Het bepalen van de effectiviteit van MEDI4736 + tremelimumab combinatietherapie in vergelijking met de standaardbehandeling gemeten als totale overleving bij patiënten met urotheelkanker.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het bepalen van de effectiviteit van MEDI4736+ tremelimumab combinatie therapie
in vergelijking met SoC in termen van totale overleving in patiënten met
niet-operabele stadium 4 urotheelkanker.
Het bepalen van de effectiviteit van MEDI4736 monotherapie in vergelijking met
SoC in termen van totale overleving in patiënten met niet-operabele stadium 4
PD-L1 negatieve urotheelkanker.
Secundaire uitkomstmaten
Het bepalen van de effectiviteit MEDI4736+ tremelimumab combinatie therapie in
vergelijking met SoC in termen van progressie vrije overleving in patienten
met urotheelkanker.
Het bepalen van de effectiviteit MEDI4736 monotherapie in vergelijking met SoC
in termen van progressie vrije overleving in patiënten met PD-L1 hoge
uortheelkanker.
Het verder bepalen van de effectiviteit MEDI4736+ tremelimumab combinatie
therapie in vergelijking met SoC in termen van objectieve respons (ORR).
Het bepalen van ziekte-gerelateerde symptomen en kwaliteit van leven in
patiënten met urotheelkanker behandeld met MEDI4736 en MED4736 in combinatie
met tremelimumab in vergelijking met SoC en met elkaar door gebruik te maken
van de FACTBL vragenlijsten.
Het bepalen van de PK van MED4736 monotherapie en MEDI4736 en tremelimumab
combinatie therapie.
Het onderzoeken van de immunogeniciteit van MEDI4736 monotherapie en MEDI4736
en tremelimumab combinatie therapie.
Het bepalen van het effectiviteitsprofiel van MEDI4736 monotherapie in
patiënten, die cisplatine-ineligible zijn.
Achtergrond van het onderzoek
Urotheelkanker is de meest voorkomende tumorvorm binnen de urologie en staat
wereldwijd op de 9e plaats van meest voorkomende vormen van kanker. Jaarlijks
worden er 330.000 nieuwe gevallen gevonden met meer dan 130.000 overlijdens.
Ondanks de grote mate van response na de eerste lijn chemotherapie (>80%) wordt
progressie steeds vaker gezien na het staken van de chemotherapie. Progressie
wordt ook steeds vaker gezien in patiënten die aanvankelijk reageerden op
chemotherapie.
Ongeveer 40% van de patiënten zijn niet vitaal genoeg voor een standaard
cisplatin chemotherapie behandeling vanwege slechte performance status.
Alternatieve chemotherapieën, waaronder bijvoorbeeld carboplatin, kan worden
voorgelegd maar is minder effectief dan de behandeling met cisplatin.
Tot op heden is er geen behandeling beschikbaar voor patiënten die progressief
of refractair zijn na eerste lijn behandeling of in de onderhoudsfase.
In deze studie wordt het nieuwe middel MEDI4736 als monotherapie of in
combinatie met tremelimumab vergeleken met de standaard chemotherapie voor de
behandeling van urotheelkanker. MEDI4736 is een monoklonaal antilichaam (mAb)
welke invloed heeft op de binding van het programmed death ligand 1 (PD-L1) en
Tremelimumab is een mAb welke bindt aan het cytotoxic T-lymphocyte-associated
protein 4 (CTLA-4) eiwit. Zowel het PD-L1 als CTLA-4 eiwit spelen een rol in de
suppressie van het immuunsysteem welke de tumor gebruikt om te ontsnappen aan
het immuunsysteem.
Doel van het onderzoek
Het bepalen van de effectiviteit van MEDI4736 + tremelimumab combinatietherapie
in vergelijking met de standaardbehandeling gemeten als totale overleving bij
patiënten met urotheelkanker.
Onderzoeksopzet
Een fase 3, gerandomiseerd, open-label, gecontroleerde, multi-centrum,
wereldwijde studie
Randomisatie 1:1:1 gestratificeerd naar cisplatin gevoeligheid, PD-L1 expressie
en viscerale metastases:
- MEDI4736 monotherapie
- MEDI4736 + Tremelimumab
- standaard platinum gebaseerde chemotherapie
Onderzoeksproduct en/of interventie
MEDI4736 monotherapie: MEDI4736 1.5 g via IV infusie q4w, start op week 0. MEDI4736 + tremelimumab combinatie therapie: MEDI4736 1.5 g via IV infusie q4w, start op week 0. Tremelimumab 75 mg via IV infusie q4w, start op week 0, voor maximaal 4 maanden (4 doseringen). Standaard platinum bevattende chemotherapie
Inschatting van belasting en risico
Patienten worden tijdens het onderzoek op verschillende dagen onderworpen aan
de volgende handelingen:
- Anamnese
- Lichamelijk onderzoek
- Performance status
- Meten vitale functies (bloeddruk, hartslag, gewicht)
- Lengtemeting
- CT/MRI
- ECG
- Afstaan of afname biopt voor bepaling PDL-1
- Bloed en urine onderzoek
- Vragenlijsten
- zwangerschapstest (indien van toepassing)
Publiek
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Wetenschappelijk
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patient is 18 jaar of ouder
2. Schrijftelijke toestemming voor deelname aan de studie.
3. Patienten met histologisch of cytologisch gedocumenteerde inoperabel
stadium IV uritheelcarcinoom, die nog niet eerder zijn behandeld met eerste
lijns chemotherapie.
4. Minstens 1 leasie (*10 mm in de langste diameter) die nauwkeurig kan worden
bepaald met CT/MRI en die geschikt is voor accurate vervolgmetingen volgens de
RECIST 1.1 richtlijnen.
5. WHO performance status 0-1
6. Levensverwachting * 12 weken
7. Geschiktheid voor cisplatin chemotherapie
8. Tumor PD-L1 status, moet bekend zijn voor randomisatie
9. Adequate orgaan en beenmerg functie
10. Post-menopausaal of negatieve zwangerschapstest
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Betrokkenheid bij de studie
2. Eerdere toekenning van studiemedicatie in de huidige studie
3. Gelijktijdige deelname aan een andere studie
4. Voorafgaande blootstelling van immuun gemedieerde therapie. Lokale
intravesicale chemotherapie of immunotherapie is toegestaan, ten minste
voltooid, binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie de behandeling.
5. Onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE graad *2 van afgelopen antikankertherapie
6. Gelijktijdig gebruik van chemotherapie, onderzoeksmiddel, biologisch of
hormonale therapie voor kanker.
7. Bestraling (30% van het beenmerg of wide field bestraling) binnen 28 dagen
voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel.
8. Grote operaties binnen 28 dagen voor de eerste dosering.
9. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie met gebruik van immuno
suppressive agents.
10. Actieve of voormalig gedocumenteerde auto-immuunziekte of
onstekingsaandoening
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekten.
12. Andere maligniteit binnen 5 jaar, behalve voor niet-invasieve tumoren. Met
uitzondering van de volgende in afwachting van een discussie met AstraZeneca:
Patienten met een geschiedenis in prostaatkanker en patienten die adequaat zijn
behandeld voor een tumor met een laag potentieel risico voor terugkeer.
13. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatosis
14. Hersenmetastases of compressie van het ruggenmerg
15. QT interval van *470 ms berekend aan de hand van 3 ECGs
16. Geschiedenis van actieve primaire immuundeficiëntie
17. Actieve infectie, inclusief tuberculose, hepatitis B, C en HIV
18. Huidige of voorafgaand gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14
dagen voor de eerste dosering met studiemedicatie
19. Ontvangst van levend of verzwakt vaccin binnen 30 dagen voor het gebruik
van studiemedicatie
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, mannen en vrouwen die
vruchtbaar zijn en geen anticonceptie willen gebruiken tijdens de studie
21. Bekende allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksmiddel of hulpstof
daarvan, of voor elk ander gehumaniseerd monoklonaal antilchaam.
22. Elke medische contra-indicatie voor platina ( cisplatine of carboplatine )
bevattende chemotherapie.
23. Gewicht van de patient < 30 kg
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001633-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02516241 |
| CCMO | NL54581.029.15 |