Het doel van dit onderzoek is om aan te tonen dat sotagliflozine het risico kan verminderen op cardiovasculair overlijden, of het risico op ziekenhuisopname voor hartfalen kan verminderen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
- Diabetescomplicaties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De 2 primaire doelen van deze studie zijn om aan te tonen dat, in vergelijking
met placebo bij patiënten met T2D en verergerd hartfalen, sotagliflozine;
- vermindert het risico op cardiovasculair overlijden
- vermindert het risico op hospitalisatie voor hartfalen
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelen van deze studie zijn:
- Om aan te tonen dat, in vergelijking met placebo, in de totale
patiëntenpopulatie sotagliflozine het totale aantal (dwz inclusief terugkerende
voorvallen) van de volgende klinische gebeurtenissen verlaagt:
-cardiovasculaire sterfte, hospitalisaties voor hartfalen of een
dringend hartfalen-bezoek
-Om aan te tonen dat, in vergelijking met placebo, sotagliflozine vermindert:
-het composiet van positief bereikte aanhoudende *50% afname van
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van baseline (gedurende *30
dagen), chronische dialyse, niertransplantatie of positief afgeronde
aanhoudende eGFR <15 ml / min / 1,73 m2 (voor *30 dagen) in de totale
patiëntenpopulatie
-cardiovasculaire sterfte bij patiënten met LVEF <50%
-cardiovasculaire sterfte in de totale patiëntenpopulatie
-alle oorzaken mortaliteit bij patiënten met LVEF <50%
-alle oorzaken van sterfte in de totale patiëntenpopulatie
-Aantonen van de veiligheid en verdraagbaarheid van sotagliflozine in de totale
patiëntenpopulatie.
Achtergrond van het onderzoek
Hartfalen (HF) is de meest voorkomende oorzaak van ziekenhuisopname bij
patiënten boven de 65 jaar.
Type 2-diabetes (T2D) is wereldwijd epidemisch aan het groeien wat gepaard gaat
met een hoog voorkomen van macrovasculaire en microvasculaire complicaties. De
Emerging Risk Factors Collaboration heeft onlangs gemeld dat patiënten met T2D
een dubbel zo groot risico hebben op cardiovasculaire (CV)-sterfte in
vergelijking met patiënten zonder diabetes. Cardiovasculaire complicaties van
diabetes zijn myocard infarct (MI), beroerte en hartfalen.
Sotagliflozine (SAR439954) is een tweevoudige remmer van natrium-glucose
co-transporter 1 en 2 (SGLT2 en SGLT1).
Recente gegevens wijzen uit dat SGLT2-remmers het overlijden aan hartfalen
vermindert bij patienten met T2D. Deze antihyperglycemische middelen verlagen
de bloedglucosespiegels, gedeeltelijk door de remming van de reabsorptie van
renale glucose en het verbeteren van de renale glucose-excretie.
Verhoogde renale glucose-excretie en daarom osmotische diurese, een van de
belangrijkste hypotheses van het werkingsmechanisme op hartfalen, die
sotagliflozine heeft gekregen.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om aan te tonen dat sotagliflozine het risico kan
verminderen op cardiovasculair overlijden, of het risico op ziekenhuisopname
voor hartfalen kan verminderen.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd,
multicentrisch parallel onderzoek met hemodynamisch stabiele patiënten met
diabetes type 2, die zijn opgenomen in het ziekenhuis, een
hartfalenpolikliniek, infusiecentrum of spoedeisende hulpafdeling voor
verergerde hartfalen met intravasculaire volumebelasting. Het onderzoek bestaat
uit 3 periodes:
* Een screeningperiode (maximaal 14 dagen)
* Een gerandomiseerde, dubbelblinde behandelingsperiode inclusief een initiële
titratieperiode
* Een opvolgperiode van 14 dagen
Onderzoeksproduct en/of interventie
Gerandomiseerde patiënten zullen of 200 mg sotagliflozine of 1 placebo tablet toegediend krijgen gedurende de eerste 2 weken. In week 3 en daarna krijgen gerandomiseerde patiënten 400 mg sotagliflozine en zullen placebo-gerandomiseerde patiënten 2 placebo tabletten krijgen.
Inschatting van belasting en risico
Risico*s gerelateerd aan bloedafnames, studie procedures en eventuele
bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel.
Publiek
Technology Forest Place 8800
The Woodlands TX 77381-1160
US
Wetenschappelijk
Technology Forest Place 8800
The Woodlands TX 77381-1160
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-patienten gediagnostiseerd met T2D (type 2 diabetes)
-patient die is opgenomen geweest in het ziekenhuis of had een ongepland
hartfalen bezoek bij de spoedeisende hulp, hartfalenpolikliniek of infusie
afdeling voor verergerde hartfalen EN behandeld is met intraveneuze diuretica
-patient gediagnostiseerd met hartfalen *3 maanden voorafgaand aan de screening
-eerdere chronische behandeling met een diureticum (bv. furosemide, torsemide,
bumetanide) gedurende *30 dagen voorafgaand aan de index gebeurtenis.
-patienten met LVEF <40% dienen bètablokkers en RAAS remmers te gebruiken
volgens lokale richtlijnen tenzij er een contra-indicatie is
-patient is hemodynamisch stabiel
-overzetten van intraveneus naar orale diuretica
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-patienten jonger dan 18 jaar of ouder dan 85 jaar op het moment van het
screeningsbezoek
-indexgebeurtenis (opname wegens verslechtering van hartfalen geassocieerd met
intravasculaire volumeoverbelasting, zie inclusie criterium 02 voornamelijk
veroorzaakt door longembolie, cerebrovasculair accident (CVA) of acuut
myocardiaal infarct (AMI)
-indexgebeurtenis (opname voor verergerde hartfalen die niet in de eerste
plaats veroorzaakt is door intravasculaire volumebelasting)
-ziekenhuisopname voor indexgebeurtenis > 2 weken
-acute coronaire dyndromen binnen 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie
-ejectiefractie niet beoordeeld op het moment van randomisatie
-hartfalen in het eindstadium
-hartchirurgie (coronary artery bypass grafting/CABG), percutane coronaire
interventie (PCI), implantatie van een hart instrument (pacemaker), of
implantatie van cardiale mechanische ondersteuning binnen 1 maand voorafgaand
aan randomisatie of gepland tijdens de studie
-hemodynamisch significante niet gecorrigeerde primaire hartklepaandoening
-significante longziekte die substantieel bijdraagt aan de dyspneu van de
patient, zoals geforceerd expiratoir volume in 1 seconde, of elke vorm van
primaire rechterhartverlamming zoals primaire pulmonale hypertensie of
recidiverende longembolie
-hartfalen veroorzaakt door postpartum-cardiomyopathie gediagnosticeerd in de
afgelopen 6 maanden
- Hartfalen door niet-gecorrigeerde schildklieraandoening, actieve myocarditis,
bekende amyloïde cardiomyopathie of hypertrofische obstructieve cardiomyopathie
-Obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
-Geschiedenis van een beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie
-Geschiedenis van dialyse binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie
-Geschiedenis van solide orgaantransplantatie of opname op een
transplantatielijst (als een harttransplantatie, gedefinieerd als status 1
transplantatie)
-gebruik van elk (e) geneesmiddel (en) gedurende 5 halfwaardetijden voorafgaand
aan de screening
-Overgevoeligheid voor werkzame stof van sotagliflozine of voor één van de
hulpstoffen
-Patiënten die van plan zijn om tijdens de studie een natrium-glucose
cotransporter 2 (SGLT2) -remmer (anders dan een onderzoeksgeneesmiddel) te
starten.
- Elke SGLT2-remmer <1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek, of tussen
screening en randomisatie
-Patiënten met respiratoire, hepatische, neurologische, psychiatrische of
actieve kwaadaardige tumoren (behalve niet-melanoom huidkankers, die geen
exclusie zijn) of andere belangrijke systemische ziekten (inclusief eventuele
ziekten met bewijs van malabsorptie of ernstige anemie) of patiënten met
levensverwachting
-Ernstige nierziekte bij screening of randomisatie
-Elke infectie die intraveneuze antibiotica en / of pyrexie vereist
(gedefinieerd als temperatuur> 38 ° C [100,4 ° F]) op het moment van
randomisatie
-Geschiedenis van diabetische ketoacidose of nonketotische hyperosmolaire coma
binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Diabetische complicaties aan de onderste extremiteit (zoals huidzweren,
infectie, osteomyelitis en gangreen) geïdentificeerd tijdens de
Screeningperiode, en nog steeds behandeling nodig bij Randomisatie
-zwanger (aangetoond door serum zwangerschapstest op Screening) of vrouwen die
borstvoeding geven
-vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om een zeer effectieve
methode (n) voor anticonceptie te gebruiken tijdens de
onderzoeksbehandelingsperiode en de follow-upperiode, of die niet bereid of
niet in staat zijn om te worden getest op zwangerschap
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 2017-003510-16 |
| EudraCT | EUCTR2017-003510-16-NL |
| CCMO | NL64869.100.18 |