* Het beoordelen van het effect van edoxaban in vergelijking met vitamine-K-antagonist (VKA) op netto ongewenste klinische voorvallen (net adverse clinical events, NACE), d.w.z. de samengestelde incidentie van overlijden ongeacht de oorzaak,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheidseindpunten:
* NACE gedefinieerd als de samengestelde incidentie van overlijden ongeacht de
oorzaak, MI, ischemische beroerte, SEE, kleptrombose, en ernstige en lichte
bloeding volgens de TIMI-definities
* NACE gedefinieerd als de samengestelde incidentie van overlijden ongeacht de
oorzaak, MI, ischemische beroerte, SEE, kleptrombose en ernstige bloeding
(volgens definitie 3 of 5 van het Bleeding Academic Research Consortium, BARC)
* NACE gedefinieerd als de samengestelde incidentie van overlijden ongeacht de
oorzaak, MI, ischemische beroerte, SEE, kleptrombose en ernstige en matige
bloeding (volgens de definitie van het 'Global Utilization of Streptokinase And
Tissue Plasminogen Activator For Occluded arteries'-onderzoek (GUSTO)
[onderzoek over wereldwijd gebruik van streptokinase en
weefselplasminogeenactivator voor geoccludeerde arteriën])
* Belangrijke bijwerkingen van het hart (Major Adverse Cardiac Events
[MACE]) gedefinieerd als het samengestelde van alle doodsoorzaken (met
uitzondering van toegestane niet-cardiale dood), MI, of herhaaldelijke
coronaire revascularisatie van de doellaesie
* Belangrijke bijwerkingen van het hart en de hersenen (Major Adverse
Cardiac and Cerebrovascular Events [MACCE]) gedefinieerd als het samengestelde
van de alle doodsoorzaken (exclusief toegestane niet-cardiale dood), MI,
beroerte (ischemisch, hemorragisch of onbepaald) of herhaaldelijke coronaire
revascularisatie van de doelslaesie
* Cardiovasculaire mortaliteit
* Beroerte (ischemisch, hemorragisch of onbepaald)
* Beroerte (ischemisch)
* Beroerte (hemorragisch)
* Beroerte (onbepaald)
* Fatale beroerte (ischemisch, hemorragisch of onbepaald)
* Niet-fatale beroerte (ischemisch, hemorragisch of onbepaald)
* SEE
* Myocardinfarct
* Kleptrombose
Veiligheidseindpunten:
* Bloeding gedefinieerd als TIMI ernstig en licht, BARC 3 of 5 en GUSTO matig
of ernstig
* Bloeding gedefinieerd als ISTH ernstig en CRNM, TIMI ernstig / niet-ernstige
bloedingen of noodzaak voor medische hulp, BARC 2, 3 of 5 en GUSTO matig of
ernstig
* Bloeding gedefinieerd als ISTH CRNM, TIMI niet-ernstig of medische hulp
noodzakelijk, BARC 2 en GUSTO matig
* Alle bloeding die geen ISTH ernstig, CRNM, TIMI minimaal, BARC 1 geen verdere
actie vereisend en GUSTO mild zijn
* Bloeding in het algemeen
* Intracraniale hemorragie
* Levensbedreigende bloeding
* Fatale bloeding (die voldoet aan de ISTH-definitie)
* Niet-fatale ernstige bloeding (ISTH-definitie)
* Mortaliteit ongeacht de oorzaak
* Cardiovasculaire mortaliteit
* Veiligheidsparameters, zoals (ernstige) bijwerkingen, laboratoriumparameters,
elektrocardiogram (ecg) en vitale functies
Secundaire uitkomstmaten
* Aantal ziekenhuisopnamen, gedefinieerd als een verblijf in het ziekenhuis *
24 uur, door cardiovasculaire oorzaken (post-TAVI en niet-TAVI-relateerd),
waaronder, maar niet beperkt tot, bloeding in het algemeen, SEE, veneuze
trombose, shock, aritmie, hartruptuur, beroerte, aneurysma's, stentocclusies
enz.)
o Opmerking: Ziekenhuisopnamen door cardiovasculaire oorzaken omvatten maar
zijn niet beperkt tot opnamen op de Spoedeisende Hulp (SEH), de Intensive Care
(IC) en de cardiovasculaire afdeling
* Tevredenheid met de behandeling, beoordeeld aan de hand van de Vragenlijst
over perceptie van anticoagulatietherapie (Perception Anticoagulant Treatment
Questionnaire, PACT-Q)
* Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, beoordeeld aan de hand van de
EuroQoL-vragenlijst (EQ-5D-5L)
* Biomarkers van hemostase, inclusief maar niet beperkt tot markers van
coagulatie en aggregatie (deelonderzoek), zoals de stollingstijd van vol bloed
(whole blood clotting time, WBCT), trombo-elastografie (TEG), aggregometrie met
meerdere elektroden (multiple electrode aggregometry, MEA)
Achtergrond van het onderzoek
Degeneratieve aortaklep stenose is de tweede meest voorkomende valvulaire
aandoening in Europa en de Verenigde Staten.
Transkatheter aortaklep implantatie (TA VI) is een levensreddende procedure
voor patiënten met ernstige aortastenose en een hoog risico voor operatie.
Bloedingscomplicaties en cerebrovasculaire gebeurtenissen na TAVI zijn een bron
van zorgen. Patiënten die een TAVI ondergaan zijn vaak ouderen, die broos zijn
en hoog risico hebben op een beroerte of een bloeding. Dit risico neemt
exponentieel toe bij patiënten met atrium fibrilleren of andere indicaties voor
chronische antistollingstherapie. Het vinden van een geode verhouding tussen
het risico van zowel bloedingen als trombose is een uitdaging in deze
populatie. Bovendien is de optimale antitrombotische therapie na TAVI nog
onbekend. Daarom kan het gebruik van een directe factor Xa remmer zoals
EDOXABAN bij patiënten die TAVI hebben ondergaan een aantrekkelijke optie zijn
om tromboembolische gebeurtenissen en bloedingen te voorkomen.
Doel van het onderzoek
* Het beoordelen van het effect van edoxaban in vergelijking met
vitamine-K-antagonist (VKA) op netto ongewenste klinische voorvallen (net
adverse clinical events, NACE), d.w.z. de samengestelde incidentie van
overlijden ongeacht de oorzaak, myocardinfarct (MI), ischemische beroerte,
systemische trombo-embolie (systemic thromboembolism, SEE), kleptrombose en
ernstige bloeding (volgens de definitie van de internationale vereniging voor
trombose en hemostase [International Society on Thrombosis and Haemostasis,
ISTH]).
* Het beoordelen van het effect van edoxaban in vergelijking met VKA op
ernstige bloeding (ISTH-definitie).
Onderzoeksopzet
Dit is een multinationaal, prospectief, gerandomiseerd, open-label onderzoek
met geblindeerde evaluatie van eindpunten (prospective, randomized, open-label
study with blinded evaluation of endpoints, PROBE) in meerdere centra met
parallelgroepen waarin edoxaban wordt vergeleken met VKA bij proefpersonen met
AF die TAVI hebben ondergaan. Kritische voorvallen zullen worden beoordeeld
door een onafhankelijke commissie voor klinische voorvallen (Clinical Event
Committee, CEC). Een onafhankelijke toezichtsraad voor gegevensbeveiliging
(Data and Safety Monitoring Board, DSMB) is verantwoordelijk voor het bewaken
van de veiligheid tijdens het onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
> Op edoxaban gebaseerd regime: Edoxaban 60 mg eenmaal daags of 30 mg eenmaal daags bij geselecteerde proefpersonen (criteria voor dosisverlaging overeenkomstig plaatselijk goedgekeurde bijsluiter). > Op VKA-gebaseerd regime: De gekozen VKA (een plaatselijk goedgekeurde VKA), in een dosis die gedurende het gehele onderzoek wordt bijgesteld om de internationaal genormaliseerde ratio (INR) op een streefwaarde van 2,0 tot 3,0 (deze getallen inbegrepen).
Inschatting van belasting en risico
Het grootste risico van de behandeling met Edoxaban is bloedingen. Dit is
vergelijkbaar met het risico van de standaardzorg behandeling met VKA. Daarom
is de extra overlast die deelname aan het onderzoek met zich meebrengt (afname
bloed, tijd, etc.) de belangrijkste "risico" van deelname aan het onderzoek.
Over het geheel genomen heeft Edoxaban een adequaat gekarakteriseerd positieve
baten-risicoverhouding in grote en representatieve wereldwijde populatie in
patiënten met NVAF en VTE, waaruit werkzaamheid bij de algehele populatie en
subgroepen blijkt in combinatie met een gunstig bloedingsprofiel evenals het
aantonen van de doeltreffendheid ervan in een dosisafhankelijke wijze voor VTE
preventie na orthopedische chirurgie zoals heup of knie vervanging. Bijkomende
voordelen van Edoxaban zijn de QD dosering, dosisverlagingsstrategieën om het
risico op bloedingen te beperken waarbij de werkzaamheid behouden blijft en
geen noodzaak tot constante bewaking van de therapie.
Publiek
Mount Airy Road 221
Basking Ridge NJ07920
US
Wetenschappelijk
Mount Airy Road 221
Basking Ridge NJ07920
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen moeten aan alle onderstaande criteria voldoen om in het onderzoek
te worden opgenomen:, 1. Geslaagde TAVI via transvasculaire route zoals langs
de femorale, carotis, axillair en subclavia aderen. Andere toegangsroutes mogen
alleen worden gebruikt als deze eerst goedgekeurd zijn door een meerderheid van
3 leden van de uitvoerende commissie (beide Global Lead onderzoekers en de
Daiichi Sankyo Medical Lead of zijn/haar vertegenwoordiger); waarbij 'geslaagd'
als volgt wordt gedefinieerd:, a. Correcte positionering van een enkele
hartklepprothese op de juiste anatomische locatie
b. Aanwezigheid van alle 3 de toestanden na TAVI
i. Gemiddelde gradiënt over de aortaklep <20 mm Hg
ii. Transvalvulaire pieksnelheid <3,0 m/s
iii. Aortaklep regurgitatie van 2 of minder
c. Geen klinische manifeste beroerte
d. Geen ongecontroleerde bloeding op het moment van randomisatie, 2. Indicatie
voor chronisch OAC-gebruik
a. Gedocumenteerde reeds bestaand AF
b. Nieuw ontstane AF (bijv. >30 seconden gedocumenteerd door ecg), 3.
Verstrekking van ondertekende toestemmingsverklaring, 4. Leeftijd *18 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Andere aandoeningen met hoog bloedingsrisico
Het kan hierbij onder meer gaan om: actieve maagzweer met bloeding in het
bovenste gedeelte van het maag-darmkanaal in de laatste 90 dagen voorafgaand
aan randomisatie, maligniteit met een hoog risico op bloeding, grote vasculaire
abnormaliteiten in het ruggenmerg of de hersenen, recent niet-hersteld hersen-
of ruggenmergletsel, of ruggenmergoperatie (recent = in de laatste 90 dagen
voorafgaand aan randomisatie), intracraniale hemorragie, bekende of vermoede
oesofagusvarices, arterioveneuze misvormingen, of klinisch relevante vasculaire
aneurysma's., 2. Andere bekende bloedings diathese, 3. Aandoeningen waardoor
het voor de proefpersoon moeilijk is om de onderzoeksmedicijnen in te slikken.
, 4. Ernstige niet-herstelde periprocedurele complicaties, 5. Enige
contra-indicaties voor OF edoxaban OF VKA, volgens lokaal gebruik; hieronder
valt overgevoeligheid voor het actieve bestandsdeel, voor enige hulpstof, of
voor een van de componenten van de onderzoeksmedicatie, 6. Gelijktijdige
behandeling met andere antitrombotische middelen (ASA) > 100 mg/dag,
fibrinolytische therapie of chronisch (> 4 dagen/week) gebruik van
niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (nonsteroidal
anti-inflammatory drugs, NSAID's), echter NSAID pleisters zijn wel toegestaan.,
7. Noodzaak van behandeling met twee trombocytenaggregatieremmers
(dual-antiplatelet therapy, DAPT) tijdens randomisatie wat langer gepland is
dan 3 maanden na de eerste OAC dosering, 8. Behandeling met andere
onderzoeksgeneesmiddelen (dit wil zeggen niet-goedgekeurd) of -hulpmiddelen
binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of gepland gebruik van
onderzoeksgeneesmiddelen of -hulpmiddelen tijdens het onderzoek, Voor de
complete lijst van exclusive criteria zie Protocol, section: 4.2
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003930-26-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02943785 |
| CCMO | NL60356.078.17 |