de afgelopen 5 jaar.
* Chronisch gebruik van (i) immuunsupressiva, (ii) antibiotica of antimalaria
middelen, (iii) of andere immuunmodulerende middelen binnen 3 maanden voor het
begin van de studie (met uitzondering van inhalatie corticosteroiden of orale
anti-histamines) of te verwachten gebruik van deze middelen tijdens de studie.
* Positieve urine toxicologie voor cannabis, cocaïne of amfetaminen bij
screening of inclusie.
* Screeningstest die positief is voor HIV of een actieve Hepatitis B (HBV) of
Hepatitis C (HCV) infectie
* Gebruik van enig onderzoeks- of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of
vaccin) gedurende de onderzoeksperiode anders dan het studieproduct.
* Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voor aanvang van de
studie of tijdens de studie periode.
* Eerdere toediening van een monoklonaal antilichaam tegen malaria.
* Bijwerkingen tegen monoklonale antilichamen in de voorgeschiedenis.
* Toediening bij vrijwilliger van immunoglobulinen en / of bloedproducten
binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmoment
of geplande toediening gedurende de onderzoeksperiode.
* Voorgeschiedenis positief voor P. falciparum of eerdere deelname aan een
malaria studie of CHMI.
* Lichaamsgewicht >= 115kg
* Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die het functioneren verstoord
in de periode van een jaar voorafgaand aan het begin van het onderzoek.
* Deelnemers mogen geen werknemer of student zijn van de afdeling medische
microbiologie of Medium Care van het Radboudumc.
* Alle andere aandoeningen of situaties die naar inzicht van de onderzoeker de
proefpersoon een onacceptabel risico op schade geven, of waardoor de deelnemer
niet aan de eisen van het studie protocol kan voldoen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrials.gov (NCT04238689) |
| EudraCT | EUCTR2019-001904-39-NL |
| CCMO | NL69779.091.19 |