Het doel van deze studie is om de overleving van zowel jongere als oudere patienten met pPCL te verbeteren door gebruik van de nieuwste middelen en tevens auto-SCT en allo-SCT in geval van patiënten 18-65 jaar.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plasmacelneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressievrije overleving (PFS, dat wil zeggen de tijd van registratie tot
progressie of overlijden, wat het eerst komt)
Secundaire uitkomstmaten
- Veiligheid en toxiciteit bepaald door type, frequentie en ernst van de
bijwerkingen zoals gedefinieerd volgens de algemene terminologie criteria van
het National Cancer Institute (NCI), versie 4
- Overall respons (minimaal PR) na de verschillende fasen van de behandeling
- (S) CR + VGPR ((stringent) compleet en zeer goede partiële respons) na de
verschillende fasen van de behandeling
- De totale overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf aanmelding tot
overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten nog in leven op de datum van
laatste contact, zal worden gecensureerd
- Toxiciteit en tolerantie van de verschillende fasen van de behandeling
- De waarde van prognostische factoren verkennen, waaronder waaronder FISH
afwijkingen, β2-microglobulin, LDH, MRD-negativiteit, pPCL genexpressie
profielen en sequencing resultaten op de overall respons, totale overleving en
progressie-vrije overleving
- Frequentie van secundaire primaire maligniteiten
Achtergrond van het onderzoek
Primaire plasmacel leukemie (pPCL) is de meest agressieve vorm van de plasmacel
maligniteiten. Het wordt gedefinieerd als meer dan 2x10^9/L plasmacellen in
perifeer bloed of meer dan 20% plasmacellen in de leucocyt differentiatie.
Verder is er geen voorafgaand multipel myeloom.
De prognose van pPCL is zeer slecht, met een mediane overall overleving van
slechts 7 maanden met standaard therapie. De introductie van autologe
stamceltransplantatie (auto-SCT) en van nieuwe middelen, in het bijzonder
bortezomib, heeft de prognose van pPCL wel verbeterd. Maar de prognose van pPCL
blijft veel slechter dan die van multipel myeloom. Daarom zijn nieuwe
innovatieve behandelingen met diverse behandelingsmodaliteiten, noodzakelijk om
de overleving te verbeteren.
Lenalidomide met carfilzomib en dexamethason (CRd) is een combinatie met grote
effectiviteit en goede verdraagzaamheid (weinig neuropathie), en is daarom een
aantrekkelijk inductietherapie-schema in pPCL. Verder is allogene
stamceltransplantatie (allo-SCT) een vorm van consolidatie behandeling, die
door middel van het graft-versus-tumor effect, een hoge frequentie van
moleculaire remissies induceert. Kleine studies met pPCL patienten laten goede
resultaten zien met langdurige overleving.
In deze studie zullen we het CRd schema gebruiken in de inductiefase van de
behandeling. Jongere patienten (18-65 jaar) zullen ook CRd therapie krijgen
tijdens consolidatie en onderhoud nadat ze auto-SCT en allo-SCT ondergaan
hebben. Oudere patienten (>=66 jaar) met pPCL zullen na CRd inductie,
carfilzomib plus lenalidomide onderhoud krijgen.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om de overleving van zowel jongere als oudere
patienten met pPCL te verbeteren door gebruik van de nieuwste middelen en
tevens auto-SCT en allo-SCT in geval van patiënten 18-65 jaar.
Onderzoeksopzet
Multicenter, intergroep fase 2 studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden behandeld met een combinatie van carfilzomib, lenalidomide en dexamethason (CRd)gevolgd door een auto-stamceltransplantatie en consolidatie met CRd , of indien mogelijk daarna een allo-transplantatie met CR in de maintenance tot progressie.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten worden behandeld met een zeer effectieve combinatie van
geneesmiddelen tijdens de inductie, consolidatie en onderhoudsfase. Toxiciteit
zal voornamelijk hematologisch van aard zijn.
Publiek
HOVON Centraal Bureau, VUMC, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
HOVON Centraal Bureau, VUMC, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met de diagnose symptomatische plasmacelleukemie (pPCL)
- meetbare ziekte, de aanwezigheid van M-eiwit in serum of urine (serum
M-eiwit> 10 g / l of urine M-eiwit> 200 mg/24 uur of abnormale FLC verhouding
met betrokken vrije lichte keten (FLC)> 100 mg / l) of bewezen plasmacytoom
door biopsie)
- Leeftijd >= 18 jaar
- WHO performance status 0-3 (maar WHO = 3 is alleen toegestaan **wanneer
veroorzaakt door pPCL en niet door co-morbiditeit)
- Getekend informed consent
- Patiënt is in staat tot het geven van geïnformeerde toestemming (patiënt is
er wettelijk, fysiek en mentaal toe in staat)
- Alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve
contraceptie gebruiken tijdens de studie. Mannen dienen de mogelijkheid te
hebben om sperma op te slaan vóór aanvang van de behandeling (indien van
toepassing).
- Negatieve zwangerschapstest bij aanvang van de studie (indien van toepassing)
- De patiënt is bereid en in staat zich te houden aan de eisen van de
lenalidomide zwangerschap preventie programma (PPP) tijdens studie behandeling
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Elke huidige zenuwstelsel betrokkenheid bij ziekte die ongevoelig is voor
intrathecale chemotherapie.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Hiv-positieve patiënten
- Actieve maligniteiten anders dan pPCL die behandeling vereisen, of een
maligniteit die is behandeld met chemotherapie die nu effect hebben op de
beenmerg capaciteit
- Patiënten met een actieve, ongecontroleerde infecties
- Ernstige neurologische of psychiatrische ziekte
- Ernstige cardiale dysfunctie (NYHA classificatie II-IV, zie bijlage E) -
Myocard infarct binnen 6 maanden, onstabiele angina and hartritmestoornissen
die niet onder controle zijn door gebruik van conventionele behandeling
(inclusief medicatie and hart apparatuur)
- Ernstige pulmonale disfunctie
- Significante leverfunctiestoornissen (serumbilirubine of transaminasen >= 3,0
maal het normale niveau), tenzij deze gepaard gaat pPCL
- Patiënten met GFR <15 ml / min
- Voorgeschiedenis van allergie voor Capsidol (een cyclodextrinederivaat
gebruikt om carfilzomib oplosbaar te maken)
- Overgevoeligheid voor de actieve bestanddelen of hulpstoffen van de studie
medicatie
- Eerdere chemotherapie of radiotherapie behalve lokale radiotherapie bij
plaatselijke myeloma progressie of corticosteroïden maximaal 7 dagen
symptoomcontrole of stabilisatie (waaronder dexamethason 40 mg daags) of
inthrathecal chemotherapie bij CZS
- Systemische AL amyloïdose
- Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische voorwaarde die
de naleving van het onderzoeksprotocol en follow-up potentieel belemmeren
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-005157-75-NL |
| CCMO | NL47727.029.14 |