Een fase 1-onderzoek om P-gp-gemedieerde geneesmiddelinteracties met ASTX660 bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

ASTX660 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van patiënten met gevorderde solide tumoren, lymfoom (lymfeklierkanker) en
acute myeloïde leukemie (AML, kanker van het bloed en beenmerg) en voor wie
geen standaard levensverlengende behandelingen beschikbaar zijn.

Het hoofddoel van dit onderzoek is te onderzoeken wat het effect is van ASTX660
op hoe snel en in welke mate quinidine en fexofenadine worden opgenomen,
getransporteerd, omgezet en uitgescheiden.

Er is voor quinidine en fexofenadine gekozen, omdat van deze middelen bekend is
dat ze een interactie aangaan met een bepaald enzym in de lever. Door te kijken
naar het effect van ASTX660 op deze middelen, kan ook iets worden gezegd over
of ASTX660 invloed heeft op dit enzym. Dat is belangrijk om te weten wanneer
ASTX660 in de toekomst wordt gegeven samen met middelen die ook een interactie
aangaan met dit enzym.

De veiligheid van ASTX660 en hoe het wordt verdragen in de aanwezigheid van
quinidine en fexofenadine zal ook worden onderzocht.

Wij kijken ook of de erfelijke eigenschappen effect hebben op hoe het lichaam
reageert op ASTX660. Dit onderdeel van het onderzoek is verplicht.

ASTX660 is al eerder door mensen gebruikt. Ook is het uitgebreid in het
laboratorium getest en op dieren. Quinidine en fexofenadine zijn reeds
beschikbaar op de markt in diverse doseringen en toedieningsvormen voor de
behandeling van hartritmestoornissen (quinidine) en allergieën zoals hooikoorts
(fexofenadine).

Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 2 periodes van 4 dagen (3
nachten) in het onderzoekscentrum verblijft. Er zal een tussenliggende periode
van minimaal 7 dagen zijn tussen de toediening van het onderzoeksmiddel in
Periode 1 en de toediening van het onderzoeksmiddel in Periode 2.

Dag 1 is de dag waarop de vrijwilliger het onderzoeksmiddel krijgt. Elke
periode verwachten we de vrijwilliger op de dag voorafgaand aan de toediening
van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum. De vrijwilliger moet zich
dan om 14:00 uur *s middags melden. De vrijwilliger verlaat het
onderzoekscentrum op Dag 3 van elke periode.

De vrijwilliger krijgt ASTX660, quinidine (alleen Groep 1) of fexofenadine (alleen Groep 2) na een nacht vasten (minimaal 10 uur). De vrijwilliger krijgt ASTX660, quinidine (alleen Groep 1) of fexofenadine (alleen Groep 2) als capsules (ASTX660) of tabletten (quinidine or fexofenadine) via de mond met 240 milliliter (ml) (kraan-) water. Tijdens elke behandelperiode gaat de vrijwilliger door met vasten tot 4 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel. Dan krijgt de vrijwilliger een lunch. Tijdens het vasten mag de vrijwilliger water drinken met uitzondering van 2 uur voor tot 1 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel. Tijdens de eerste 4 uur na de inname/toediening van het onderzoeksmiddel mag de vrijwilliger niet liggen (behalve wanneer een van de onderzoekers dit vraagt), omdat dit de opname van het onderzoeksmiddel kan beïnvloeden. Het onderzoek bestaat uit 2 behandelperiodes. In Groep 1, krijgt de vrijwilliger op de eerste dag van behandelperiode 1 ASTX660 (120 mg) alleen en op de eerste dag van behandelperiode 2 krijgt de vrijwilliger ASTX660 (120 mg) en quinidine (600 mg) tegelijk. In Groep 2, krijgt de vrijwilliger op de eerste dag van behandelperiode 1 fexofenadine (120 mg) alleen en op de eerste dag van behandelperiode 2 fexofenadine (120 mg) en ASTX660 (180 mg) tegelijk.

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 270 milliliter (ml) bloed bij de
vrijwilliger af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer afgenomen. Als de
onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de deelnemer te kunnen
waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor eventueel aanvullende
testen. Als dit gebeurt zal de totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan
de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op de armen, borst en
benen geplaatst.

In Groep 1 wordt de hartslag bewaakt met telemetrie voor een langere periode,
waarvoor elektroden op de borst en de buik geplaatst worden. Langdurige
toepassing van deze elektroden kan huidirritatie veroorzaken.

Vasten
Als de vrijwilliger langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden
tot klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwilliger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan de
vrijwilliger een prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.