Primair doel van de studie is het vinden van de maximale tolerabele dosis (MTD) en aanbevolen dosis voor de fase II studie voor intraperitoneaal irinotecan in patienten met PC van colorectale origine, toegevoegd aan de standaard behandeling met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Peritoneale en retroperitoneale aandoeningen
- Metastasen
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomst maat is de MTD en aanbevolen dosis voor de vervolg (fase II)
studie voor intraperitoneal irinotecan
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn veiligheid en haalbaarheid van deze behandeling.
Ook willen we het farmacologisch profiel van intraperitoneal irinotecan
bepalen.
Achtergrond van het onderzoek
Cytoreductieve chirurgie (CRS) en hyperterme intraperitoneale chemotherapie
(HIPEC) is de huidige standaard behandeling voor patiënten met peritonitis
carcinomatosa (PC) van colorectale origine met een lage/matige hoeveelheid
tumor in het abdomen. In het geval van een Peritonitis Carcinomatosis Index
(PCI) > 20, wordt een CRS-HIPEC procedure niet meer als zinvol gezien.
Patiënten die een open-dicht procedure ondergaan wordt
palliatieve/levensverlengende chemotherapie aangeboden. Eerder onderzoek laat
zien dat systemische chemotherapie minder effectief is voor peritonitis
carcinomatosa dan voor hematogene metastasen van colorectaalcarcinoom.
Verschillende studies suggereren dat in patiënten met PC intraperitoneale
chemotherapie superieur is aan systemische chemotherapie. De toevoeging van
intraperitoneale chemotherapie aan systemische chemotherapie laat veelbelovende
resultaten zien bij patiënten met PC van ovarium en maagcarcinoom. Tot op
heden, zijn er nog geen studies die intraperitoneale chemotherapie voor PC van
colorectale origine, in deze specifieke patiëntenpopulatie onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Primair doel van de studie is het vinden van de maximale tolerabele dosis (MTD)
en aanbevolen dosis voor de fase II studie voor intraperitoneaal irinotecan in
patienten met PC van colorectale origine, toegevoegd aan de standaard
behandeling met systemische chemotherapie. Andere doelen zijn het onderzoeken
van de veiligheid en de haalbaarheid van deze behandeling, en de
farmacokinetiek van intraperitoneaal irinotecan te achterhalen. Tijdens deze
studie zullen we ook systematisch ascites verzamelen en opslaan voor
translationeel onderzoek.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een klassieke fase I *3+3* dosis-escalatie studie, die zal
worden uitgevoerd in het Erasmus MC, Rotterdam en het Catharina Ziekenhuis,
Eindhoven.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Volgens standaard work-up voor CRS-HIPEC procedure ondergaan patiënten met PC een geplande diagnostische laparoscopie om de uitgebreidheid van peritonitis carcinomatosis te bepalen (PCI). Is de PCI>20, dan wordt een peritoneale port geplaatst. Door deze port zal de intraperitoneale chemotherapie toegediend worden (volgens dosis-escalatie schema), in combinatie met de standaard chemotherapie volgens de richtlijn; systemisch fluorouracil en oxaliplatin (FOLFOX) + bevacizumab.
Inschatting van belasting en risico
De interventie is een aanvulling op de gebruikelijke behandeling. Deelnemende
patiënten krijgen een peritoneale toegangsport onderhuids geïmplanteerd.
Patiënten krijgen via deze port chemotherapie toegediend. Dit gebeurd
tegelijktijdig met elke kuur systemische chemotherapie. Volgens de Nederlandse
richtlijn gebeurd dit elke 2 weken, maximaal 12 kuren lang. Patiënten die
deelnemen aan de studie moeten een aantal extra ziekenhuis bezoeken afleggen en
een aantal extra invasieve procedures ondergaan, zoals venapunctie en een
intraveneus infuus. De risico*s van deze handelingen zijn beperkt.
De toevoeging van de intraperitoneale chemotherapie aan de systemische
chemotherapie vormt een verhoogd risico op toxiciteit. Daarom wordt dit
onderzocht in deze studie. Eerdere klinische studies bij patiënten met ovarium
en maag carcinoom lieten zien dat het toedienen van intraperitoneale
chemotherapie in combinatie met systemische chemotherapie haalbaar en veilig
was.
Publiek
Dr. Molenwaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molenwaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie, moeten patiënten aan
de volgende criteria voldoen:
* Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van colorectaal carcinoom
* Radiologisch op klinisch bevestigde diagnose van peritonitis carsinomatosa
* Leeftijd * 18 jaar
* Schriftelijk informed consent volgens ICH-GCP en nationale/lokale richtlijn
* Onbekende PCI waarvoor DLS gepland is in de voorbereiding op de
HIPEC-procedure OF bekende PCI>20 geobjectiveerd met laparoscopie of
laparotomie voor inclusie in deze studie
* Patiënten moeten ambulant zijn, WHO performance status 0 of 1 (bijlage A,
protocol)
* Levensverwachting van minimaal 3 maanden
* Mogelijkheid om terug te komen naar het Erasmus MC/Catharina Ziekenhuis voor
adequate follow-up zoals beschreven in het protocol
* Patiënten moeten normale orgaan functies hebben en adequate beenmerg reserve
zoals geëvalueerd wordt met de volgende laboratorium waarden:
o Absolute neutrofiel telling >1.5 * 10^9/l
o Plaatjes telling >100*10^9/l
o Hb>6.0mmol/l
o Bilirubine < 1.5x upper limit of normal (ULN)
o Serum AST en ALT < 2.5 x ULN
o GFR>45 en Kreatinine klaring <2 x ULN
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiele studie kandidaat die aan een van de volgende voorwaarden voldoet
zal geexcludeerd worden van deelname aan de studie:
* Extra-abdominale ziekte/metastasen bevestigd op preoperatieve CT-scan van het
thorax-abdomen en/of PET-scan. Beeldvorming niet ouder dan 6 weken op het
moment van opereren
* Eerdere cytoreductieve chirurgie
* Eerdere behandeling met systemische chemotherapie voor (gemetastaseerd)
colorectaal carcinoom binnen de afgelopen 6 maanden
* Medische of psychologische belemmering voor de (waarschijnlijke) naleving van
het protocol
* Ernstige gelijktijdige ziekte of actieve infecties
* Geschiedenis van auto-immuunziekten of orgaanallograften, of met actieve of
chronische infectie, waaronder HIV en virale hepatitis
* Ernstige chronische of acute chronische ziekten zoals pulmonale (COPD of
astma) of cardiale (NYHA klasse III of IV) of hepatische ziekte of andere
ziekte die door de studiecoördinator worden beschouwd als een ongerechtvaardigd
hoog risico voor deelname aan deze studie
* Homozygoot UGT1A1 * 28 genotype
* Homozygoot of (compound) heterozygoot DPYD-genotype (getest voor * 2A, * 13,
2846A> T en 1236G> A)
* Huidig gebruik van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren. Als patiënten dit
CYP3A4-modulerende medicijn gebruiken, mag dit worden gestopt binnen 14 dagen
na aanvang van de behandeling
* Zwangere of vrouwen die borstvoeding geven
* Gelijktijdige deelname aan een andere concurrerende klinische studie
* Twijfels over het goed naleven van het protocol
* Een organisch hersensyndroom of een andere psychiatrische afwijking die het
vermogen inhoudt om geïnformeerde toestemming te geven en deelname aan het
volledige protocol en de follow-up uitsluit
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR 2018-000479-3-NL |
| CCMO | NL63809.078.18 |