EEN MULTICENTER, OPEN-LABEL STUDIE MET ÉÉN ARM TER BEOORDELING VAN DE FARMACOKINETIEK, WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN BRIVARACETAM BIJ PASGEBORENEN MET HERHAALDE ELEKTRO-ENCEFALOGRAFISCHE AANVALLEN

Het PETITE-onderzoek betreft het geneesmiddel brivaracetam (het
onderzoeksgeneesmiddel).
Brivaracetam is goedgekeurd in Europa voor oraal en intraveneus gebruik als
aanvullende behandeling om epileptische aanvallen te behandelen bij patiënten
van 4 jaar en ouder. In de V.S. is brivaracetam goedgekeurd als individuele en
aanvullende behandeling vanvoor epileptische aanvallen, voor mondelingoraal
gebruik bij patiënten van 4 jaar en ouder en voor oraal en intraveneus gebruik
bij patiënten van 16 jaar en ouder. Brivaracetam is niet goedgekeurd voor de
behandeling van pasgeboren kinderen met elektro-encefalografische aanvallen.
Het doel van het huidige onderzoek is het onderzoeken van deze indicatie bij
deze groep.
Een elektro-encefalografische aanval is een onbeheerste ontlading van
zenuwcellen in een deel van de hersenen die mogelijk wordt veroorzaakt door
encefalopathie (verschillende syndromen van hersendisfunctie). Een
elektro-encefalogram (EEG), ook wel hersenfilmpje genoemd, is een test die
elektrische activiteit in de hersenen ontdekt met kleine, platte, metalen
schijfjes (elektroden) die op de schedel worden aangebracht. Deze activiteit
wordt weergegeven als golflijntjes op een EEG-registratie. In dit onderzoek
wordt het EEG op parallelle wijze gekoppeld aan een videorecorder om de
aanvallen en elektrische hersenactiviteit op elkaar af te stemmen.

Het doel van dit klinisch-wetenschappelijke onderzoek is de evaluatie van de
farmacokinetiek (de wetenschap waarin wordt vastgesteld wat er gebeurt met
stoffen die aan het menselijk lichaam worden toegediend), de veiligheid en de
werkzaamheid van brivaracetam (het onderzoeksgeneesmiddel) bij pasgeborenen met
aanvallen die niet met andere behandelingen onder controle kunnen worden
gebracht en het vinden van de optimale dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

De primaire doelstelling van deze studie is de evaluatie van de PK van BRV bij
neonaten met door eerdere AED-behandelingen onvoldoende gecontroleerde
aanvallen en het bepalen van de optimale dosis van BRV (verkennende cohort)
voor de behandeling van patiënten opgenomen in de bevestigende cohorten van
deze studie. De secundaire doelstellingen omvatten de evaluatie van de
kortetermijnveiligheid van BRV bij neonaten en de beoordeling van de
werkzaamheid van BRV voor ernstige en niet-ernstige aanvalslast (gedefinieerd
als het totale aantal minuten van ENS per uur) bij neonaten met door eerdere
AED-behandelingen onvoldoende gecontroleerde aanvallen.

Screening
Het onderzoek begint met een screeningperiode waarin wordt gekeken of uw kind
aan dit onderzoek mag deelnemen. Dit onderzoek bestaat uit twee stappen: de
verwachte dosering in de eerste stap (verkennende groep) bevestigen of
aanpassen, en de werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel in de tweede stap
(bevestigende groep) beoordelen.

Verkennende groep:
Het kind zal deelnemen aan de verkennende groep. Dit betekent dat uw kind
tijdens de screeningperiode wordt behandeld met geneesmiddelen tegen epilepsie
overeenkomstig de zorgstandaard voor de behandeling van neonatale aanvallen.

Het onderzoeksgeneesmiddel brivaracetam wordt intraveneus (rechtstreeks in het
bloedvat) toegediend.

In deze verkennende groep (eerste stap) wordt het kind volgens de zorgstandaard
met geneesmiddelen tegen epilepsie behandeld. Indien de standaardmedicatie niet
zou helpen om de aanvallen onder controle te krijgen, zal uw kind starten met
de evaluatieperiode van 48 uur en zal hij/zij maximaal 4 doses van het
onderzoeksgeneesmiddel krijgen. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt intraveneus
(rechtstreeks in het bloedvat) toegediend. Het wordt gedoseerd bij het lagere
doseerbereik dat bij kinderen en volwassen patiënten wordt gebruikt. Om die
reden kunnen effecten van de behandeling niet worden gegarandeerd. Om te
verzekeren dat de epileptische aanvallen van het kind effectief worden
behandeld tijdens de evaluatieperiode, wordt tegelijk de toediening van
geneesmiddelen tegen epilepsie, overeenkomstig de zorgstandaard, voortgezet.

Bevestigende groep:
Het kind zal deelnemen aan de bevestigende groep. Dit betekent dat uw kind
tijdens de screeningperiode wordt behandeld met één of meer van de volgende
geneesmiddelen tegen epilepsie overeenkomstig de zorgstandaard voor de
behandeling van neonatale aanvallen: fenobarbital (PB), midazolam (MDZ),
fenytoïne (PHT), levetiracetam (LEV; bij een dosis van * 60 mg/kg/dag) of
lidocaïne (LDC).

In deze bevestigende groep (tweede stap) wordt het kind volgens de
zorgstandaard met geneesmiddelen tegen epilepsie behandeld. Indien de
standaardmedicatie niet helpt om de aanvallen onder controle te krijgen, zal
het kind starten met de evaluatieperiode van 96 uur en zal het
onderzoeksgeneesmiddel met intervallen van 12 uur bij een dosis worden
toegediend op basis van de resultaten van de verkennende groep.

Tijdens de evaluatieperiode wordt er een continue video-EEG geregistreerd. In
het geval dat het kind niet hoeft te worden behandeld met het
onderzoeksgeneesmiddel of hiervan geen voordeel heeft, zal de onderzoeker
voorstellen de behandeling te stoppen na afloop van de evaluatieperiode. Dertig
dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal dan een extra
evaluatie vanwege de veiligheid worden uitgevoerd. Afhankelijk van de leeftijd
van het pasgeboren kind op het moment van de inschrijving en of uw kind
voordeel zou kunnen hebben bij voortzetting van de onderzoeksbehandeling, kan
het onderzoek langer duren.

Verlengde periode:
Pasgeborenen die voordeel hebben bij de behandeling met het
onderzoeksgeneesmiddel kunnen meedoen aan de verlengde periode. Pasgeborenen
die aan de verlengde periode deelnemen, moeten in het onderzoekscentrum blijven
als het onderzoeksgeneesmiddel intraveneus wordt toegediend. Pasgeborenen die
het orale onderzoeksgeneesmiddel kunnen doorslikken, mogen thuis worden
behandeld.

Als het kind aan de verlengde periode begint, kan de wijze van toediening van
het onderzoeksgeneesmiddel worden vervangen door toediening van de orale
oplossing als dit geschikt is voor het kind.
Als de onderzoeker op enig moment denkt dat het onderzoeksgeneesmiddel niet
werkt voor het kind, wordt onmiddellijk een ander geneesmiddel gebruikt dat
geschikt wordt geacht door uw onderzoeker.
30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zal ook in
deze fase een extra evaluatie vanwege de veiligheid worden uitgevoerd. Het
onderzoek kan in totaal maximaal 75 dagen duren.

Vervolgonderzoek
Aan het eind van het huidige onderzoek wordt alle pasgeborenen die voordeel
hebben bij de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel aangeboden om mee te
doen aan een vervolgonderzoek, als zij aan de deelnamecriteria voor dat
onderzoek voldoen.

brivaracetam 10mg/ml - 5ml injectieflacon (steriele oplossing voor intraveneuze infusie) brivaracetam 10mg/ml - 300ml drank voor oral gebruik

Deelname aan het onderzoek kan in totaal maximaal 75 dagen duren. Gedurende
deze periode zal de patient in eerste instantie op de Neonatale Intensieve
Zorgen verblijven. Gedurende de extensie periode mogen pasgeborenen die het
orale onderzoeksgeneesmiddel kunnen doorslikken, thuis worden behandeld.
Pasgeborenen die aan de verlengde periode deelnemen, moeten in het
onderzoekscentrum blijven als het onderzoeksgeneesmiddel intraveneus of
enteraal wordt toegediend.
Voor een overzicht van de risico's en voordelen verbonden aan deelname in deze
studie, zie ook de patiënteninformatie.