Hoofddoel:Het primaire doel is om te onderzoeken of het haalbaar en veilig is om gedurende 24uur partiële spierrelaxantia toe te dienen bij beademde patiënten met een hoge respiratoire drive Secundaire doelstellingen:Het secundaire doel is om te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Middenrif / longfunctie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Toetsen van de haalbaarheid om d.m.v. lage dosering spierverslapping het
teugvolume rondom 6ml/kg te houden gedurende 24uur bij patienten met verhoogde
respiratoire drive aan de ondersteunende beademingsvorm, zonder het ontwikkelen
van direct gerelateerde ernstige ongewenste voorvallen.
De volgende parameters verzameld:
Feasibility:
• % van teugen < 6ml/kg voorspeld lichaamsgewicht
• Aantal patiënten dat het hele protocol heeft voltooid zonder dat er een
direct gerelateerd ernstig ongewenst voorval optreedt.
• Aantal patiënten dat is teruggetrokken na opname en reden voor opname.
• Aantal in aanmerking komende patiënten van de totale IC-populatie en reden
waarom de patiënt niet in aanmerking komt voor opname.
• Tijd die nodig is om patiënten te werven en gegevens te verzamelen.
Veiligheid:
• Aantal direct gerelateerde ernstige ongewenste voorvallen
• Bloed gas analyse: pCO2 en pH
• Hemodynamische parameters: hartfrequentie en bloeddruk
• Aantal dagen aan mechanische beademing na einde van interventie
• Intensive Care mortaliteit
Secundaire uitkomstmaten
Het effect van deze strategie op diafragma functie maar ook op respiratoire,
hemodynamische en inflammatoire parameters.
De volgende parameters verzameld:
• Functie van respiratie en diafragma, beoordeeld door meting van:
o klinische parameters zoals ademhalingsfrequentie, ademvolume en SaO2
o work of breathing (WOB)
o bloedgasanalyse: PaO2, PaCO2, pH, bicarbonaat
• Hemodynamische parameters, beoordeeld door het meten van klinische parameters
zoals bloeddruk en hartslag.
• Inflammatoire parameters; TNF-a, IL-6 en IL-1β
Daarnaast zullen we de volgende gegevens vastgeleggen:
• Sekse, leeftijd en body mass index (BMI)
• Reden voor opname en co-morbiditeit
• Aantal dagen in gecontroleerde beademingsvorm vóór start van de
onderzoeksperiode
• RASS, dosis sedativa en pijnstillers
• Ventilatorinstellingen: FiO2, PEEP, drukondersteuningsniveau en PaO2 /
FiO2-verhouding
• Als EAdi-katheter in situ: EAdi-signaal en neuromusculaire efficiëntie
(NME)
Achtergrond van het onderzoek
Schade aan het middenrif en longen komt vaak voor bij patienten aan de
beademing en is geassocieerd met langdurige mechanische beademing, meer
complicaties en hogere sterftecijfers. We veronderstellen dat het naar beneden
brengen van de teugvolumina tot 6ml/kg mogelijk de negatieve effecten van de
verhoogde respiratoire drive kan verminderen en daardoor de outcome beter is.
Als zodanig is er een potentieel voordeel voor de deelnemers, maar dit is niet
zeker. De impact op de uitkomst moet worden onderzocht met een gerandomiseerde
gecontroleerde trial. Echter, eerst moet worden onderzocht of het überhaupt
mogelijk is om patiënten gedurende een langere periode partieel te verslappen.
En wat de eventuele gevolgen van deze strategie zijn m.b.t. diafragmafunctie en
respiratoire, hemodynamische en inflammatoire parameters.
Mechanische beademing aan de gecontroleerde vorm kan leiden tot de ontwikkeling
van atrofie van de diafragmaspier, wat gepaard gaat met zwakte en slechte
outcome. Daarom is het van belang dat patienten zo snel als mogelijk in een
ondersteunende beademingsvorm worden beademd. Echter een klein deel van die
patienten ontwikkeld hoge respiratoire drive aan de ondersteunde beademingsvorm
met hoge teugvolumina en grote schommelingen in de drukken binnen de borstkas
wat ook weer kan leiden tot schade aan het diafragma en de longen. Onlangs
hebben we middels een proof-of-concept studie aangetoond dat door het toedienen
van lage dosering spierverslappers het mogelijk is om het teugvolume en de
drukken naar beneden te brengen. Een beperking van de studie is dat de
spierverslapping slechts gedurende twee uur werd toegediend, en werd uitgevoerd
in een kleine selecte populatie. Dus er zal eerst aanvullend onderzoek moeten
plaatsvinden voordat deze strategie in de klinische praktijk kan worden
uitgevoerd.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel:
Het primaire doel is om te onderzoeken of het haalbaar en veilig is om
gedurende 24uur partiële spierrelaxantia toe te dienen bij beademde patiënten
met een hoge respiratoire drive
Secundaire doelstellingen:
Het secundaire doel is om te onderzoeken wat het effect van deze strategie is
op de diafragmafunctie en respiratoire, hemodynamische en inflammatoire
parameters.
Onderzoeksopzet
De studie is een single-center, klinische pilot RCT en zal worden uitgevoerd
gedurende een periode van een jaar in een academisch medisch-chirurgische
intensive care.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Titratie van rocuronium totdat teugvolume van 6 ml / kg voorspeld lichaamsgewicht wordt bereikt, gevolgd door continue toediening van lage dosering spierrelaxantia gedurende 24 uur. Controlegroep krijgt gewoon de standaard behandeling van deze categorie patiënten.
Inschatting van belasting en risico
Belasting en risico's zijn verwaarloosbaar. Rocuronium bromide is een middel
wat veelvuldig gebruikt wordt op de Intensive Care Unit.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Hoge respiratoire drive, gedefinieerd als teugvolume > 8ml/kg voorspeld
lichaamsgewicht
- Gesedeerd, doel: RASS <= -3
- Beademend in ondersteunde vorm
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- recent gebruik van neuromusculaire blokkers (<2uur)
- arteriële pH < 7.25
- hemodynamische instabiliteit (hoge dosis vasopressie (>0.5 µg/kg/min) of
inotropie ((dobutamine >15 µg/kg/min of enoximone >25 µg/kg/min)
- intracraniele druk > 20cmH2O
- bekend met neuromusculaire aandoeningen
- zwangerschap
- bekende anafylactische reactie op neuromusculaire blokkers
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2018-000748-24-NL |
CCMO | NL65192.029.18 |